原發性高血壓患者血清同型半胱氨酸水平與靶器官損害的關系

余文杰+吳海宏

[摘要]目的 探討原發性局血壓思者血清同型半胱氨酸（Hcy）水平與靶器官損害的關系。方法 入選原發性局血壓患者155例，按Hcy水平分為兩組：Hcy<10μmol/L及Hcvt>10μmol/L。兩組患者均接受24小時動態血壓、頸動脈超聲、超聲心動圖、血肌酐及尿微量白蛋白等檢測。結果 Hrcy≥110tmaol/L患者發生動脈粥樣硬化（頸動脈內膜中層增厚或粥樣斑塊）及腎功能異常（腎小球率過濾降低或血肌酐升高）的比例明顯高于Hcv<10μmoL/L患者（P<0.05）。兩組患者左心室質量指數及尿微量蛋白升高比例差異無統計學意義（均P>0.05）。多因素Logistic回歸分析顯示Hcy≥10μmol/L患者發生動脈粥樣硬化的風險是Hcv<10tanol/L患者的1.36倍。結論 血中同型半胱氨酸水平升高與原發性高血壓患者靶器官損害相關，以動脈粥樣硬化更為明顯。

[關鍵詞]原發性高血壓；同型半胱氨酸；靶器官損害

中圖分類號：RSd4.1 文獻標識碼：A 文章編號：1009-816X（2016）05-0380-03

我國的研究提示有較高比例的高血壓人群患有高同型半胱氨酸（Hcy）血癥，而患者血清Hcy水平的升高往往與心腦血管疾病的發生密切相關。雖然目前國內已有多項研究表明高血壓患者血清Hcy水平升高與靶器官損害相關，但其對不同靶器官的影響程度相關報道較少。了解高血壓患者血清Hcy水平與靶器官損害的相關程度，有助于臨床及時采取相應措施預防疾病的發生。

1資料與方法

1.1一般資料：選擇2014年1月至2014年12月本院老年病科住院診斷的原發性高血壓患者155例，男98例，女57例，年齡40～91歲，平均（65.14±13.15）歲，均有明確的高血壓病史。高血壓診斷根據《中國高血壓防治指南2010》標準執行；排除繼發因素引起的高血壓、肝臟疾病、結締組織病、血液系統疾病和急、慢性炎癥疾病的患者及惡性腫瘤、惡性貧血以及長期口服避孕藥的患者。根據指南標準將所有高血壓患者按Hcy水平分為兩組：Hcy<10μmol/L及Hcy≥10μmol/L。

1.2方法：

1.2.1 Hcy檢測方法：清晨空腹抽取研究對象外周靜脈血4ml，置于一次性真空采血管（無需抗凝）中，2h內分離血清，-70℃保存備測。使用四川邁克生物科技股份有限公司Hcv檢測試劑盒（該批內測定變異系數≤4.6%，試劑盒檢測靈敏度為1.5μmol/L，準確性偏差≤10%，線性范圍達50μmol/L），采用循環酶法小分子捕獲技術測定，使用美國BECKMAN公司生產的全自動生化分析儀進行檢測。

1.2.2血壓測量：使用美國Spacelabs24小時動態血壓儀測定，以24小時平均收縮壓（24hSRP）及平均舒張壓（24hDBP）為參考值，24hSBP及24hDBP的差值為平均脈壓（24PP）。

1.2.3超聲測量：采用美國GE公司VIVID7型探頭頻率為3.5MHz的彩色多普勒超聲診斷儀測量頸動脈內膜中層厚度及斑塊形成情況以及心臟超聲指標：左心室舒張末期內徑（LVEDd）、室間隔厚度（IVSD）、左心室后壁厚度（LVPWD），計算左心室質量（LVM）。LVM（g）：1.04[（LVEDd+IvSD+LVPWD）³-LVEDd³]-13.6，左心室質量指數（LVMI）（g/m²）：LVM/體表面積。

1.2.4實驗室檢查：使用美國BECKMAN公司生產的全自動生化分析儀，常規生化法測定肌酐（Cr），計算出腎小球濾過率（eGFR）。eGFR按如下公式計算：eGFR[ml/（min·1.73m²）]：[（140一年齡）×體重（Kg）×1.228]/血Cr（tmaol/L）。女性×0.85進行校正。同時測定尿素氮：纖維蛋白原（FIB）、總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、脂蛋白。（LPA）、高密度脂蛋白（HDL-C）、低密度脂蛋白（LDL-C）等。

1.2.5靶器官損害定義：左心室肥厚：LVMI（男性）≥125g/m²，LVMI（女性）≥120g/m²；動脈粥樣硬化：頸動脈內膜中層厚度（IMT）≥0.0mm或動脈粥樣斑塊；腎功能異常：eGFR<60ml（min·1.73m²）或Cr輕度升高（男性肌酐>115μmol/L，女性肌酐>107μmol/L）；腎功能受損：尿微量白蛋白（MAU）≥30mg/24h。

1.3統計學處理：采用SPSS17.0軟件包對數據進行處理。計量資料的正態性分布采用Kolmogorov-Smironoy檢驗，符合正態分布的計量資料以（x±s）表示，非正態分布的計量資料采用中位數（M）及范圍表示，計數資料用百分數（%）表示。符合正態分布的兩組比較采用t檢驗，不符合正態分布的兩組比較采用用Mann-Whitney U檢驗，計數資料比較采用X²檢驗。Hcy水平與臨床連續性變量相關性采用Spearman相關分析。Logistic回歸用于分析Hcy水平高低與靶器官損害的關系，非正態分布的連續性變量進行對數轉換后納入Logistic回歸分析，P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1患者臨床資料比較：155例原發性高血壓患者中有81例患者Hcy<10ttmol/L，74例患者Hcy≥10umol/L。兩組一般情況比較顯示，Hcy≥10μmol/L組。患者的男性比例、年齡、飲酒比例、血FIB、LDL-C、Cr、BUN、eGFR、24hDBP水平均明顯高于Hcy<10μmol/L的患者，而糖尿病、冠心病發生比例、吸煙、體質指數、MAU、TG、TC、HDL-C、LPA在兩組患者之間的差異無統計學意義，見表1。

2.2 Hcy與部分臨床連續性變量的相關性：Spearmam相關分析顯示高血壓患者血清Hcy水平與FIB水平（r=0.25，P<0.01）及Cr水平（r=0.22，P<0.01）呈正相關，與eGFR（r=-0.32，P<0.05、）呈負相關，見表2。

2.3不同水平Hcy患者靶器官損害情況比較：根據靶器官損害定義，Hcy≥10μmol/L組高血壓患者動脈粥樣硬化及腎功能算常發生比例明顯高于Hcy<10μmol/L組患者，而左心室肥厚及MAU升高患者兩組比較差異無統計學意義，見表3。

2.4多因素回歸分析Hcy濃度高低與靶器官損害的關系：Logistic回歸分析用于分析Hcy水平高低與不同靶器官損害的關系，選取單因素分析具有統計學意義的變量納入多因素分析，同時排除存在線性關系的變量。

3討論

Hcy是細胞內蛋氨酸脫去甲基后形成的含硫氨基酸，在血漿約80%～90%的Hcy通過二硫鍵與蛋白質（主要是白蛋白）結合，其代謝途徑受多種因素影響，當遺傳、營養或外環境因素改變時，機體Hcy濃度持續高于正常值高限，即稱為“高H～血癥”。Hcy分子中的巰基具有高度反應性，參與氧化還原反應和引起氧化應激，具體病理生理機制包括：通過產生超氧化物及過氧化物損傷血管內皮細胞；活化后可以促使血小板聚集，并與載脂蛋白形成致密復合物，引起血管壁脂肪堆積；增強其他心血管疾病危險因素（如高血壓、膽固醇及吸煙）對心血管的損害。

高血壓是引起我國心腦血管疾病的主要原因，與Hcy水平密切相關，研究顯示我國成年高血壓患者伴有高同型半胱氨酸血癥者約占75%（男性占91%，女性占60%）[4]，這提示男性高血壓患者更容易出現Hcy升高。升高的Hcy不但會導致血壓的進一步升高，還可能會加重高血壓對組織器官的損傷。本研究發現Hcy≥10μmol/L組患者較Hcy<10μmol/L組患者男性比例較高，年齡偏大。雖然兩組患者的24小時平均收縮壓未見明顯異常，但Hey≥10μmol/L患者24小時平均舒張壓明顯高于Hcy<10μmol/L的患者，提示患者周圍血管彈性與順應性降低。

Graham等通過大樣本流行病學研究證明，Hcy與高血壓二者在增加心腦血管疾病危險性方面存在顯著的協同作用，Hcy升高的高血壓患者心血管事件發生率較單純存在高血壓的患者高出約5倍，較正常人高出25～30倍。本研究發現Hcy≥10μmol/L患者發生動脈粥樣硬化及腎功能異常的比例明顯高于Hcy<10μmol/L的患者，而兩組患者MAU升高比例無差別。多因素分析后Hcy≥10tμmol/L患者發生動脈粥樣硬化的風險為Hcy<10μmol/L患者的1.36倍。這提示高血壓伴Hcy升高患者對靶器官的損害可能主要來自對動脈粥樣硬化的影響，最終導致其他臟器如心臟、腦血管病變的發生，而非Hcy引起的血壓升高所致。同樣，我國最近一項針對社區人群的研究發現，無論患者血壓是否升高，Hcy高的患者比Hcy低的患者發生動脈粥樣硬化的風險亦明顯增加。Wald等通過薈萃分析發現患者血漿Hey每升高5μmol/L，腦卒中風險增加59%，而Hcy降低3μmol/L可降低腦卒中風險約24%。同樣，國。內具有代表性的一項研究同樣表明，腦卒中患者Hcy水平顯著升高，高Hcy人群腦卒中風險增加87%。這些證據均證實Hcy在動脈粥樣硬化中的作用不可忽視。

本研究未發現Hey水平高低與LVMI存在明顯相關性，這一結果與國內外研究有一定差異。Sund-strom等通過入選的2697例患者發現血漿Hcy水平與女性患者LVMI呈正相關，而在男性中無相關性。曹立平等研究發現高血壓伴左心室肥厚患者血Hcy水平明顯高于高血壓不伴左室肥厚患者。造成這二結果不一致原因可能與入選的樣本例數或患者血壓水平有關，Hcy水平與心室重塑的關系尚需進一步研究驗證。

總之，本研究通過對同一高血壓人群分析血清Hcy水平與靶器官損害的關系后發現，高血壓伴高Hcy水平所引起的靶器官損害以動脈粥樣硬化最為明顯，及時糾正或預防高Hcy引起的不良影響，有助于改善患者的預后。