微生態制劑治療乙型肝炎肝硬化的臨床療效及對肝功能的影響機制研究

劉 琪

(湖北省孝感市孝昌縣第一人民醫院，湖北 孝昌 432900)

乙型肝炎是由乙型肝炎病毒(hepatitis B virus，HBV)所引起的疾病，具有一定的傳染性，如果不及時干預會進一步引發患者肝硬化、肝癌等疾病，嚴重地威脅著人們的生活質量與生命安全。乙型肝炎肝硬化是慢性乙肝患者肝纖維化形成的一種疾病，而患者肝硬化的速度取決于患者乙型肝炎病毒DNA復制程度，因此治療乙型肝炎肝硬化患者的關鍵環節之一就是抗病毒治療[1-2]。隨著醫學技術的發展，臨床上逐漸將能夠改善腸道環境的微生態制劑應用于治療過程，微生態制劑在改善腸道環境、減輕炎性反應、降低肝功能損害上具有顯著效果，可促進肝硬化患者早日康復。本文選取我院收治的乙型肝炎肝硬化，采用微生態制劑治療，取得了顯著療效，結果報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料：資料來源于2017年3月～2020年3月我院收治的96例乙型肝炎肝硬化患者，納入標準：①均符合《慢性乙型肝炎防治指南(2015版)》中關于乙型肝炎肝硬化的診斷標準[3]；②HBeAg檢測(+)，基線HBV-DNA水平>100 pg/ml；③基線Chid-Pugh評分≥7分；④患者慢性乙型肝炎肝硬化病程≥1年；⑤本次研究經過本院醫學倫理委員會同意，患者參與研究前2周，未使用過抗病毒治療方式，未應用過其他免疫調節藥物及微生態制劑。排除標準：①其他原因導致肝硬化；②合并其他類型肝炎患者；③合并HIV感染患者；④自身患有免疫系統疾病、潰瘍性結腸炎者；⑤有食管靜脈曲張破裂、感染性腦病病史患者；⑥內分泌系統疾病嚴重、重要臟器功能障礙患者。根據隨機數字表法，將所有研究對象分為觀察組(n=48)、對照組(n=48)，觀察組中男27例，女21例；年齡22～74歲，平均(46.32±2.06)歲，病程1～14年，平均(5.94±0.81)年。對照組中男25例，女23例；年齡23～72歲，平均(47.05±2.14)歲，病程1～15年，平均(6.01±0.88)年。兩組患者在性別、年齡、病程等基線資料上比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法：所有研究對象均進行利尿、保肝等常規對癥治療，對照組患者采用恩替卡韋治療，口服恩替卡韋分散片(江蘇正大天晴股份有限公司，國藥準字H20100019)，0.5 mg/次，睡前服用1次/d。觀察組在對照組基礎上加用微生態制劑治療，口服雙歧桿菌四聯活菌片(杭州遠大生物制藥有限公司，國藥準字S20060010)，飯后使用冷開水或溫水經口送服，3片/次，3次/d。兩組均連續治療3個月。

1.3觀察指標

1.3.1抗病毒效果：采用定量PCR法檢測乙型肝炎病毒DNA(hepatitis B virus DNA，HBV-DNA)水平，統計治療后HBV-DNA轉陰率、HBeAg轉陰率、HBeAg/抗HBeAg轉換率，其中HBV水平<1×103 pg/ml為HBV-DNA轉陰標準。

1.3.2肝功能指標：通過Cobas C300型全自動生化分析儀對患者治療前后的肝功能指標進行檢測，包括谷丙轉氨酶(glutamic-pyruvic transaminase，ALT)、谷草轉氨酶(glutamic-oxalacetic transaminase，AST)、總膽紅素(total bilirubin，TBIL)，其中ALT正常值為0～40 U/L，AST正常值為0～40 U/L，TBIL正常值為3.4～17.1 μmol/L。

1.3.3肝纖維化指標：采用化學光檢測法對患者治療前后肝纖維化指標進行檢測，包括透明質酸(hyaluronic acid，HA)、層黏蛋白(laminin，LN)、Ⅲ 型前膠原(procollagen Ⅲ，PCⅢ)。

1.3.4炎性因子指標：采用酶聯免疫吸附法對腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)、白介素-6(interleukin-6，IL-6)等指標進行測定。

2 結果

2.1兩組患者抗病毒效果比較：觀察組患者HBV-DNA轉陰率、HBeAg轉陰率、HBeAg/抗HBeAg轉換率均顯著高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者抗病毒效果比較[例(%)]

2.2兩組患者治療前后肝功能指標水平比較：兩組患者治療前肝功能指標水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)，治療后各項指標均顯著低于治療前，差異有統計學意義(P<0.05)，觀察組治療后各指標顯著低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后肝功能指標水平比較

2.3兩組患者治療前后肝纖維化指標水平比較：兩組患者治療前肝纖維化指標水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)，治療后各項指標均顯著低于治療前，差異有統計學意義(P<0.05)，觀察組治療后各指標顯著低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者治療前后肝纖維化指標水平比較

2.4兩組患者治療前后炎性因子指標水平比較：兩組患者治療前炎性因子指標水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)，治療后各項指標均顯著低于治療前，差異有統計學意義(P<0.05)，觀察組治療后各指標顯著低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表4。

表4 兩組患者治療前后肝纖維化指標水平比較

3 討論

乙型肝炎病毒會損傷患者機體內的肝細胞，加之乙型肝炎病毒的持續復制，從而使患者自身的免疫功能逐漸下降，在乙型肝炎病毒被淋巴細胞清除的過程中，肝細胞會不斷受病毒的損害，久而久之，會引發患者肝臟出現慢性炎性反應，隨病情進展最終發展為肝癌或肝硬化[4]。臨床上常用恩替卡韋進行治療，該藥物是核苷類抗菌藥物，進入人體后能夠有效抑制HBV-DNA的復制效果，可起到減輕患者的肝臟炎性反應、保護肝細胞的效果。隨著醫學科技的進步，醫學人員發現微生態制劑可以重新調節患者的腸道環境，促進患者營養物質的吸收與有害物質的排除，能夠促進患者健康的早日恢復[5]。

除此之外，由于患者腸蠕動與腸道清除能力的下降，使得患者腸黏膜的通透性與體內毒素水平不斷增加，能夠對患者的體內病菌的生長起到一定的加速作用[6]。雙歧桿菌三聯活菌膠囊中含有能夠修復受損物理屏障、在患者腸道中形成生物屏障作用的乳桿菌、雙歧桿菌等生理性細菌，在患者治療過程中加以使用該藥物，能夠對患者體內炎性反應起到顯著的抑制作用，幫助宿主腸道恢復至平衡狀態，能夠大大改善肝硬化患者的預后[7-8]。

本研究結果顯示，采用在HBV-DNA轉陰率、HBeAg轉陰率、HBeAg/抗HBeAg轉換率方面的比較中，微生態制劑治療法較采用恩替卡韋治療顯著提高，差異有統計學意義(P<0.05)，這與祖穎的研究結果[9]基本一致，提示微生態制劑能夠起到良好的抗病毒效果。此外，微生態制劑治療后患者肝纖維化指標、肝功能指標水平較恩替卡韋治療顯著降低，差異有統計學意義(P<0.05)，該研究結果與翟厚峰等人在相關研究中所得的結果[10]具有較高的一致性，這提示微生態制劑能夠改善患者肝功能，減少肝纖維化。TNF-α、IL-6可異常激活體液及細胞免疫功能，導致肝臟炎性免疫損傷，本研究中微生態制劑治療后患者TNF-α、IL-6較恩替卡韋治療顯著降低，差異有統計學意義(P<0.05)，這提示微生態制劑可對TNF-α、IL-6等炎性因子產生影響，從而作用于肝臟，提高患者免疫功能，改善肝臟損傷狀況。

綜上所述，采用微生態制劑對乙型肝炎肝硬化患者進行治療，能夠提高抗病毒效果，改善肝功能，緩解肝臟纖維化，降低炎性因子水平，效果顯著，值得臨床推廣。