熊去氧膽酸膠囊聯合甘草酸二銨腸溶膠囊治療非酒精性脂肪肝的療效及其對ALT、AST、GGT水平的影響

林淑珍，劉志華，齊青松，張志安

廣東省東莞市厚街鎮厚街醫院感染科，廣東東莞 523071

非酒精性脂肪肝(NAFLD)是由非酒精因素引起的肝臟脂質沉積，從而導致肝臟脂肪變性發展成肝炎、肝硬化，甚至最終發展成肝癌[1]。有研究顯示，NAFLD是諸多代謝綜合征的病理表現，是促進糖尿病等代謝綜合征發展的重要因素[2]。因此，及時治療NAFLD可預防多系統損傷。甘草酸二銨腸溶膠囊是一種具有良好的抗炎和保肝作用的中成藥[3]。熊去氧膽酸不僅可促進膽固醇的溶解，還可抑制肝臟中膽固醇的合成，是膽汁淤積性肝病的首選藥物[4]。因此，本研究采用熊去氧膽酸和甘草酸二銨腸溶膠囊聯合治療NAFLD，取得了良好療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2018年1月至2019年12月本院收治的NAFLD患者60例作為研究對象，其中男25例，女35例；年齡23～47歲，平均(34.73±5.35)歲；病程10～30 d，平均(18.41±3.71)d；平均空腹血糖(6.43±1.27)mmol/L；平均體質量指數(28.49±2.68)kg/m2；脂肪肝分級：輕度31例，中度25例，重度4例。采用隨機對照組法將患者隨機分為對照組和治療組，每組各30例。對照組男13例，女17例；年齡23～47歲，平均(34.67±5.31)歲；病程10～30 d，平均(18.45±3.74)d；平均空腹血糖(6.49±1.29)mmol/L；平均體質量指數(28.55±2.71)kg/m2；脂肪肝分級：輕度16例，中度12例，重度2例。治療組男12例，女18例；年齡23～47歲，平均(34.61±5.27)歲；病程10～30 d，平均(18.49±3.77)d；平均空腹血糖(6.37±1.25)mmol/L；平均體質量指數為(28.43±2.65)kg/m2；脂肪肝分級：輕度15例，中度13例，重度2例。兩組患者性別、年齡、病程、空腹血糖和體質量指數等一般資料比較，差異均無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2診斷、納入和排除標準

1.2.1西醫診斷標準[5]符合《非酒精性脂肪性肝病診療指南》中關于NAFLD的診斷標準：(1)無飲酒史或飲酒折算含乙醇量每周<40 g；(2)除外全胃腸外營養、病毒性肝炎等可導致脂肪肝的特定疾病；(3)除原發病臨床表現外，可出現肝區隱痛、腹脹、乏力等癥狀，可伴有肝脾腫大；(4)血清轉氨酶水平可升高，并以丙氨酸氨基轉移酶(ALT)水平升高為主，常伴三酰甘油(TG)、γ-谷胺酰轉移酶(GGT)等水平增高；(5)肝臟影像學表現符合彌漫性脂肪肝的影像學診斷標準；(6)肝臟組織學改變符合脂肪性肝病的病理學診斷標準。

1.2.2納入標準 (1)患者符合NAFLD的診斷標準；(2)患者伴有肝區隱痛、腹脹、乏力等癥狀；(3)所有患者均知情同意并簽署知情同意書。

1.2.3排除標準 (1)患有自身免疫性、病毒性、藥源性肝炎者；(2)有飲酒史或飲酒折算含乙醇量每周≥40 g的患者； (3)合并嚴重感染、免疫功能低下、嚴重肝腎功能異常、精神疾病者；(4)對本研究所用藥物過敏者；(5)妊娠期或哺乳期婦女。

1.3治療方法 所有患者入院后由同一醫生指導患者調整飲食結構，提倡高蛋白質、高維生素、低糖等飲食；制訂適當運動計劃，如散步等，每次30 min，2次/天。對照組患者口服甘草酸二銨腸溶膠囊(廠家：正大天晴藥業集團股份有限公司，規格：每粒50 mg，批準文號:國藥準字H20040628)，推薦劑量為每次150 mg，3次/天；治療組患者在對照組的基礎上口服熊去氧膽酸膠囊(廠家：Losan Pharma GmbH，每粒0.25 g，批準文號:進口藥品注冊證號H20100502)，1粒/次，3次/天。兩組患者均持續治療2個月。

1.4臨床療效判定標準[6]顯效：治療后患者影像學檢查結果提示脂肪肝治愈，GGT、天門冬氨酸氨基轉移酶(AST)、ALT等肝功能指標水平恢復正常；有效：治療后患者影像學檢查結果提示脂肪肝明顯改善，較治療前GGT、AST、ALT等肝功能指標水平降低大于1/3；無效：治療后患者GGT、AST、ALT等肝功能指標水平及肝臟影像學檢查無變化，嚴重者甚至加重。總有效率(%)=(顯效例數+有效例數)/總例數×100%。

1.5觀察指標 (1)肝功能指標：兩組患者治療前后均采用全自動生化分析儀(羅氏公司產品，型號為P800型)檢測ALT、AST和GGT水平；(2)血脂指標：兩組患者治療前后采用全自動生化分析儀(羅氏公司產品，型號為P800型)檢測TG、總膽固醇 (TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)水平；(3)血清學指標：兩組患者治療前后均采用酶聯免疫吸附試驗檢測超敏C反應蛋白(hs-CRP)、同型半胱氨酸(Hcy)水平；(4)安全性：比較兩組患者惡心、嘔吐、頭暈、高血壓、血鈉潴留等不良反應發生情況。

2 結 果

2.1兩組患者臨床療效比較 經過治療后，對照組患者顯效15例，有效7例，無效8例，有效率為73.33%；治療組患者顯效18例，有效10例，無效2例，有效率為93.33%。治療組患者治療有效率明顯高于對照組，差異有統計學意義(χ2=4.320,P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療后有效率比較[n(%)]

2.2兩組患者治療前后肝功能指標水平比較 兩組患者治療前血清ALT、AST 和GGT水平比較，差異均無統計學意義(P>0.05)；兩組患者治療后血清ALT、AST和GGT水平明顯降低，且治療組降低更明顯，差異均有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后血清ALT、AST和GGT水平比較

2.3兩組患者治療前后血脂水平比較 兩組患者治療前血清TG、TC、LDL-C和HDL-C水平比較，差異均無統計學意義(P>0.05)；治療后兩組患者血清TG、TC、LDL-C水平明顯降低，血清HDL-C水平明顯升高，且治療組改善更明顯，差異均有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者治療前后血清TG、TC、LDL-C和HDL-C水平比較

2.4兩組患者治療前后血清hs-CRP和Hcy水平比較 兩組患者治療前血清hs-CRP和Hcy水平比較，差異均無統計學意義(P>0.05)；兩組患者治療后血清hs-CRP和Hcy水平明顯降低，且治療組降低更明顯，差異均有統計學意義(P<0.05)。

表4 兩組患者治療前后血清hs-CRP和Hcy水平比較

2.5兩組患者不良反應比較 兩組患者在治療過程中均未出現惡心、嘔吐、頭暈、高血壓、血鈉潴留等不良反應。

3 討 論

隨著我國人民生活水平和飲食方式的改變，NAFLD成為成年人高發疾病之一。目前，關于NAFLD的發病機制仍尚未闡明。有研究認為，NAFLD通常發生在代謝綜合征患者中，胰島素抵抗等代謝紊亂因素是重要病因[7]。胰島素抵抗發生后，外周葡萄糖攝取障礙，并形成高胰島素血癥，促進肝臟脂質合成，從而造成脂質沉積[8]。葡萄糖攝取利用受阻促進脂質分解加速，脂肪酸水平上升，對肝細胞有一定脂毒性[9]。代謝紊亂因素引起的氧化應激對肝細胞具有氧化損傷作用，進一步促進炎性反應發生，最終導致肝炎，進一步增生發展成為肝硬化。目前，對于NAFLD的治療并無特效藥，主要在降脂、減緩肝細胞氧化應激水平、促進肝細胞能量代謝等方面進行相關治療[10]。甘草酸二銨是中藥甘草的提取物，具有較強的改善肝功能、保護肝細胞膜、抗炎等作用；其化學結構與醛固酮的類固醇環相似，能夠阻止可的松與醛固酮的滅活，起類固醇樣作用，但是沒有皮質激素的不良反應。熊去氧膽酸是一種非細胞毒性膽汁酸，能夠促進液態膽固醇晶體復合物形成，溶解結石中膽固醇，抑制肝臟膽固醇合成；并且能夠增加肝臟中過氧化氫酶的活性，使肝臟脂肪減少，提高抗毒、解毒能力，促進肝糖原蓄積；還能使膽固醇從膽囊向腸道的清除和排泄加速，并降低TC水平，減少內源性膽汁酸重吸收，促進其分泌[11]。

本研究結果顯示，治療后，治療組患者總有效率明顯高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，提示聯合應用熊去氧膽酸膠囊能夠提高臨床療效。NAFLD患者多伴有血清轉氨酶水平異常，且脂肪變性程度與肝功能損害程度密切相關，加上NAFLD的病理特點主要為肝實質細胞脂質堆積、脂肪變性，其發病與脂肪代謝水平聯系密切，所以本研究通過監測其血脂和肝功能指標水平判定病情進展。本研究結果顯示，兩組患者治療后血清TG、TC、LDL-C水平明顯降低，血清HDL-C水平明顯升高，并且治療組改善更明顯，差異均有統計學意義(P<0.05)；兩組患者血清ALT、AST和GGT水平明顯降低，并且治療組降低更明顯，差異均有統計學意義(P<0.05)。提示聯合應用熊去氧膽酸膠囊能夠降低患者血脂水平，改善患者肝功能。NAFLD患者血清Hcy水平明顯升高,hs-CRP等炎癥因子與病情嚴重程度呈正相關，hs-CRP和Hcy參與了NAFLD的發生和發展[12-13]。兩組患者治療后血清hs-CRP和Hcy水平均明顯降低，并且治療組降低更明顯，差異均有統計學意義(P<0.05)。

綜上所述，采用熊去氧膽酸膠囊聯合甘草酸二銨腸溶膠囊治療NAFLD，具有較好的治療效果，且能夠改善ALT、AST、GGT水平，值得臨床推廣應用。