★周桂瑤 冉雪夢(.山東中醫(yī)藥大學(xué) 濟(jì)南 5004;.青島市中醫(yī)醫(yī)院 山東 青島 66033)
多囊卵巢綜合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)是婦科最常見的生殖內(nèi)分泌疾病之一,是以排卵障礙、雄激素過高的臨床或生化表現(xiàn)以及卵巢多囊改變?yōu)樘卣鞯囊呻y病變,其發(fā)病機(jī)制未明,臨床表現(xiàn)多樣,有月經(jīng)稀發(fā)、閉經(jīng)或異常子宮出血,或不孕、肥胖、多毛,或伴隨出現(xiàn)局部黑棘皮癥,或脂溢性皮膚及面部、胸背痤瘡等,易反復(fù)且遠(yuǎn)期并發(fā)癥較多[1]。肥胖是本病最常見的癥狀之一,發(fā)生率約為30 %~70 %[2]。研究表明合并肥胖的PCOS 患者內(nèi)分泌及糖脂代謝紊亂更加嚴(yán)重,肥胖型PCOS患者常合并胰島素抵抗(IR)、妊娠期疾病、產(chǎn)科并發(fā)癥,遠(yuǎn)期易并發(fā)代謝綜合征、心血管疾病、子宮內(nèi)膜癌等。PCOS 的病因尚不明確,現(xiàn)代醫(yī)學(xué)尚無根治該病的方法,臨床大多基于既往經(jīng)驗,針對癥狀進(jìn)行治療,主要以調(diào)整月經(jīng)周期、促發(fā)排卵、減輕胰島素抵抗、降低雄激素水平等為治療原則,停藥后復(fù)發(fā)率高,長期效果尚未得到肯定。冉雪夢主任醫(yī)師從事中醫(yī)婦科臨床20 余年,在中醫(yī)治療多囊卵巢綜合征方面有獨(dú)到見解,并經(jīng)過多年臨床實(shí)踐證明,中醫(yī)治療肥胖型PCOS 效果可觀,且具有一定的優(yōu)勢,以下為筆者對冉雪夢治療PCOS 經(jīng)驗的簡單總結(jié)和體會。
冉雪夢認(rèn)為肥胖型多囊卵巢綜合征與脾腎功能失調(diào)有著密切關(guān)系。《景岳全書·痰飲》中指出:“五臟之病雖俱能生痰,然無由乎脾腎,蓋脾主濕,濕動則為痰;腎主水,水泛亦為痰,故痰之化無不在脾,而痰之本無不在腎。”腎氣化失司,脾運(yùn)化失職,痰濕偏勝、瘀血內(nèi)生為其根本病機(jī)。《傅青主女科》言“經(jīng)水出諸腎”,腎為先天之本,主藏精,精血同源,腎精充天癸至,且經(jīng)水充足而有定期,腎精不足則沖任空虛,經(jīng)水虧少;腎主水液,腎陽不足不能蒸騰津液,水濕內(nèi)停則凝聚成痰,痰濕流注肌體則為肥胖。《竹林女科證治·調(diào)經(jīng)下·形肥痰滯經(jīng)閉》曰:“肥盛之婦,軀脂迫塞,痰涎壅盛,血滯而經(jīng)不行。”脾為后天之源,婦人或因恣食肥甘厚味,或因憤懣憂郁,導(dǎo)致脾胃運(yùn)化失司,水液代謝失常,則痰濕結(jié)聚體內(nèi),充溢膏脂,則形體肥胖;痰濕流注下焦,阻滯沖任胞宮。且脾胃運(yùn)化失常,不能受納腐熟,水谷精微不能化生精血,經(jīng)水乏源,亦會影響月經(jīng)。脾腎虛弱,痰濕內(nèi)生,阻滯氣機(jī),血行不暢,日久瘀血內(nèi)生,痰濕、瘀血相互搏結(jié),壅塞胞宮而窠囊內(nèi)結(jié),則經(jīng)水不行,或日久化熱,火熱損傷陰氣,致氣陰虧虛,陰虧傷陽,致陰陽虧虛。故治療應(yīng)以補(bǔ)腎健脾、化痰祛瘀為主,以達(dá)到減輕體重、調(diào)整月經(jīng)周期、促進(jìn)排卵、提高受孕率的目的。
2.1 脾腎陽虛,痰多瘀少 主證:月經(jīng)后期,甚或閉經(jīng),經(jīng)行量少,經(jīng)色淡黯,體形肥胖,面色晄白,倦怠乏力,肢體困重,腰膝酸軟,納呆,食后易腹脹,大便不爽或稀溏,帶下量多質(zhì)黏,舌體胖大,舌質(zhì)淡黯,苔厚膩,脈沉滑。此證型陽虛、痰濕癥狀明顯,瘀血癥狀不甚,治療以健脾補(bǔ)腎、除濕化痰為主,活血祛瘀為輔,注重標(biāo)本兼顧,補(bǔ)虛與祛痰并重。
2.2 脾胃濕熱,腎虛血瘀 主證:月經(jīng)后期,經(jīng)量多,經(jīng)期延長或崩漏,經(jīng)色暗紅,質(zhì)稠,體型肥胖,多毛,痤瘡,胃脘痞滿,小腹脹滿,腰膝酸痛,汗出,煩熱,食欲可,多夢,大便不爽,白帶量多,色白或黃,質(zhì)稀或稠,舌紅,苔黃膩,脈弦滑。治以清熱除濕、補(bǔ)腎化瘀。此證型多有熱象,實(shí)證明顯,虛證不顯,治療前期清熱化痰祛瘀為主,補(bǔ)腎健脾為輔,待實(shí)證去,則以補(bǔ)腎健脾為主,化痰祛瘀為輔。
育齡期肥胖女性大多因不孕前來就診,經(jīng)過檢查后發(fā)現(xiàn)為多囊卵巢綜合征,多因排卵障礙導(dǎo)致不能受孕。傅青主指出:“肥胖之婦,內(nèi)肉必滿,遮隔子宮,不能受精,此必然之勢。”故治療上注重補(bǔ)腎化痰、調(diào)經(jīng)助孕。采用自擬“補(bǔ)腎化痰助孕方”治療。方藥基本組成:桑寄生15 g,菟絲子15 g,續(xù)斷15 g,巴戟天12 g,補(bǔ)骨脂12 g,陳皮12 g,茯苓15 g,炒神曲15 g,炒山楂15 g,雞內(nèi)金30 g,炙甘草6 g。在此基礎(chǔ)上加減化裁,促進(jìn)卵泡發(fā)育并排出。對于無生育要求的育齡期女性,治療以化痰祛瘀調(diào)經(jīng)為主,并結(jié)合運(yùn)動減肥、飲食調(diào)攝、心理疏導(dǎo)等方法,以期形成規(guī)律的月經(jīng)周期。孫晶等[3]統(tǒng)計我國青少年P(guān)COS 患者中,肥胖者約占55 %~73 %。冉雪夢認(rèn)為青春期肥胖女性臨床表現(xiàn)多樣,就診原因以月經(jīng)后期、崩漏為多。青春期女性多腎氣不足,腎-天癸-沖任-胞宮軸發(fā)育尚不成熟,且心思細(xì)膩敏感,學(xué)業(yè)繁重,容易思慮傷脾,脾虛則氣血無以化生,血海空虛,治療總以補(bǔ)腎健脾、活血化瘀為主,減輕體重結(jié)合中藥治療具有良好的調(diào)整月經(jīng)周期的作用。
根據(jù)女性月經(jīng)陰陽氣血變化以及生殖內(nèi)分泌系統(tǒng)的生理變化,冉雪夢將治療周期分為行經(jīng)期、經(jīng)后期、經(jīng)間期、經(jīng)前期四個階段。月經(jīng)周期之間的轉(zhuǎn)化本質(zhì)在于陰陽的相互轉(zhuǎn)化,行經(jīng)期重陽轉(zhuǎn)陰,以活血祛瘀為主,常用桃紅四物湯,去舊血并推動氣血運(yùn)行,使經(jīng)血泄而通暢;經(jīng)后期陰長陽消,以補(bǔ)腎健脾養(yǎng)血為主,使血海充盈,常用八珍湯;經(jīng)間期重陰必陽,治療以補(bǔ)腎化痰、活血通絡(luò)為主,促進(jìn)陰陽的轉(zhuǎn)化,常用當(dāng)歸、川芎、桃仁、紅花、牛膝等,促使卵泡排出;經(jīng)前期陰消陽長,以溫補(bǔ)腎陽為主,常用補(bǔ)骨脂、巴戟天等。
5.1 多囊卵巢綜合征合并不孕癥 李某,女,33歲。2019 年5 月22 日初診。主訴:未避孕未孕2年。現(xiàn)病史:患者近2 年月經(jīng)周期延長,2~3 個月一行,經(jīng)期7 天,量偏少,經(jīng)色黯,偶有血塊,末次月經(jīng)(LMP):2019 年3 月15 日,7 日凈,量偏少,色黯,無經(jīng)行小腹疼痛,腰酸。患者形體肥胖,近1年體重增加5 kg,體重指數(shù)(BMI):27 kg/cm2,平素畏寒肢冷,口干不欲飲,常感胃部脹滿,納呆,大便不成型、質(zhì)黏,舌質(zhì)淡,舌體胖大、邊有齒痕,苔白膩,脈沉滑。已婚,育有一子,有生育二胎需求,近2 年未避孕未孕。輔助檢查:2018 年8 月19 日性激素六項:FSH 3.41 mIU/mL,LH 6.28 mIU/mL,PRL 779.3 μIU/mL,E250.50 pg/mL,P 0.76 ng/mL,T 2.53 ng/mL。2019 年5 月22 日尿妊娠試驗陰性。婦科彩超提示:右卵巢大小3.8 cm×1.6 cm,左卵巢大小3.4 cm×1.7 cm,雙側(cè)卵巢內(nèi)囊泡較多(多囊樣改變)。西醫(yī)診斷:不孕癥,多囊卵巢綜合征。中醫(yī)診斷:不孕;辨證:脾腎陽虛,痰瘀互結(jié)。治法:健脾祛濕化痰,補(bǔ)腎活血調(diào)經(jīng)。中藥處方:當(dāng)歸15 g,川芎9 g,炒桃仁12 g,紅花12 g,陳皮12 g,茯苓15 g,益母草20 g,澤蘭15 g,雞血藤15 g,雞內(nèi)金15 g,生山楂15 g,炒神曲15 g,炒薏苡仁30 g,續(xù)斷15 g,炙甘草6 g。7 劑。日1 劑,水煎服,早晚各1 次。囑患者調(diào)整飲食結(jié)構(gòu),減少碳水化合物攝入比例,提高優(yōu)質(zhì)蛋白攝入比例,并結(jié)合運(yùn)動減輕體重。
2019 年5 月31 日二診:患者服藥3 劑后月經(jīng)來潮,LMP:2019 年5 月26 日,行經(jīng)5 日,經(jīng)量較前增加,色紅,血塊減少。胃部脹滿減輕,舌質(zhì)淡紅,苔薄白,脈沉滑。治法:健脾化痰,溫腎助孕。處方:陳皮12 g,茯苓15 g,炒神曲15 g,炒薏苡仁30 g,雞血藤15 g,雞內(nèi)金15 g,生山楂15 g,續(xù)斷15 g,桑寄生15 g,菟絲子15 g,肉桂6 g,炙甘草6 g。7 劑。日1 劑,水煎服,早晚各1 次。囑患者繼續(xù)減體重,月經(jīng)干凈后規(guī)律同房,每周2~3 次。
2019 年6 月7 日三診:服藥后畏寒減輕,胃部無脹滿感,大便成型,體重減輕1 kg,舌質(zhì)淡紅,苔薄白,脈滑。治法:健脾化痰,溫腎助孕,處方:陳皮12 g,茯苓15 g,炒神曲15 g,炒薏苡仁30 g,雞血藤15 g,雞內(nèi)金15 g,生山楂15 g,續(xù)斷15 g,桑寄生15 g,菟絲子15 g,肉桂6 g,炙甘草6 g。7 劑。日1 劑,水煎服,早晚各1 次。囑患者繼續(xù)減體重,規(guī)律同房,每周2~3 次。
連續(xù)治療2 個月后患者月經(jīng)周期規(guī)律,體重減輕2 kg。后于8 月順利妊娠。
按:患者形體肥胖,為痰濕體質(zhì)。痰濕困脾,脾失健運(yùn)則胃部脹滿、納呆,濕濁阻滯下焦則大便不成型、質(zhì)黏,脾腎陽虛則畏寒肢冷,舌脈亦為陽虛痰濕之象。脾腎陽虛,痰濕日久化濁阻滯胞宮,血行不暢,胞宮瘀阻,則經(jīng)血不下,表現(xiàn)為月經(jīng)周期延長、量偏少。冉雪夢根據(jù)多年臨床經(jīng)驗,在“補(bǔ)腎化痰助孕方”的基礎(chǔ)上進(jìn)行化裁。方中桃紅四物湯活血化瘀,二陳湯化痰燥濕、健脾和胃,壽胎丸補(bǔ)腎助孕,加入益母草、澤蘭活血祛瘀兼化濁,生山楂活血又消脂,炒神曲健脾消食,薏苡仁健脾祛濕,雞血藤活血通絡(luò),肉桂溫通經(jīng)脈,全方共奏健脾祛濕、補(bǔ)腎活血調(diào)經(jīng)之功。若陽虛,畏寒肢冷明顯,加補(bǔ)骨脂、巴戟天、淫羊藿等溫補(bǔ)之品;若濕濁困脾日久化熱,手足心熱、舌苔黃膩、大便時干,加枳實(shí)、瓜蔞等。
患者一診時月經(jīng)已2 月余未行,在排除妊娠后,使用補(bǔ)腎健脾活血湯活血祛瘀,促使子宮內(nèi)膜脫落,月經(jīng)來潮,服用3 劑后患者月經(jīng)來潮。二診時患者進(jìn)入卵泡期,方中去除活血之藥,加入暖宮助孕的桑寄生、菟絲子、肉桂等促進(jìn)排卵,幫助孕囊著床。如此隨月經(jīng)周期進(jìn)行加減治療2 個月經(jīng)周期后,患者順利妊娠。
5.2 多囊卵巢綜合征合并胰島素抵抗 牛某,女,19 歲。2019 年1 月26 日初診。主訴:停經(jīng)2 個月余。現(xiàn)病史:患者12 歲月經(jīng)初潮,近2 年月經(jīng)1~6 個月一行,經(jīng)期7 天,量多,色暗,血塊多,無痛經(jīng),腰痛,經(jīng)前乳房脹痛,末次月經(jīng)(LMP):2019 年11 月1 日,PMP:2018 年10 月,2018 年7 月至10 月服用達(dá)英-35,2018 年7 月于外院查陰道分泌物診斷為“細(xì)菌性陰道病”,白帶量多,質(zhì)稀,無異味。患者體型肥胖(BMI 27.68 kg/cm2),面部痤瘡,身體多毛,平素怕熱,納可,入睡困難,二便調(diào)。舌暗紅,苔白黃厚膩,脈弦滑。否認(rèn)性生活史。輔助檢查:2019 年1 月18 日性激素六項:FSH 6.60 mIU/mL,LH 11.60 mIU/mL,PRL 8.90 ng/mL,E258.00 pg/mL,P 0.44 ng/mL,T 77.33 ng/dL 偏高。婦科彩超:子宮內(nèi)膜厚0.8 cm,右卵巢內(nèi)囊泡較多,多囊樣改變。空腹血糖:5.63 mmol/L。胰島素:26.97 μU/mL。西醫(yī)診斷:多囊卵巢綜合征。中醫(yī)診斷:月經(jīng)后期;中醫(yī)辨證:脾胃濕熱,腎虛血瘀。治法:補(bǔ)腎滋陰清熱,健脾化痰祛瘀。選方:知柏地黃丸合黃連溫膽湯加減。處方:知母12 g,黃柏12 g,生地黃12 g,山藥15 g,酒萸肉12 g,茯苓15 g,牡丹皮12 g,澤蘭12 g,黃連20 g,姜半夏12 g,陳皮12 g,竹茹12 g,枳殼12 g,生山楂15 g,雞內(nèi)金15 g。7 劑。日1 劑,水煎,早晚分服。另口服格華止(鹽酸二甲雙胍)0.5 g,每日2次,早晚隨餐服用。囑患者運(yùn)動減重,調(diào)整作息,避免熬夜,飲食清淡,忌食甜膩。
2019 年2 月2 日二診:服藥后面部痤瘡較前減輕,白帶量減少,舌質(zhì)暗紅,苔白厚,脈弦滑。治法:清熱滋陰,化痰祛瘀。處方:知母12 g,黃柏12 g,生地黃12 g,山藥15 g,酒萸肉12 g,茯苓15 g,牡丹皮12 g,澤蘭12 g,黃連20 g,姜半夏12 g,陳皮12 g,竹茹12 g,枳殼12 g,生山楂15 g,雞內(nèi)金15 g,益母草15 g,蒼術(shù)15 g,香附12 g。7 劑。日1 劑,水煎,早晚分服。另口服格華止0.5 g,每日2 次,早晚隨餐服用。囑患者調(diào)整作息,避免熬夜,適當(dāng)運(yùn)動,調(diào)整飲食,減輕體重。
2019 年2 月22 日三診:服藥后月經(jīng)來潮,末次月經(jīng)(LMP):2019 年2 月3 日,行經(jīng)5 d,量中,色紅,有小血塊,無小腹疼痛。現(xiàn)白帶量減少至正常,咽部有痰,面部痤瘡減輕,睡眠質(zhì)量提高,體重減輕0.3 kg。舌質(zhì)暗紅,苔薄白,脈弦滑。治法:養(yǎng)陰清熱,化痰祛瘀。處方:知母12 g,黃柏12 g,生地黃15 g,茯苓15 g,黃連15 g,姜半夏9 g,陳皮12 g,竹茹12 g,枳殼12 g,生山楂15 g,雞內(nèi)金15 g,益母草15 g,蒼術(shù)15 g,香附12 g,炙甘草6 g,桔梗12 g,連翹15 g,麥冬20 g。14 劑。日1 劑,水煎,早晚分服。另口服格華止0.5 g,每日1 次,隨餐服用。囑患者繼續(xù)運(yùn)動減輕體重。
2019 年2 月27 日四診:現(xiàn)無明顯不適感,體重減輕0.5 kg。舌質(zhì)紅,苔薄白,脈弦。治法:養(yǎng)陰清熱,化痰祛瘀。處方:生地黃12 g,茯苓15 g,姜半夏9 g,陳皮12 g,竹茹12 g,枳殼12 g,生山楂15 g,雞內(nèi)金15 g,益母草15 g,蒼術(shù)15 g,香附12 g,炙甘草6 g,桔梗12 g,連翹15 g,麥冬20 g,丹參15 g,牛膝15 g。7 劑。另口服格華止0.5 g,每日1 次,隨餐服用。囑患者繼續(xù)運(yùn)動減輕體重。
連續(xù)治療3 個月后患者復(fù)查。空腹血糖:5.2 mmol/L;胰島素:20.03 μU/mL;性激素六項:FSH 8.40 mIU/mL,LH 12.80 mIU/mL,PRL 20.30 ng/mL,E253.00 pg/mL,P 1.02 ng/mL,T 70.05 ng/dL。月經(jīng)周期調(diào)整至30~35 日一行。
按:1980 年Burghen 首次提出胰島素抵抗(IR)參與PCOS 的發(fā)病過程,大量研究證實(shí)PCOS 與IR密切相關(guān),IR 可能是 PCOS 發(fā)生發(fā)展的主要因素之一[4]。青春期是一個關(guān)鍵的發(fā)育窗口,多囊卵巢綜合征多起始于青春期,肥胖相關(guān)的高胰島素血癥和高雄激素血癥可能會促進(jìn)PCOS 的發(fā)展[5]。在臨床中,冉雪夢對于肥胖的多囊卵巢綜合征患者尤其強(qiáng)調(diào)調(diào)整生活方式,認(rèn)為調(diào)整飲食結(jié)構(gòu)、運(yùn)動減輕體重是改善胰島素抵抗、調(diào)整月經(jīng)的有效方法;對于伴胰島素抵抗的患者常聯(lián)合應(yīng)用二甲雙胍。二甲雙胍是最常用的針對PCOS 的胰島素增敏劑,它能夠增加外周組織對葡萄糖的攝取及利用,糾正糖代謝異常,增加胰島素介導(dǎo)的葡萄糖利用,也有減輕體重、調(diào)整月經(jīng)周期的作用。
患者來診時體重超標(biāo)并且胰島素、雄激素偏高,故冉雪夢認(rèn)為減輕體重、消除胰島素抵抗為重要治療手段,并結(jié)合中藥和二甲雙胍治療。患者腰酸、手足心熱為腎陰不足,白帶量多為脾虛濕注,入睡困難為熱擾心神,辨證為脾胃濕熱,腎虛血瘀,治療當(dāng)補(bǔ)腎滋陰清熱、健脾化痰祛瘀,方用知柏地黃湯合黃連溫膽湯化裁。知柏地黃湯中知母和黃柏清熱燥濕、滋陰瀉火,生地黃補(bǔ)腎養(yǎng)陰,山藥補(bǔ)脾腎、止帶,茯苓除濕健脾、安神,澤瀉易澤蘭,活血祛瘀、行水消腫,牡丹皮清熱涼血、活血散瘀;黃連溫膽湯中以黃連清熱燥濕,陳皮和半夏健脾化痰祛濕,竹茹化痰祛濕,枳實(shí)易枳殼行氣化痰;加用生山楂、雞內(nèi)金消食積、化瘀血,諸藥合用共奏滋陰清熱、健脾燥濕、活血化瘀之效。有研究表明,黃連溫膽湯可改善患者血糖指標(biāo),促進(jìn)患者體重減輕、優(yōu)化體重指數(shù)[6]。二診時加入益母草活血化瘀,香附行氣調(diào)經(jīng),蒼術(shù)燥濕健脾,調(diào)經(jīng)止帶效果良好。三診患者感咽部有痰,面部仍有痤瘡,則加桔梗宣肺祛痰,連翹清熱散結(jié),加量生地、麥冬加強(qiáng)養(yǎng)陰清熱,全方養(yǎng)陰清熱化痰之效增強(qiáng)。四診時臨近下次月經(jīng)來潮,減黃連,恐其苦寒滯血,加丹參養(yǎng)血活血、通調(diào)經(jīng)脈,川牛膝活血祛瘀、引血下行。后經(jīng)三個月調(diào)理,復(fù)查胰島素、雄激素恢復(fù)正常值。
多囊卵巢綜合征臨床表現(xiàn)復(fù)雜多樣,但大多具有肥胖的臨床表現(xiàn),冉雪夢基于這一特點(diǎn),認(rèn)為多囊卵巢綜合征中醫(yī)辨證屬本虛標(biāo)實(shí),即痰瘀為標(biāo),脾腎虛弱為本,臨床表現(xiàn)多為虛實(shí)夾雜,并在此基礎(chǔ)上提出辨證論治、分期論治與周期治療相結(jié)合的方法,治療時尤其注重調(diào)補(bǔ)脾腎,從根本上治療“痰”與“瘀”。除此之外,中藥配合西藥治療優(yōu)勢互補(bǔ),是治療肥胖型PCOS 常用治療手段。冉雪夢根據(jù)患者的年齡、臨床癥狀、辨證分型進(jìn)行個體化治療,并對患者進(jìn)行心理疏導(dǎo),增強(qiáng)信心,指導(dǎo)其改變生活方式,積極進(jìn)行運(yùn)動減重,以減輕胰島素抵抗,降低雄激素水平,從而達(dá)到調(diào)整月經(jīng)周期、促發(fā)排卵、防治遠(yuǎn)期并發(fā)癥的效果。