飛燕草素抑制大鼠乳腺癌發生的機制探索*

白金玉，宋慧敏，徐苗，徐嘉琪，韓彬，彭曉莉

610500 成都，成都醫學院 公共衛生學院

近二十年來，全球乳腺癌的發病率不斷上升，成為很多地區女性最常見的惡性腫瘤，威脅女性的身心健康[1]。植物化學物抗癌研究成為乳腺癌防治研究的方向之一[2]。花青素屬黃酮類化合物，在植物中花青素以花色苷的形式存在，具有抗炎、抗氧化等多種生物學活性，對多種疾病具有防治作用，如腫瘤、心血管疾病等[3]。飛燕草素是花青素中常見的一種單體，生物學活性較強，研究發現飛燕草素能抑制腫瘤細胞增殖、血管生成和侵襲轉移，誘導腫瘤細胞凋亡，具有抗乳腺癌的作用[4-6]。乳腺癌是激素依賴性腫瘤，雌激素受體表達是乳腺癌內分泌治療的一項重要指標。雌激素通過與雌激素受體結合發揮生理效應。雌激素受體包括核受體和膜受體。雌激素受體-α(estrogen receptor-α，ER-α)屬核受體，位于細胞核中，與其配體結合后通過調節下游靶基因轉錄發揮作用。乳腺癌內分泌治療的雌激素替代療法就是以ER-α作為治療指標[7]。G蛋白偶聯雌激素受體(G protein coupled estrogen receptor，GPER)屬膜受體，與配體結合后能快速調節細胞內信號級聯反應，在乳腺癌的發生中也發揮著重要作用[8]。

本課題組前期通過建立甲基亞硝基脲(1-methyl-1-nitrosourea，MNU)誘導的大鼠乳腺癌發生模型，發現飛燕草素能顯著抑制大鼠乳腺癌發生[9]。為進一步探討飛燕草素抑制乳腺癌發生的分子機制，本實驗取飛燕草素膳食干預致癌物誘導乳腺癌發生的大鼠模型乳腺組織，檢測大鼠乳腺組織中ER-α的表達水平，并通過乳腺癌MCF-7細胞實驗，探索飛燕草素是否通過調節ER-α和GPER的表達而抑制乳腺癌的發生?！?br>