骨化三醇聯合纈沙坦對早期糖尿病腎病患者腎功能及血清Klotho、Vaspin、hs-CRP水平的影響

李素燕，陳倩雅

(廣州市增城區人民醫院，廣東 廣州 511300)

早期糖尿病腎病是由于糖尿病導致的腎臟病變，臨床癥狀主要表現為惡心嘔吐、蛋白尿、水腫等[1]。纈沙坦可阻止腎小球細胞增生肥大，延緩腎小球硬化，具有減輕腎損害的作用，但可引發頭痛、頭暈、腹瀉、惡心等不良反應[2]。骨化三醇是一種活性維生素D，具有一定的抗炎及促進鈣、磷吸收的作用，其在骨質疏松癥、慢性腎衰竭等方面療效顯著[3]。本文旨在研究骨化三醇聯合纈沙坦對早期糖尿病腎病患者腎功能及血清抗衰老蛋白(Klotho)、絲氨酸蛋白酶抑制劑(Vaspin)、超敏C-反應蛋白(hs-CRP)水平的影響，現報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料：于2017年4月～2019年5月，在我院收治的早期糖尿病腎病患者中選取40例，根據隨機數字表法，將其分為兩組，分別為對照組(20例)、試驗組(20例)。對照組患者中包括，男12例，女8例；病程2～15個月，平均(7.24±3.01)個月；合并水腫15例，蛋白尿16例，高血壓11例；試驗組患者中包括，男13例，女7例；病程2～14月，平均(7.65±3.48)個月；合并水腫17例，蛋白尿19例，高血壓13例。經比較，兩組患者的一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，故可進行比較。此研究已經過本院醫學倫理委員會的審核，且已被批準進行。診斷標準：參照《糖尿病腎病的流行病學和診斷標準》[4]對患者進行診斷。納入標準：經以上的診斷標準診斷，為確診者；無藥物過敏反應者；本研究已告知所有患者及家屬，且已取得其同意及簽字者等。排除標準：伴有腫瘤疾病者；由于劇烈運動、高蛋白攝入、泌尿系感染等所致的尿白蛋白升高者等。

1.2方法：對照組患者給予纈沙坦分散片(魯南貝特制藥有限公司，國藥準字H20051350，規格：40 mg/片)治療，方式為口服，80 mg/次，1次/d。以對照組患者治療為基礎，試驗組患者給予骨化三醇膠丸(上海羅氏制藥有限公司，國藥準字J20150011，規格：0.25 μg/粒)口服，0.25μg/次，1次/d。兩組患者均治療3個月。

1.3觀察指標：①兩組患者治療總有效率：參照《臨床疾病診斷與療效判斷標準》[5]中的相關標準對其進行判定，顯效：患者的臨床癥狀與正常水平一致；有效：患者的臨床癥狀與正常水平基本一致；無效：患者的臨床癥狀未好轉甚至惡化。總有效率=(顯效例數+有效例數)÷總例數×100%。②兩組患者腎功能：治療前后，分別對兩組患者進行血液采集，要求3 ml空腹靜脈血，標本經3 000 r/min條件，進行5 min離心后，進行血清分離，使用生化分析儀檢測兩組患者血清肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)、尿蛋白排泄率(UAER)水平；③兩組患者血清Klotho、Vaspin、hs-CRP水平。血液采集與血清制備同①，采用紫外分光光度計檢測血清Klotho水平，使用酶聯免疫吸附檢測血清Vaspin、hs-CRP水平。

2 結果

2.1兩組治療總有效率比較：試驗組患者的治療總有效率為90.00%，高于對照組的60.00%，差異具有統計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組患者治療總有效率比較[例(%)]

2.2兩組腎功能比較:相較于治療前，兩組患者血清SCr、BUN、UAER水平在治療后均降低，且試驗組相比于對照組，均降低，差異具有統計學意義(P<0.05)，見表2。

2.3血清Klotho、Vaspin、hs-CRP水平：相較于治療前，兩組患者血清Klotho、Vaspin水平在治療后均升高，且試驗組相比于對照組，均升高；而血清hs-CRP水平在治療后，則呈降低趨勢，且試驗組相比于對照組亦降低，差異具有統計學意義(P<0.05)，見表3。

表2 兩組患者腎功能指標水平比較

表3 兩組患兒治療前后血清Klotho、Vaspin、hs-CRP水平比較

3 討論

早期糖尿病腎病與遺傳、高血糖、高血壓、血管活性物質代謝異常等因素有關。纈沙坦可高效選擇性競爭血管緊張素Ⅱ受體，從而改善血液循環，減輕腎損害，但單一使用療效受限。

骨化三醇可促進腎臟近曲小管對鈣、磷的吸收，從而增加維生素D3含量，達到改善腎功能的作用。本研究中，試驗組患者臨床總有效率高于對照組，且治療后試驗組患者血清SCr、BUN、UAER水平均低于對照組，提示骨化三醇聯合纈沙坦可提高早期糖尿病腎病患者的臨床療效，且可改善其腎功能。Klotho可調控衰老，減少β細胞死亡，進而控制病情發展；Vaspin是脂肪因子的一種，具有胰島素增敏作用，且可抑制C-反應蛋白、白介素-6等炎性因子釋放，從而達到抗炎的目的，保護腎臟；hs-CRP可加速上皮轉化間充質及細胞外基質的積聚，從而損傷腎臟，并加重腎組織的炎性損傷。本研究中，治療后試驗組患者血清Klotho、Vaspin水平均高于對照組，而血清hs-CRP水平低于對照組，提示骨化三醇聯合纈沙坦可升高血清Klotho、Vaspin水平，降低血清hs-CRP水平，從而抑制炎性反應，與黃敏等研究[6]結果相符。

綜上所述，骨化三醇聯合纈沙坦可提高早期糖尿病腎病患者的臨床療效，且可改善其腎功能，同時可升高患者血清Klotho、Vaspin水平，降低血清hs-CRP水平，進而抑制機體炎性反應，值得臨床推廣與應用。