PD-1/PD-L1抑制劑在婦科腫瘤的研究進展*

程凱，石宇，劉冬蓮 綜述，蔣剛 審校

610041 成都，四川省腫瘤醫院·研究所，四川省癌癥防治中心，電子科技大學醫學院 臨床藥學部(程凱、蔣剛)，婦科腫瘤中心(石宇)；621600 四川 綿陽，鹽亭縣腫瘤醫院 藥械科(劉冬蓮)

婦科腫瘤的發病率正呈現出令人擔憂的升高趨勢[1]，其中，宮頸癌、卵巢癌和子宮內膜癌是最常見的三大婦科惡性腫瘤，據世界衛生組織發布的全球癌癥統計數據顯示，2018年其發病數分別為57.0萬、29.5萬和38.2萬，死亡人數分別為31.1萬、18.5萬和9.0萬，嚴重威脅女性健康[2]。目前，婦科腫瘤的治療以手術、放療及化療綜合治療為主，但經綜合治療后，仍存在較高的復發率和耐藥率，因此，需要新的治療手段進一步來提高婦科腫瘤的治療效果。近年來，程序性死亡受體1(programmed cell death 1，PD-1)/程序性死亡受體配體1(programmed cell death ligand 1，PD-L1)通路的免疫治療成為腫瘤治療領域的一大熱點，相關藥物已在黑色素瘤[3-4]、非小細胞肺癌[5]、胃癌[6]等疾病的臨床治療中表現出明顯的療效，也有研究開始探討這類藥物在婦科腫瘤的臨床應用。本文就PD-1/PD-L1抑制劑在婦科腫瘤的研究進展作一綜述。

1 PD-1/PD-L1通路與腫瘤免疫治療

PD-1最早由日本學者Ishida在小鼠凋亡的T細胞中發現[8]，屬于CD28家族，主要表達于活化的T細胞、B細胞、NK細胞等免疫細胞膜表面，發揮免疫抑制效應[9]。其配體PD-L1常表達于各種腫瘤細胞[10-12]，腫瘤細胞激活PD-1/PD-L1的抑制信號通路，抑制T細胞的活化，形成適合腫瘤細胞生長的免疫微環境[13]。因此，針對PD-1或PD-L1設計特定的蛋白質抗體(抑制劑)能使T細胞恢復免疫活性，增強免疫應答，提高免疫系統殺傷腫瘤細胞的能力，成為了近年來腫瘤治療領域的重大突破。……