奧曲肽聯合烏司他丁治療急性重癥胰腺炎的療效及安全性分析

桂大芳　彭川

【摘要】 目的：研究烏司他丁聯合奧曲肽治療急性重癥胰腺炎（SAP）的臨床效果并評價其安全性。方法：選取2018年3月-2019年2月本院收治的SAP患者114例為研究對象，按隨機數字表法分為對照組和觀察組，各57例。對照組使用奧曲肽治療，觀察組在對照組基礎上聯用烏司他丁治療，比較兩組患者的臨床治療效果及其不良反應發生情況。結果：治療后，兩組TNF-α、CRP、IL-6均降低，且觀察組均低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。治療后，兩組IL-10均升高，且觀察組高于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。觀察組患者血淀粉酶、尿淀粉酶、腹痛改善、體溫恢復正常時間及住院時間均明顯短于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。觀察組患者臨床治療總有效率為94.74%，明顯高于對照組的78.95%，差異有統計學意義（P<0.05）。兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P>0.05）。結論：烏司他丁聯合奧曲肽用于治療SAP臨床效果確切，有效縮短患者各項臨床指標恢復時間，安全性良好。

【關鍵詞】 急性重癥胰腺炎 烏司他丁 奧曲肽 治療效果

Efficacy and Safety of Octreotide Combined with Ulinastatin in the Treatment of Acute Severe Pancreatitis/GUI Dafang， PENG Chuan. //Medical Innovation of China， 2020， 17（22）： 0-070

[Abstract] Objective： To study the clinical effect of Ulinastatin combined with Octreotide in the treatment of acute severe pancreatitis （SAP） and evaluate its safety. Method： A total of 114 SAP patients admitted to our hospital from March 2018 to February 2019 were selected as research objects. According to the random number table method， the patients were divided into control group and observation group， 57 cases in each group. The control group was treated with Octreotide， the observation group was treated with Ulinastatin on the basis of the control group. The clinical treatment effect and the occurrence of adverse reactions were compared between the two groups. Result： After treatment， TNF-α， CRP and IL-6 were all decreased in both groups， and the observation group were lower than those of the control group， the difference were statistically significant （P<0.05）. After treatment， IL-10 were increased in both groups， and the observation group was higher than the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. In the observation group， the improvement of blood amylase， urine amylase， abdominal pain， normal temperature recovery time and hospital stay time were significantly shorter than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The total effective rate of clinical treatment in the observation group was 94.74%， significantly higher than 78.95% in the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. There was no statistically significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups （P>0.05）. Conclusion： Ulinastatin combined with octreotide has a definite clinical effect in the treatment of SAP， which can effectively shorten the recovery time of various clinical indicators， and is of good safety.

[Key words] Severe acute pancreatitis Ulinastatin Octreotide Therapeutic effect

First-authors address： The Peoples Hospital of Kaizhou District， Chongqing 405400， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2020.22.018

急性胰腺炎主要是因胰酶在胰腺組織當中被激活后導致腦腺組織自身消化、水腫以及出血，或是壞死的炎性反應，通常累及胰腺附近組織和遠隔器官[1-2]。主要表現為急性上腹部疼痛難忍、惡心嘔吐等情況，以發熱、血尿淀粉酶上升為主要特征[3]。急性重癥胰腺炎（SAP）并發癥多，病情進展快，預后效果差，病死率較高。臨床中治療該疾病的難點在于器官功能受限，后期胰腺出現壞死進而引發感染，機體發生炎癥反應及胃腸道障礙是導致病情加重的主要原因，疾病早期胰外器官受損后激活了機體單核巨噬細胞，其釋放出豐富的炎性細胞因子進入機體血液當中，從而導致患者發生敗血癥、急性呼吸強迫綜合征（ARDS），肝腎功能衰竭，彌漫性血管內凝血（DIC）以及低血容量性休克等并發癥[4]。治療SAP以阻斷胰酶自身激活，加強預防及治療全身炎性反應為主[5]。奧曲肽屬于人工合成天然生長抑素，具有半衰期較長，服用便捷，生理活性豐富的特點[6]。烏司他丁對炎性因子釋放起到抑制作用，可預防細胞因子發生級聯反應，對白細胞過度激活具有抑制性，積極阻斷炎癥因子，有效保障多臟器官功能，對溶酶體膜功能具有穩定作用，降低自身消化，對血管內皮細胞起到調節作用，減少內毒素吸收，有效促進微循環，降低組織受損，積極預防和控制急性胰腺炎發生休克，進而降低局部及遠處臟器的損傷[7]。此次研究將烏司他丁與奧曲肽聯合治療SAP，取得良好應用效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年3月-2019年2月本院收治的SAP患者114例為研究對象。納入標準：（1）均符合《中國急性胰腺炎診治指南（草案）》相關臨床診斷標準[8]，并經病理學檢查明確為SAP;（2）主要表現為急性及持續性腹部劇烈疼痛;檢測血清淀粉酶活性上升水平>正常值上限的3倍。排除標準：（1）其他重要臟器存在嚴重器質性病變者;（2）精神疾病者;（3）合并存在惡性腫瘤;（4）哺乳期和妊娠患者;（5）對研究所用藥物過敏;（6）無法全程參與研究。按隨機數字表法分為對照組和觀察組，各57例。患者與家屬均知曉研究目的并簽訂了《知情同意書》，此次研究經過本院醫學倫理委員會同意。

1.2 方法 患者均采取常規對癥治療，全面改善全身癥狀，包含給予必要的營養支持，禁食禁飲對胃腸降壓;及時糾正水、電解質紊亂情況，保持機體酸堿平衡性，及時補充血循環量;積極對胰酶分泌進行抑制，改善胰腺微循環系統;給予患者必要抗生素治療，采取鎮痛、解痙攣措施，保護重要臟器官，根據患者具體病情給予開放靜脈通道實施連續血液凈化治療。對照組在以上基礎上使用奧曲肽（生產廠家：北京百奧藥業有限責任公司，批準文號：國藥準字H20061309，規格：1 mL︰0.1 mg）

0.1 mg行皮下注射，再使用奧曲肽0.6 mg與0.9%氯化鈉注射液500 mL給予靜脈輸注，輸注速度控制在25 μg/h，1次/d，持續輸注10 d。觀察組在對照組基礎上給予烏司他丁（生產廠家：廣東天普生化醫藥股份有限公司，批準文號：國藥準字H19990132，規格：2.5萬單位）10萬單位與5%葡萄糖溶液250 mL靜脈輸注，控制在25 μg/h，2次/d，持續輸注10 d。

1.3 觀察指標及判定標準 （1）對比兩組治療前后TNF-α、CRP、IL-6以及IL-10指標水平，在治療前后分別抽取兩組患者空腹靜脈血，離心取血清后使用酶聯免疫吸附法對血清腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細胞介素-6（IL-6）及白細胞介素-10（IL-10）進行檢測，使用免疫透射比濁法檢測血清C反應蛋白（CRP）。（2）觀察兩組臨床相關指標恢復正常時間與住院時間。將兩組患者血、尿淀粉酶恢復時間、腹痛改善時間、體溫恢復正常時間與住院時間詳細記錄。（3）觀察兩組的臨床療效，治愈：治療5 d內患者腹部疼痛、腹脹等臨床癥狀基本消失，不存在惡心、嘔吐及高熱情況，血常規檢測白細胞、血尿淀粉酶以及肝腎功能指標水平達正常值;顯效：治療7 d內達上述標準;進步：治療10 d內達到上述標準：無效：治療>10 d仍未達到上述標準[9]。總有效=治愈+顯效。（4）比較兩組不良反應發生情況，包括胃腸道反應、皮膚瘙癢、粒細胞減少、腹部疼痛以及注射部位疼痛等。

1.4 統計學處理 采用SPSS 19.0軟件對所得數據進行統計分析，計量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗;計數資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較 對照組男30例，女27例;年齡25～78歲，平均（47.69±10.25）歲;觀察組男29例，女28例;年齡26～80歲，平均（48.45±9.33）歲。兩組一般資料比較，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組治療前后TNF-α、CRP、IL-6以及IL-10指標水平比較 治療前，兩組TNF-α、CRP、IL-6以及IL-10指標水平比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;治療后，兩組TNF-α、CRP、IL-6均降低，且觀察組均低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）;治療后，兩組IL-10均升高，且觀察組高于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2.3 兩組臨床相關指標恢復正常時間與住院時間比較 觀察組患者血淀粉酶、尿淀粉酶、腹痛改善、體溫恢復正常時間及住院時間均明顯短于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表2。

2.4 兩組的臨床療效比較 觀察組患者臨床治療總有效率為94.74%，明顯高于對照組78.95%，差異有統計學意義（字2=4.913，P=0.027），見表3。

2.5 兩組不良反應發生情況比較 觀察組治療過程中胃腸道反應、皮膚瘙癢、粒細胞減少、腹部疼痛以及注射部位疼痛等不良反應的發生率為3.51%（2/57），對照組為5.26%（3/57），兩組比較差異無統計學意義（字2=0.209，P=0.647）。

3 討論

3.1 急性胰腺炎與奧曲肽 生長抑素可有效抑制胰腺分泌，在急性胰腺炎病理變化中具有重要價值，具有抗炎及保護細胞的效果[10-12]。生長抑素作用于細胞膜上，對胰酶等多種激素有效釋放[13]。目前臨床治療中奧曲肽是急性胰腺炎的常用藥物，其屬于人工合成生長抑素類似物，可對胰腺外分泌功能起到抑制作用，可減少患者胃酸、胃泌素、膽囊收縮素、胰高血糖素、胰島素以及血管活性腸肽的分泌，并對胰腺細胞膜起到保護，抑制各種炎性介質和細胞因子間產生和釋放，還可提升肝臟網狀內皮組織能力，降低內毒素給人體所造成的傷害，減少血小板活化因子釋放量，加強保護胰腺實質細胞[14]。

3.2 急性胰腺炎與烏司他丁 烏司他丁是由人類尿液中提取的一種蛋白酶抑制劑，源自人體，不存在免疫原性，安全性能良好，屬于理想的外源性蛋白酶抑制劑[15]。其可有效抑制多種蛋白酶，且對不良刺激而引發的炎癥因子釋放具有抑制性，有效保護人體主要臟器官功能[16]。烏司他丁屬于典型的蛋白酶抑制劑，具有兩個活性功能區域，這兩個活性功能區域都有較強的抑酶譜，且不會發生重疊，可同時對胰蛋白酶、磷脂酶A2具有顯著抑制效果，可減少透明質酸酶和彈性蛋白酶的釋放量，其分解成的低分子量成分同樣具有較強水解酶抑制效果[17]。可起到保護腹腔臟器功能的作用，降低炎性因子釋放量，增強機體免疫功能，促進微循環[18]。

3.3 此次研究結果與結論 此次研究結果表明，治療后，兩組TNF-α、CRP、IL-6均降低，且觀察組均低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）;治療后，兩組IL-10均升高，且觀察組高于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。與文獻[19]研究結果一致，分析主要原因在于：TNF-α是SAP病理生理過程中產生的主要因子，血清濃度越高代表疾病情況越嚴重，減少TNF-α因子含量對SAP臨床療效具有重要意義。CRP可有效評估SAP病情和預后效果。IL-6、IL-10均是機體中重要細胞因子，IL-6起到顯著促炎效果，其能大量釋放出彈力蛋白酶和氧自由基，對胰腺和其他重要臟器帶來損傷;IL-10起到良好的抗炎效果，TNF-α與IL-6均受其抑制，是降低炎癥反應的積極因子。烏司他丁與奧曲肽聯合應用可抑制消化酶分泌、胃泌素以及膽囊收縮素產生，進而降低胰腺外分泌，可積極抑制SAP早期細胞因子的瀑布效應，引誘胰腺腺泡細胞發生凋亡，最終降低炎癥反應。結果還表明，觀察組患者臨床治療總有效率為94.74%，明顯高于對照組的78.95%，差異有統計學意義（P<0.05），與文獻[20]研究結果一致。提示烏司他丁與奧曲肽聯合應用于SAP，可有效阻斷和降低局部以及遠處臟器的損傷。奧曲肽是人工合成的天然生長抑素，對生長激素、促甲狀腺激素具有抑制性，減少胃腸道以及胰內激素分泌，可抑制機體分泌胃酸胰酶、胰高血糖素和胰島素。奧曲肽屬于天然生長抑素類，有效抑制胰酶分泌及合成，起到保護胰腺細胞的效果，減少胃腸蠕動功能及膽囊排空，有效維持溶酶體膜穩定，降低血小板活化因子釋放量，同時有效降低內臟血流量和門脈壓力水平，預防各類并發癥發生。通過分析發現，觀察組患者血淀粉酶、尿淀粉酶、腹痛改善、體溫恢復正常時間及住院時間均明顯短于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。兩組患者治療過程中不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P>0.05）。表明烏司他丁與奧曲肽聯合應用于SAP臨床效果明確，且具有較高安全性。

綜上所述，將奧曲肽與烏司他丁聯合應用于SAP臨床治療當中，可降低炎性因子水平，兩者聯合運用臨床效果明確，抗炎效果確切，及早改善臨床相關指標，減少住院時間，安全性良好。

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（收稿日期：2019-05-14） （本文編輯：姬思雨）