超聲微泡介導(dǎo)miR-126通過調(diào)節(jié)CRK抑制乳腺癌細(xì)胞生長(zhǎng)①

李 敏 王健寶 楊大艷

(海南省瓊海市人民醫(yī)院超聲科，瓊海 571400)

乳腺癌是世界范圍內(nèi)常見的惡性腫瘤[1]。其中，三陰性乳腺癌占所有乳腺癌的15%，與其他乳腺癌亞型相比，其長(zhǎng)期預(yù)后較差,是全球女性死亡的重要原因[2]。手術(shù)切除是目前最有效的治療手段，盡管如此，三陰性乳腺癌的復(fù)發(fā)率仍然很高[3]。另外，由于缺乏分子靶標(biāo)，目前化學(xué)療法是唯一可用于三陰性乳腺癌的全身性治療方法。早期三陰性乳腺癌患者接受化療后，約30%～40%的患者已發(fā)展為轉(zhuǎn)移性疾病并因此死亡[4]。因此，迫切需要尋找有效的三陰性乳腺癌分子靶標(biāo)及開發(fā)新的治療策略。

microRNA(miRNA)是長(zhǎng)度約18～22 bp的內(nèi)源非編碼RNA，可以與目標(biāo)mRNA 3′-UTR區(qū)的目標(biāo)位點(diǎn)結(jié)合而參與轉(zhuǎn)錄后基因調(diào)控，從而引起目標(biāo)mRNA降解或翻譯抑制[5]。據(jù)報(bào)道，miRNA通過根據(jù)細(xì)胞環(huán)境特異性調(diào)節(jié)其靶基因的表達(dá)來充當(dāng)致癌基因或抑癌基因[6]。在乳腺癌中已經(jīng)發(fā)現(xiàn)許多miRNA的異常表達(dá)[7]。并且一些miRNA在乳腺癌中的作用已經(jīng)被研究，例如miR-145-5p通過靶向SOX6抑制乳腺癌細(xì)胞活力[8]；miR-328-5p通過抑制RAGE的表達(dá)從而調(diào)控三陰性乳腺癌細(xì)胞增殖[9]。研究發(fā)現(xiàn)，乳腺癌患者中miR-126表達(dá)異常，在乳腺癌細(xì)胞侵襲和血管生成中發(fā)揮重要作用，因此miR-126可能是乳腺癌診斷、治療和預(yù)后的有效分子靶標(biāo)[10，11]。

CRK(CRK proto-oncogene，adaptor protein)是細(xì)胞內(nèi)一種重要的信號(hào)接合物蛋白，參與細(xì)胞內(nèi)受體整合蛋白和酪氨酸激酶等網(wǎng)絡(luò)信號(hào)分子的信號(hào)傳導(dǎo)。在許多癌癥中發(fā)現(xiàn)CRK有助于腫瘤的發(fā)展和轉(zhuǎn)移[12-14]。在乳腺癌中發(fā)現(xiàn)CRK的表達(dá)與乳腺癌預(yù)后不良有關(guān)[15]。……