骨代謝相關(guān)因子參與動脈粥樣硬化的研究進展

孫婷婷 王 凱

心腦血管疾病(尤其冠心病)和骨質(zhì)疏松癥是老年人群普遍存在的健康問題，隨著人口老齡化的加劇，該類疾病嚴重影響患者日常生活能力、生活質(zhì)量，甚至影響患者預期壽命。隨著臨床數(shù)據(jù)積累，越來越多證據(jù)表明，心血管疾病患者中骨量低下、骨質(zhì)疏松癥及脆性骨折發(fā)病率升高。同時，在骨質(zhì)疏松患病人群中，心血管疾病風險亦有增高趨勢。Persy等[1]將這種相關(guān)性解釋為“骨-血管鈣化悖論”， 定義為骨丟失和血管鈣化的一致性，描述血管內(nèi)異位鈣化常伴隨著骨密度降低或骨轉(zhuǎn)換紊亂的現(xiàn)象。其病理生理學機制包括：血管平滑肌細胞(vascular smooth muscle cell, VSMC)增殖和遷移、氧化應激、內(nèi)皮損傷、血管鈣化、炎癥反應等多個途徑。絕經(jīng)后狀態(tài)、運動缺乏、吸煙、高齡等是兩者發(fā)病的共同危險因素，并在兩者間相互影響。本文主要總結(jié)骨代謝相關(guān)因子對動脈粥樣硬化的影響(相關(guān)機制及其結(jié)局見表1)，為臨床治療骨質(zhì)疏松和心腦血管疾病提供新治療思路。

表1 骨代謝相關(guān)因子對動脈粥樣硬化的影響機制及其結(jié)局

1 OPG

OPG是由成纖維細胞分泌的TNF受體超家族誘導的可溶性細胞因子，通過抑制破骨細胞的生成參與骨代謝。核因子κB受體活化因子(receptor activator of nuclear factor-kappa B，RANK)和核因子κB受體活化因子配體(receptor activator for nuclear factor-κ B ligand，RANKL)是TNF受體超家族的一對受體和配體，兩者結(jié)合后誘導破骨細胞分化和激活成熟破骨細胞來促進骨吸收，是骨代謝的關(guān)鍵途徑，OPG作為可溶性誘餌受體，與RANK競爭結(jié)合RANKL，抑制RANKL與RANK相互作用，從而抑制破骨細胞生成[2]。……