microRNA-23b對Aβ25-35導致神經細胞凋亡的作用及機制研究

潘可萌，陳 松，高向東，姚文兵

（中國藥科大學生命科學與技術學院江蘇省生物藥物成藥性研究重點實驗室，南京211198）

阿爾茨海默病（Alzheimer′s disease，AD）是一種主要發生在老年人中的神經系統退行性疾病，臨床表現為進行性認知能力喪失，晚期出現老年性癡呆［1］。主要病理特征表現為β-淀粉樣蛋白（βamyloid protein，Aβ）組成的老年斑（senile plaques，SPs），以及過度磷酸化的tau蛋白構成的神經原纖維纏結（neurofibrillary tangles，NFTs）［2］。AD發病機制尚不清楚，目前治療AD的藥物都只能在一定程度上緩解AD的癥狀，對于AD的神經元損傷無法有效地清除和阻斷，并不能完全治愈AD［3］。隨著人口老齡化加劇，AD患病人數逐年增長，至2020年，全球AD患病人數將近5 000萬，給社會和家庭帶來巨大負擔［4］。因此，關于AD發病機制研究和藥物研發刻不容緩。

微小RNA（microRNAs，miRNAs）是一種高度保守的小片段非編碼RNA，在轉錄后水平調控基因的表達［5］。miRNAs在中樞神經系統中廣泛分布，對神經發育、分化、成熟發揮重要作用［6-8］。microRNA-23b（miR-23b）位于人類9號染色體長臂9q22.32，在該位點上以基因簇形式表達［9］，呈現高度保守，參與細胞增殖、生長、凋亡、分化、細胞黏附以及細胞遷移等多種生命活動［10-12］。已有研究顯示在AD患者的額葉皮層中miR-23b的表達水平下調，并且可以作為評估AD的生物標志物［13-14］，但其在AD中的具體作用及機制需要進一步研究。

本研究采用Aβ25-35建立AD樣損傷細胞模型，探究在該模型下miR-23b對神經細胞凋亡情況的影響，并進一步研究凋亡相關蛋白和自噬相關蛋白表達水平的變化，從而在細胞水平上探討miR-23b對Aβ25-35導致AD樣神經細胞凋亡的保護作用及機制。……