近日,國際知名期刊Acta Pharmaceutica Sinica B(IF:11.413)在線發表了中國藥科大學中藥學院孔令義教授團隊的最新研究成果“Enhanced tumor homing of pathogen-mimicking liposomes driven by R848 stimulation:A new platform for synergistic oncology therapy”。我校碩士研究生程小貝和博士研究生余培為本文的共同第一作者,孔令義教授和張超副研究員為本文通訊作者,中國藥科大學為本文唯一通訊單位。
鬼臼毒素(POD)是從小檗科鬼臼屬植物中提取分離得到的一種具有良好抗腫瘤活性的木脂類成分。研究表明鬼臼毒素具有顯著的抗腫瘤活性,卻因極差的水溶性、嚴重的不良反應和較低的耐受劑量在臨床應用中受到限制。鬼臼毒素的衍生物如依托泊苷和替尼泊苷已被合成并在臨床上用于治療多種癌癥,包括小細胞肺癌、急性單核細胞白血病和乳腺癌。然而,它們也帶來一些副作用,包括嚴重的骨髓抑制和胃腸道疾病。因此,為解決鬼臼毒素溶解度低、毒性大、體內生物利用率低等問題,有必要采用制劑學手段對其進行改造,實現藥物的減毒增效。
基于中性粒細胞的納米藥物腫瘤靶向遞送系統研究已經取得了顯著的進展。近年來提出的“賦予載藥納米粒病原體特性”是一種修飾納米粒使其能在體內原位“劫持”中性粒細胞的新興策略。然而,在現有的研究中運用的細菌外囊泡因產量低、提取過程復雜而在實際應用中受到了限制。在本研究中,該團隊設計并制備了支原體細胞膜(MM)融合的負載鬼臼毒素的脂質體納米粒(MM-LPs-POD),使其在體內高效、特異性地靶向中性粒細胞。該設計預先注射負載TLR7/8激動劑的R848脂質體(LPs-R848),提前激活體內的中性粒細胞并刺激腫瘤部位炎癥的發生。……