利培酮對精神分裂癥合并糖尿病患者的療效及認知功能的影響

范銀瑩+劉家洪+高智勇+潘安樂+邵登衡+朱程+鄭克++吳兢勤+惠李

[摘要] 目的 觀察利培酮對精神分裂癥合并糖尿病患者的療效及認知功能的影響。 方法 選擇我院2010年1月～2015年1月期間76例精神分裂癥合并糖尿病患者，隨機分為兩組，對照組38例患者予常規治療，觀察組38例在常規治療的基礎上加用利培酮口服治療，兩組均治療8周。療程結束后，評價兩組治療的臨床療效，同時比較兩組患者治療前后WAIS-RC認知功能評分的變化情況。 結果 治療后，觀察組的總有效率為97.37%，顯著高于對照組的73.68%，差異有統計學意義（P<0.05）。治療前，兩組患者的WAIS-RC評分比較，差異無統計學意義（P>0.05），治療8周后，觀察組與對照組患者的WAIS-RC評分分別為（91.6±12.4）分、（82.5±13.7）分，均顯著高于治療前，且觀察組患者治療后的WAIS-RC評分顯著高于對照組（P<0.05）。 結論 精神分裂癥合并糖尿病患者應用利培酮治療可以提高臨床療效，顯著改善患者的認知功能，從而有利于促進患者疾病的恢復。

[關鍵詞] 精神分裂癥；糖尿病；利培酮；認知功能

[中圖分類號] R749.3 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2016）23-0078-04

[Abstract] Objective To observe the effect of risperidone on efficacy and cognitive function in patients with schizophrenia combined with diabetes. Methods A total of 76 patients with schizophrenia combined with diabetes treated in our hospital from January 2010 to January 2015 were selected and randomly divided into two groups. 38 patients in control group were given conventional therapy， and 38 patients in observation group were given conventional therapy plus oral risperidone， both for 8 weeks. After the period of treatment， clinical effects were evaluated and changes of WAIS-RC cognitive function scores before and after treatment were compared between the two groups. Results After the treatment， the overall response rate in the observation group （97.37%） was significantly higher than that in the control group （73.68%， P<0.05）. The difference of WAIS-RC scores in the two groups was not significant before the treatment（P>0.05）. After the 8 weeks of treatment， the WAIS-RC scores in the observation group（91.6±12.4） and in the control group（82.5±13.7） were significantly higher than those before the treatment， and the post-treatment scores in the observation group were significantly higher than those in the control group（P<0.05）. Conclusion Risperidone can significantly improve the clinical efficacy and cognitive function in patients with schizophrenia combined with diabetes， and can promote recovery of patients.

[Key words] Schizophrenia； Diabetes； Risperidone； Cognitive function

精神分裂癥（schizophrenia，SCZ）是精神科的常見病、多發病，臨床主要表現為個性改變、思維、情感分裂、精神活動、環境不協調，其中認知功能損害是精神分裂癥患者常見的核心癥狀[1]。近年來研究發現，精神分裂癥患者由于受遺傳、環境及抗精神病藥物等因素的間接作用，導致合并糖尿病的發病率逐年增加。而研究發現，糖尿病是導致認知功能障礙的獨立危險因素，認知功能受損可能與患者血糖控制不理想有關，高血糖可能會直接損傷患者的認知功能[2]。對糖尿病的諸多研究表明，糖尿病患者往往存在不同程度的注意分散、記憶減退、思維遲緩、分類概括能力降低等認知功能障礙，且糖尿病患者與普通人群相比存在明顯的認知缺陷[3]。精神分裂癥多呈反復發作，治療時間較長，需長時間應用藥物進行治療，但研究發現，傳統抗精神病藥如氯丙嗪會加重精神分裂癥患者認知功能的損害。利培酮是目前臨床治療精神分裂癥的非經典抗精神病藥物之一，研究證實其能顯著改善精神分裂癥患者的認知功能[4]。本研究旨在探討利培酮對精神分裂癥合并糖尿病患者的療效及認知功能的影響，現報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象

隨機選取我院2010年1月～2015年1月期間收治的76例確診的精神分裂癥患者，納入標準：最近1年癥狀相對穩定，無明顯好轉或惡化，陽性與陰性癥狀量表（PNASS）評分>60分；排除嚴重中樞神經系統疾病、嚴重的軀體疾病，如高血壓、內分泌系統疾病者及酒精或藥物依賴者、有嚴重自殺傾向、興奮躁動表現或攻擊行為者；有藥物過敏史者。精神分裂癥的診斷符合《中國精神障礙分類及診斷標準》，糖尿病的診斷符合世界衛生組織1996年制定的IGT標準，將76例患者采用隨機數字表法隨機分為兩組，觀察組38例，男20例，女18例，年齡28～50歲，平均病程（6.8±1.5）年；對照組38例，男21例，女17例，年齡27～52歲，平均病程（7.2±1.1）年， 兩組入選患者在性別、年齡、病程、治療前的FBG、2 hPG等臨床資料方面比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性， 兩組入選研究對象基本情況比較見表1。

1.2治療方法

對照組患者予臨床常用抗精神類藥物如氯丙嚓、舒必利等進行治療。同時于清晨檢測患者血糖水平；觀察組同時加用利培酮（吉林省西點藥業科技發展股份有限公司生產，規格1 mg×20片，國藥準字H20060283）口服，首次給藥劑量每次1 mg，每日1次，2周后增至每次3 mg，每日2次。4周為1個療程，持續2個療程。治療期間戒煙酒，并監測血糖指標。

1.3療效評價標準

以PANSS量表評分減分率作為評價依據[5]，分為：痊愈：精神分裂癥患者治療前后總分減分率≥75%；顯效：精神分裂癥患者治療前后總分減分率在50%～74%；好轉：精神分裂癥患者治療前后總分減分率在25%～49%；無效：首發精神分裂癥患者治療前后總分減分率<25%。

1.4 認知功能評價

采用韋氏成人智力量表（WAIS-RC）對患者的認知功能進行評價。WAIS-RC包括11個分測驗，分為言語量表和操作量表兩部分：①言語部分：知識、領悟、算術、相似性、數字廣度、詞匯共6個分測驗。②操作部分：數字符號、圖畫填充、木塊圖、圖片排列、圖形拼湊共5個分測驗。比較兩組患者治療前及治療8周后的認知功能變化情況。

1.5 統計學方法

采用SPSS 12.0統計學軟件進行數據分析，計量資料以均數±標準差（x±s）表示，采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，有序等級資料采用秩和檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1兩組臨床療效比較

治療后，觀察組的療效顯著優于對照組（u=3.246，P<0.05），兩組總有效率比較，差異有統計學意義（P<0.05）。

2.2 兩組患者治療前后WAIS-RC評分比較

治療前，兩組患者的WAIS-RC評分比較，差異無統計學意義（P>0.05），治療8周后，觀察組與對照組患者的WAIS-RC評分分別為（91.6±12.4）分、（82.5±13.7）分，均顯著高于治療前，且觀察組患者治療后的WAIS-RC評分顯著高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。

3討論

精神分裂癥（schizophrenia，SCZ）是精神科的常見病、多發病，好發于青壯年，復發率高，嚴重影響患者的身心健康。流行病學研究顯示，精神分裂癥中2型糖尿病的患病率較普通人群高，約為7%～18%。長期、慢性的精神應激導致糖尿病激素-皮質醇和腎上腺素的生成緩慢增加，胰腺β細胞功能受到抑制，胰島素的敏感性發生變化，從而導致發生糖尿病。

精神分裂癥的主要臨床表現為特殊思維、知覺、情感及行為，其中認知功能損害較常見。有研究證實，精神分裂癥的認知功能損害在病程早期已經產生，以后處于穩定狀態，并難于治療。精神分裂癥患者的認知功能損害主要涉及注意、記憶、抽象思維、信息整合及執行功能等多方面功能受損，嚴重影響患者的社交和職業能力。目前醫學界逐漸形成共識：評價精神分裂癥患者的病情康復程度，除了陰性、陽性癥狀指標以外，認知功能評定已經成為另一重要的指標，被納入了精神分裂癥的又一主要臨床癥狀，因此，正確評估和改善患者的認知功能為臨床治療提供重要的參考依據。

目前精神分裂癥的治療主要以藥物為主， 隨著醫學技術的不斷發展，精神分裂癥的抗精神病藥物治療取得了巨大發展，尤其在改善精神分裂癥患者的認知功能和社會功能方面取得了較大的進步。

傳統抗精神病藥由于其過度鎮靜、錐體外系副反應（EPS）等不良反應，會降低患者的認知功能，甚至會進一步加劇社會功能缺陷。利培酮是目前臨床治療精神分裂癥應用最普遍的一種非典型抗精神病藥物， 是多巴胺受體拮抗劑和5-HT2A受體拮抗劑，能夠有效改善精神分裂癥的幻覺和妄想等精神病性癥狀，改善患者的認知功能和改善社會功能[23]。本研究旨在探討不同藥物對于精神分裂癥合并糖尿病患者的臨床療效及認知功能的影響，將76例精神分裂癥合并糖尿病患者隨機分為兩組，對照組38例患者予常規治療，觀察組38例在常規治療的基礎上加用利培酮口服治療。本研究結果顯示，治療8周后，觀察組的療效顯著優于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），治療8周后，觀察組與對照組患者的WAIS-RC評分分別為（91.6±12.4）分、（82.5±13.7）分，均顯著高于治療前，且觀察組患者治療后的WAIS-RC評分顯著高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），與張大胤等[25]報道的觀點是相符的，說明精神分裂癥合并糖尿病患者應用利培酮治療可以提高臨床療效，顯著改善患者的認知功能，從而有利于促進患者疾病的恢復。

[參考文獻]

[1] 徐燁. 齊拉西酮與利培酮治療急性期精神分裂癥療效對照分析[J]. 中國實用神經疾病雜志，2011，14（4）：86-87.

[2] 李學成，胡光濤，朱艷，等. 齊拉西酮與利培酮治療116例首發精神分裂癥療效分析[J]. 重慶醫學，2012，41（27）：2862-2864.

[3] 南曉榮，段秀芳，李莉. 齊拉西酮與利培酮治療精神分裂癥的療效比較[J]. 實用醫技雜志，2014，21（7）：771-772.

[4] 傅燦莉，蘭世安，趙天明. 齊拉西酮治療精神分裂癥陰性癥狀40例[J]. 中國藥業，2008，17（3）：65.

[5] 郝偉，江開達. 精神病學[M]. 第5版.北京：人民衛生出版社，2004：42，203.

[6] 覃松. 齊拉西酮與利培酮治療精神分裂癥對照研究[J]. 臨床精神醫學雜志，2009，19（3）：194-195.

[7] 劉璐，王新法，張志勇. 齊拉西酮與利培酮治療首發精神分裂癥對照研究[J]. 中國健康心理學雜志，2009，（4）：458-459.

[8] Harvey PD，Bowie CR. Ziprasidone：Eficacy，tolerability，and emerging data on wide ranging efectiveness[J]. Expert Opin Pharmacother，2005，6（2）：337-346.

[9] Moller HJ，Riedel M，Jiiger M，et al. Short-term treatment with risperidone or haloperidol in first episode schizophrenia 8-week results of a randomized controlled trial within the German Research Network on Schizophrenia[J]. Int J Neuropsychophama Col，2009，11（7）：985-997.

[10] 殷莉，宋小珍，梁素改，等. 齊拉西酮治療兒童青少年精神分裂癥的臨床對照研究[J]. 中國臨床藥理學雜志，2012，28（7）：493-495.

[11] 杜彪. 阿立哌唑與齊拉西酮治療精神分裂癥的系統評價[J]. 中國臨床藥理學雜志，2010，26（7）：529-531.

[12] 崔向波，蔡效紅，袁利明. 齊拉西酮治療首發精神分裂癥的效果分析[J]. 中國實用醫藥，2016，11（5）：140-141.

[13] Gallhofer S，Paisey C，Roberts C，et al. Preferences，const mnts and work-lifestyle choices：The case offemale Scottish charter ed accountants[J]. Accounting Auditing&Accountability Journal，201l，24（1）：440-470.

[14] 張加強，張燕，劉飛虎，等. 奎硫平和利培酮治療男性精神分裂癥36例臨床觀察[J]. 陜西醫學雜志，2012， 41（4）：484-485.

[15] 田滿紅，蔣勝菊. 阿立哌唑、利培酮及氯丙嗪對精神分裂癥患者療效及認知功能的影響分析[J]. 中國民康醫學，2012，24（21）：2574-2576.

[16] Kaneda Y，Ohmori T，Okahisa Y，et al. Measurement and Treatment Research to Improve Cognition in Schizophrenia Consensus Cognitive Battery：Validation of the Japanese version[J]. Psychiatry Clin Neurosci，2013，67（3）：182-188.

[17] 李凈，賈強，石夏明. 奧氮平與利培酮對首發精神分裂癥患者認知功能的影響[J]. 陜西醫學雜志，2013，42（12）：1622-1623.

[18] 王玲，湯靜. 利培酮與氯氮平治療對精神分裂癥患者認知功能影響的對照研究[J]. 四川精神衛生，2010，23（4）：235-236.

[19] 胡國勛. 齊拉西酮治療首發精神分裂癥患者臨床療效觀察[J]. 當代醫學，2011，17（9）：133.

[20] 周芳珍. 齊拉西酮與利培酮治療女性首發精神分裂癥的對照研究[J]. 四川精神衛生，2012，25（2）：103-105.

[21] 張智勇，謝玲銀，黃偉波. 利培酮、帕利哌酮與齊拉西酮治療精神分裂癥的療效與安全性研究[J]. 齊齊哈爾醫學院學報，2016，37（2）：153-154.

[22] Stroup TS，Byerly MJ，Nasrallah HA，et al. Effects of switching from olanzapine，quetiapine，and risperidone to aripiprazole on 10-year coronary heart disease risk and metabolic syndrome status：results from a randomized controlled trial[J]. Schizophrenia Research，2013，146（1）：190-195.

[23] 王尚紅. 富馬酸喹硫平與利培酮治療精神分裂癥的對照研究[J]. 中國實用醫藥，2012，7（35）：139-140.

[24] 劉娜，陸崢，盛建華，等. 精神分裂癥首次發病患者治療早期神經認知功能改變的對照研究[J]. 中華精神科雜志，2013，46（2）：99-103.

[25] 張大胤. 利培酮片治療精神分裂癥的臨床價值分析[J]. 中國醫藥指南，2013，11（25）：202-203.

（收稿日期：2016-03-08）