血根堿與順鉑聯用對膀胱癌EJ細胞凋亡的影響

石 達，雷崎方，陶 濤，馬文龍，葉水仙，李廣志，孫海燕，吳 松*

（1安徽理工大學醫學院，淮南232000；2深圳大學附屬第三醫院，深圳518000；3深圳市眾循精準醫學研究院，深圳518000）

膀胱癌（bladder cancer，BC）是泌尿系統最常見的惡性腫瘤之一。據WHO最新報道，全球膀胱癌每年新增病例約為74 000例，占所有新發腫瘤總數量的7%，病死率也在不斷上升，占所有惡性腫瘤病死率的4%，其發病率和病死率在中國也呈逐年上升趨勢［1-2］。手術切除及輔助化療是當前膀胱癌普遍采用的治療手段［3］。膀胱癌診治指南中，推薦的一線治療手段主要為基于順鉑（cisplatin）的化療，但腫瘤的復發、治療中的不良反應以及耐藥的產生使膀胱癌患者5年生存率未見顯著增長［4］。增強化療敏感性，降低患者耐藥以及改善化療不良反應是當前膀胱癌治療研究的熱點，對提升膀胱癌患者的生存率及改善預后具有重要意義。

當前，已從中草藥中發現大量對腫瘤有直接或間接抑制作用的天然產物，以此為先導開發新型化療藥物或治療方式，極具潛力。血根堿（San‐guinarine）廣泛存在于罌粟科（Papaveraceae）白屈菜族（Chelidoniaceae）植物中，是中藥白屈菜（Cheli?donium majus）、博落回（Macleaya cordata）、血水草（Eomecon chionantha）等的主要活性成分，具有抗氧化、抗腫瘤、抗病毒和抗菌等作用［5-6］。近年來研究發現血根堿可能通過誘導腫瘤細胞死亡（凋亡、自噬），抑制侵襲、血管生成和上皮間質轉化等過程，抑制乳腺癌、肺癌、結直腸癌等的發生、進展和轉移［7］。然而，血根堿對膀胱癌的作用及機制研究鮮有報道，其作為新型化療藥物開發的潛力值得進一步挖掘。……