斑禿與多種皮膚病相關性的研究進展

孫景英 裴寶強 李佳怡 馮燕艷

斑禿(alopecia areata, AA)是皮膚科常見的毛發性疾病，主要表現為突發性、局限性、斑片性、非瘢痕性禿發，嚴重者可出現全禿(alopecia totalis, AT)或者普禿(alopecia universalis, AU)，發病率約為2/10 000[1]，無顯著的性別和種族間差異[2]。AA是一種由T細胞介導，TNF-α、IFN-γ等多種細胞因子參與的特異性自身免疫性疾病，同時由易感基因介導的遺傳因素及精神心理因素等也參與其中。既往研究[3-5]結果表明，AA患者皮損處及血清中IL-1β、IFN-γ、IL-2、TNF-α水平升高，體外研究也證實IL-1β和TNF-α的抑制劑能夠抑制毛囊中的毛發生長。據此，筆者推測抗TNF-α治療存在有效治療AA的可能性，但相關研究尚存爭議。在復習相關文獻時，筆者及其團隊發現多種皮膚病的發生或治療與AA的診療存在交叉，由此進行綜述，供各位同道參考。

1 特應性皮炎(atopic dermatitis，AD)

AD是一種特殊類型的皮膚炎癥性疾病，與機體遺傳易感性密切相關，具有明顯的家族聚集傾向。系統或者局部應用糖皮質激素是治療AD的主要方法，從側面反映了免疫機制在AD發病中的重要作用。研究[6]結果表明，輔助性T細胞(T helper cell，Th)1與Th2的比例失衡、T細胞活化及多種細胞因子異常在AD的發病中發揮重要作用。

度普利尤單抗(dupilumab)是一種IL-4和IL-13 受體拮抗劑，也是第1種被批準應用于治療中重度AD的生物制劑[7]。AD患者在接受度普利尤單抗治療的過程中未發生嚴重不良反應，偶見鼻咽炎、頭痛、結膜炎、皰疹病毒感染等。但有多項研究[8-17]結果表明，部分接受度普利尤單抗治療的AD患者發生了AA，且部分合并AA的患者出現了AD的緩解。筆者對上述研究進行總結(表1)后發現，10項報道了11例中重度和重度AD患者的研究中有3項研究[8-9,13]顯示患者在治療過程中發生了AA，經對癥治療后好轉。……