干燥綜合征患者TPPA和TRUST檢測梅毒抗體假陽性1例

吳云風,蘭 希,郭偉權,劉 青

南方醫科大學深圳醫院臨床檢驗醫學中心，廣東深圳 518101

梅毒是由梅毒螺旋體(又稱蒼白螺旋體)感染引起的一種慢性疾病，可引起多器官感染，嚴重危害患者的生命健康[1]。梅毒的診斷主要根據流行病學史、臨床表現和實驗室檢查。目前血清學檢查包括非梅毒螺旋體血清學試驗和梅毒螺旋體血清學試驗,其中梅毒螺旋體明膠顆粒凝集試驗(TPPA)是實驗室血清學檢測梅毒螺旋體的重要方法，該方法準確度和靈敏度較高，是實驗室篩查梅毒抗體最常用的方法[2-3]。臨床工作中，梅毒抗體血清學試驗假陽性情況并不少見[4]，但是非梅毒螺旋體血清學試驗和梅毒螺旋體血清學試驗同時出現假陽性的情況極少，現將作者在臨床工作中遇到的1例TPPA、甲苯胺紅不加熱血清試驗(TRUST)雙假陽性的病例報道如下。

1 臨床資料

1.1一般資料 患者，女，76歲，因發現頸部淋巴結腫大(約3 cm×2 cm)，在本院介入超聲門診行左側鎖骨淋巴結腫塊穿刺，病理檢查結果提示成熟型B細胞淋巴瘤。患者有發熱癥狀，最高體溫達38 ℃，有咳嗽、咳痰、胸悶不適，并且有嘔吐癥狀。有干燥綜合征病史，長期予潑尼松和羥氯喹治療。有青霉素過敏史。無高血壓、糖尿病、冠心病等慢性病史，否認肝炎、結核等傳染病史，否認外傷史、手術史、輸血史等，否認家族遺傳病史。

1.2實驗室檢查 患者在門診及住院期間，先后多次接受包括TPPA、TRUST在內的多項實驗室檢查。患者首次門診術前檢查發現TPPA和TRUST陽性，而電化學發光免疫分析法(ECLIA)和膠體金法是陰性，故次日重抽血復查，結果一致。醫生查體、詢問相關流行病學史，未發現梅毒相關臨床表現，無性病史、無梅毒高危因素。患者患有干燥綜合征，且合并淋巴瘤，有發熱癥狀，讓患者2周后復查。TPPA復查結果：靜置2 h后，未致敏粒子呈紐扣狀聚集，呈現外周邊緣均勻且平滑的圓形，致敏粒子形成小環形，呈現外周邊緣均勻且平滑的圓形；靜置4 h后圖像發生改變，呈現均勻紐扣狀聚集，呈陰性反應。TRUST滴度下降。檢測結果見表1。

表1 患者不同時期4種方法梅毒檢測結果

2 討 論

當人體感染梅毒螺旋體后，血清中產生針對梅毒螺旋體抗原的特異性抗體，以及針對受損組織細胞釋放的類脂物質和梅毒螺旋體自身的脂蛋白或心磷脂抗體，這些抗體包括IgG和IgM抗體，均可用于梅毒血清學檢查。

非梅毒螺旋體抗原血清學試驗(如TRUST)是用心磷脂、卵磷脂及膽固醇為抗原，測定血清中抗類脂質抗體，亦稱反應素。抗磷脂抗體為非梅毒特異性抗體，其他螺旋體感染和自身免疫性疾病等可產生生物學假陽性，故該檢測陽性時，需要用梅毒螺旋體血清學試驗來進行確證。梅毒螺旋體抗原血清學試驗(如TPPA)是采用梅毒螺旋體菌體成分或重組蛋白作為抗原，檢測血清中梅毒螺旋體特異性IgG和/或IgM抗體，其靈敏度和特異度均較高，多作為梅毒螺旋體感染的確證試驗[5]。

本例患者患有干燥綜合征，合并淋巴結腫大(約3 cm×2 cm)，有發熱、咳嗽、咳痰等癥狀，根據歐洲抗風濕病聯盟提出的干燥綜合征疾病活動性指數評分標準[6]，患者正處于干燥綜合征的疾病活動期，此時TPPA檢測結果為陽性，TRUST為高滴度陽性(1∶128或1∶256)。經過2周抗干燥綜合征治療后，癥狀好轉，TPPA結果轉為陰性，TRUST轉為低滴度陽性(1∶32)。從不同時期TPPA和TRUST結果的變化可以看出，引起該患者TPPA和TRUST雙假陽性的原因是因為患者有干燥綜合征，體內產生的自身抗體、異嗜性抗體等物質干擾檢測結果。干燥綜合征是一種自身免疫性疾病，可以刺激機體產生與梅毒螺旋體抗原發生交叉反應的抗體，引起梅毒血清學檢測生物學假陽性。

TPPA檢測過程中發現，陰性對照中粒子聚集呈紐扣狀，呈陰性反應，陽性對照中致敏孔粒子呈現均勻凝集，在底部呈均勻膜狀延伸，靜置過夜后圖像不發生改變。患者標本致敏粒子呈均勻凝集或小環狀凝集，靜置過夜后圖像發生改變，均呈紐扣狀凝集，由此說明真正梅毒螺旋體抗體誘導形成的凝集，是比較穩定的，不會因為長時間的靜置而發生改變，這與余倩等[7]的研究結果一致。

梅毒血清學試驗方法很多，但是都會受不同因素的影響而出現假陽性。根據WS273-2018梅毒診斷行業標準，梅毒診斷原則應根據流行病學史、臨床表現及實驗室檢查等綜合分析[8]。梅毒血清學試驗陽性，只提示檢測標本中含有抗類脂質抗體或抗梅毒螺旋體抗體，但不能作為感染梅毒的確診依據。因此，診斷梅毒，除要依據檢測結果外，更重要的是要詳細了解患者的既往病史、年齡和臨床表現，必要時進行隨訪，綜合分析各種因素后再謹慎作出判斷。