亞甲基四氫葉酸基因多態(tài)性與阿爾茨海默病精神行為癥狀的相關(guān)性分析

歐陽(yáng)基鵬 李 嶸 石海琴 董結(jié)影 楊小艷 彭桂瑩

阿爾茨海默病 (Alzheimer’s disease，AD)是一種神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病，起病隱匿，患者可逐步出現(xiàn)記憶力、計(jì)算力、定向力等認(rèn)知功能減退。我國(guó)65歲以上老年人群的AD患病率為3.21%，其中鄉(xiāng)村地區(qū)AD患病率顯著高于城鎮(zhèn)地區(qū)(4.25%比2.44%)[1]。AD的發(fā)生與年齡、性別、種族、環(huán)境等因素密切相關(guān)。AD的臨床癥狀以進(jìn)行性記憶減退和認(rèn)知功能障礙為特征，癡呆的行為心理癥狀(behavioral and psychological symptoms of dementia，BPSD)是AD晚期較常見(jiàn)的并發(fā)癥之一[2]。BPSD包括焦慮、抑郁、幻覺(jué)、妄想、淡漠、易激惹和躁動(dòng)等癥狀，可導(dǎo)致AD患者預(yù)后不良，降低生活質(zhì)量，提高死亡率[3-4]。有研究[5]結(jié)果表明，在確診AD前的輕度認(rèn)知功能障礙階段，患者就可出現(xiàn)BPSD。研究[6-8]顯示，遺傳易感性在AD發(fā)病中具有重要作用，如亞甲基四氫葉酸(MHTFR) 和淀粉樣蛋白前體 (APP)、早老素1 (PSEN1) 和早老素2 (PSEN2)等基因多態(tài)性；與CT+CC型MTHFR基因相比，TT型AD患者原發(fā)性精神分裂及雙相情感障礙的發(fā)生率增高。目前的研究主要集中于MTHFR基因多態(tài)性與AD和原發(fā)性精神疾病的相關(guān)性，鮮見(jiàn)針對(duì)MTHFR基因多態(tài)性與BPSD相關(guān)性的探討。本研究旨在探索MTHFR基因多態(tài)性、機(jī)體維生素水平對(duì)BPSD發(fā)生的影響。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象 收集南方醫(yī)科大學(xué)順德醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科于2018年7月1日-2020年3月28日診治的148例AD患者的臨床資料。其中，符合以下納排標(biāo)準(zhǔn)的90例患者被納入病例組。診斷標(biāo)準(zhǔn)：符合1984年美國(guó)國(guó)立老化研究所和AD協(xié)會(huì)制訂的標(biāo)準(zhǔn)[9]。排除標(biāo)準(zhǔn)：①既往診斷抑郁不伴有認(rèn)知功能障礙；②臨床確診帕金森病等變性疾病，如癲癇；③主要器官功能衰竭；……