腦小血管病患者認知功能與尿酸、同型半胱氨酸水平的相關性

肖婷 黃小紅

【摘要】 目的：分析腦小血管?。–SVD）患者認知功能與尿酸（UA）、同型半胱氨酸（Hcy）水平的相關性。方法：選取本院2018年2月-2021年3月收治的109例CSVD患者，于患者入院時，采用蒙特利爾認知評估量表（MoCA）評估其認知功能情況，并分為認知功能障礙組與認知功能正常組;檢測患者血清UA、Hcy水平及相關指標，并采集相關基線資料，重點分析CSVD患者認知功能與UA、Hcy水平的相關性。結果：109例CSVD患者經過MoCA評估，認知功能障礙患者59例，平均MoCA評分為（24.52±1.31）分;認知功能正?；颊?0例，平均MoCA評分為（28.03±1.35）分。認知功能障礙組UA、Hcy水平均高于認知功能正常組，差異均有統計學意義（P<0.05）;兩組其他基線資料、相關指標水平比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。經Pearson相關性分析顯示，CSVD患者MoCA評分與UA、Hcy水平均呈負相關（r=-0.716、-0.735，P<0.05）。結論：CSVD患者認知功能障礙與UA、Hcy水平升高有關。

【關鍵詞】 腦小血管病 認知功能 尿酸 同型半胱氨酸 相關性

Correlation between Cognitive Function and Uric Acid and Homocysteine Levels in Patients with Small Cerebral Vascular Disease/XIAO Ting， HUANG Xiaohong. //Medical Innovation of China， 2021， 18（35）： 072-075

[Abstract] Objective： To analyze the relationship between cognitive function and uric acid （UA） and homocysteine （Hcy） levels in patients with cerebral small vascular disease （CSVD）. Method： A total of 109 patients with CSVD admitted to our hospital from February 2018 to March 2021 were selected， their cognitive function was assessed by Montreal Cognitive Assessment Scale （MoCA） on admission and they were divided into cognitive impairment group and normal cognitive function group. Serum UA and Hcy levels and related indicators were detected， relevant baseline data were collected， and the relationship between cognitive function and UA and Hcy levels in CSVD patients was analyzed. Result： Among 109 CSVD patients， 59 patients had cognitive impairment after MoCA assessment， and the average MoCA score was （24.52±1.31） scores. 50 patients had normal cognitive function， and the mean MoCA score was （28.03±1.35） scores. The levels of UA and Hcy in the cognitive dysfunction group were higher than those in the normal group， the differences were statistically significant （P<0.05）; there were no significant differences in other baseline data and related indicators between the two groups （P>0.05）. Pearson correlation test showed that MoCA score were negatively correlated with UA and Hcy levels in CSVD patients （r=-0.716， -0.735， P<0.05）. Conclusion： The cognitive dysfunction of CSVD patients is related to the increase of UA and Hcy levels.

[Key words] Cerebral small vessel disease Cognitive function Uric acid Homocysteine Correlation

First-author’s address： Jiujiang First People’s Hospital， Jiujiang 332000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.35.018

腦小血管?。–SVD）作為臨床常見腦血管疾病，主要因血腦屏障受損、組織液回流障礙等導致，疾病長期發展可能會造成腦萎縮，引發情感、認知功能障礙[1]。據報道，CSVD是引發認知功能障礙的重要原因之一，而對于認知障礙，若不及時干預可能會發展為癡呆，降低患者生活質量[2]。尿酸（UA）是一種嘌呤代謝產物，報道指出，其水平升高可能會引發機體氧化應激反應，促進過氧化物生成，損傷血管內皮細胞，增加腦血管疾病發生風險，且會損傷腦白質，影響認知功能[3]。同型半胱氨酸（Hcy）作為蛋氨酸和半胱氨酸代謝中間產物，其已被證實為腦血管疾病的獨立危險因素[4]。同時，相關研究發現，Hcy水平升高還可能會促使血栓形成，導致腦動、靜脈缺血壞死，造成腦萎縮，影響認知功能[5]。鑒于此，本研究重點分析CSVD患者認知功能與UA、Hcy水平的關系。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2018年2月-2021年3月收治的109例CSVD患者，其中男58例，女51例;年齡56～74歲，平均（65.33±2.63）歲;合并基礎疾?。焊哐獕?1例，糖尿病33例，其他14例。（1）納入標準：CSVD符合《腦小血管病診治專家共識》中相關診斷標準，且經MRI檢查證實為腔隙性腦梗死、腦白質病變等[6];凝血功能、免疫系統正常;精神正常，可正常交流、配合研究。（2）排除標準：合并炎癥性疾病;合并帕金森病、阿爾茨海默病等;嚴重臟器功能異常;合并惡性腫瘤;近1個月服用維生素制劑、阿司匹林等影響UA、Hcy水平的藥物。本研究獲得醫學倫理委員會批準，且取得患者及家屬同意。

1.2 方法

1.2.1 CSVD患者認知功能評估及分組 于患者入院時，采用蒙特利爾認知評估量表（MoCA）評估患者認知功能，量表包括注意力、抽象能力、抽象、延遲回憶等11個項目，總分30分，得分越高表示認知功能越好;得分<26分判定為認知功能障礙，納入認知功能障礙組，反之則納入認知功能正常組[7]。

1.2.2 UA、Hcy水平及相關指標檢測 于患者入院時，采集空腹肘靜脈血4 mL，分別置于2支試管內，其中一支以4 000 r/min轉速離心10 min，離心半徑為10 cm，取血清采用尿酸酶-過氧化物酶偶聯法測定UA水平，采用循環酶法測定Hcy水平，檢測試劑盒均購自上海仁捷生物科技有限公司，嚴格按照試劑盒說明書規范檢驗流程;另一支采用全自動生化分析儀測定總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白（LDL）、血肌酐（Scr）等水平。

1.2.3 基線資料調查 制作基線資料調查表，Cronbach’s α系數為0.845，重測信度為0.876;詢問并記錄患者相關基線資料，包括性別、年齡、體重指數（BMI）、合并基礎疾病（高血壓、糖尿病、其他）、吸煙史（累計或連續吸煙時長超過6個月）、飲酒史[飲酒時間超過5年，或2周內大量飲酒（>80 g/d）]等。

1.3 統計學處理 采用SPSS 23.0軟件對所得數據進行處理，計量資料經以（x±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗;計數資料以率（%）表示表示，采用字2檢驗;CSVD患者認知功能（MoCA評分）與UA、Hcy水平的關系采用Pearson相關性檢驗分析。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 CSVD患者認知功能情況 109例CSVD患者經過MoCA評估，認知功能障礙患者59例，平均MoCA評分為（24.52±1.31）分;認知功能正?；颊?0例，平均MoCA評分為（28.03±1.35）分。

2.2 兩組基線資料、UA、Hcy及相關指標水平比

較 認知功能障礙組UA、Hcy水平均高于認知功能正常組，差異均有統計學意義（P<0.05）;兩組其他基線資料、相關指標水平比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。見表1、2。

2.3 CSVD患者認知功能（MoCA評分）與UA、Hcy水平的相關性分析 經Pearson相關性分析顯示，CSVD患者MoCA評分與UA、Hcy水平均呈負相關（P<0.05）。見表3。散點圖見圖1。

3 討論

CSVD包括腦部小動脈、小靜脈、微動脈等多處病變，而血管病變可能會影響深部腦白質功能，導致腦部出現出血性變化，損傷腦組織，增加認知功能障礙風險[8]。目前，研究證實，認知功能障礙與CSVD有關，但認知功能障礙病情隱匿，干預不及時可能會發展為癡呆，影響患者日常生活[9]。

UA是嘌呤經酶降解后形成的產物，其與神經退行性疾病的發生、發展密切相關[10]。據報道，UA具有抗氧化、促氧化雙重作用，其不僅可抗氧化產物生成，減輕機體氧化應激反應，也可轉化為促氧化劑，引發氧化應激反應，損傷血管內皮功能[11]。研究發現，UA水平升高會抑制一氧化氮生成，導致線粒體超載，造成血管內皮功能障礙，且可能會促進炎性介質生成，加重血管炎癥反應[12]。同時，高水平的UA還會激活ToLL樣受體4/NF-κB信號通路，促進海馬膠質增生，影響神經功能[13]。此外，相關研究表明，UA在認知功能障礙中發揮重要作用，其通過損害腦血管功能，破壞腦白質，會導致腦萎縮，最終影響認知功能[14]。Hcy是一種含有氨基酸，主要經蛋氨酸循環及轉硫基代謝，正常情況下，其水平較低，但代謝過程中任一輔助酶或因子缺乏均可能會造成Hcy異常升高[15]。據報道，高水平的Hcy具有一定神經毒性，且可能會影響血管舒張反應，降低一氧化氮合成酶活性，損傷內皮功能，導致血管內皮功能障礙，且會誘導血管內皮細胞脫落，促使血小板聚積在血管損傷部位，增加動脈粥樣硬化、血栓發生風險[16-17]。同時，Hcy水平升高還會促使血管平滑肌細胞增殖，導致血管內膜厚度增加，造成血管擴張障礙，從而加重血管缺血壞死情況，損傷腦組織，影響認知功能[18]。鑒于UA、Hcy作用機制，本研究進一步觀察CSVD患者認知功能障礙與UA、Hcy水平的關系，結果顯示，認知功能障礙組UA、Hcy水平均高于認知功能正常組，且經Pearson相關性分析顯示，CSVD患者MoCA評分與UA、Hcy水平均呈負相關，即UA、Hcy水平均升高，CSVD患者認知功能中障礙風險增加，證實二者與CSVD患者認知功能有關。分析原因在于，CSVD患者多伴有高血壓、高脂血癥等血管危險因素，而伴有此類疾病機體會處于親脂狀態，在親脂狀態下UA為促氧化劑，因而UA水平升高會損傷血管功能，破壞腦白質，且可能會引發機體氧化應激反應，加重腦神經元損傷，參與認知功能障礙過程[19]。同時，Hcy升高會影響腦血管擴張，促使腦小動脈硬化，導致腦血管缺血、腦萎縮，從而造成認知功能障礙[20]。但本研究并未觀察UA、Hcy二者之間的關系，研究存有局限，未來仍需進一步研究加以驗證。

綜上所述，CSVD患者認知功能障礙與UA、Hcy水平升高有關，應早期檢測UA、Hcy水平，輔助評估CSVD患者認知功能。

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（收稿日期：2021-11-12） （本文編輯：占匯娟）

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