下調髓系白血病細胞系K562細胞中乳腺癌缺失因子1表達對其DNA損傷反應的作用初探

董 林 田曉雪 梁愛斌

白血病是一種常見的血液系統腫瘤,目前,化學治療(簡稱化療)是治療白血病的主要方法。白血病細胞對抗癌藥物的耐藥是白血病化療失敗和疾病復發的主要原因。在白血病的常規治療中，大多數化療藥物(如蒽環類抗生素等)主要通過損傷白血病細胞DNA達到治療目的[1]，白血病細胞應對DNA損傷的高效修復能力是造成其耐藥的主要因素[2]。因此，研究白血病細胞DNA損傷修復機制對于白血病的有效治療具有重要意義[3]。

DNA損傷應答(DNA damage response，DDR)是真核生物識別細胞DNA損傷，并根據損傷的嚴重程度進行DNA損傷修復，最終促進細胞衰老或凋亡的復雜過程。當細胞遭受內源性或外源性因素刺激后，會造成一定程度的DNA損傷。單鏈或雙鏈DNA損傷被特定的感知復合物所識別，進而招募下游激活蛋白，如：共濟失調毛細血管擴張RAD3相關蛋白(ATR)或共濟失調毛細血管擴張突變蛋白(ATM)，誘導其定位到損傷位置，隨后組蛋白H2A變體(H2AX)發生磷酸化，下游一系列DDR信號通路被激活。在正常情況下，機體可通過直接修復(direct repair，DR)、堿基切除修復(base excision repair，BER)等5種修復方式修復損傷的DNA鏈；然而嚴重的DNA損傷可造成細胞毒性，細胞無法通過以上方式修復DNA，將出現周期停滯、老化或凋亡[4]。

乳腺癌缺失因子1(deleted in breast cancer 1, DBC1)又稱為細胞周期和凋亡調節蛋白2(cell cycle and apoptosis regulator protein 2，CCAR2)，是小GTP酶類Rho家族的非典型成員[5]。研究[6]結果表明，DBC1在細胞生長過程中與多種物質相互作用，參與調節細胞的衰老、代謝、凋亡和應激反應等多種生理活動。同時，DBC1可以結合……