不同劑量孕酮治療無排卵性異常子宮出血的臨床療效觀察

冷偉香

【摘要】 目的 探討不同劑量孕酮治療無排卵性異常子宮出血的臨床療效。方法 200例無排卵性異常子宮出血患者， 按不同劑量孕酮治療分為對照組和觀察組， 每組100例。兩組患者均口服黃體酮治療， 對照組服用200 mg/d， 觀察組服用100 mg/d。對比兩組的臨床療效、撤藥性出血率、陰道出血時間、陰道出血量評分、治療前后子宮內膜厚度、不良反應發生率。結果 觀察組治療總有效率為97.00%， 與對照組的100.00%比較， 差異無統計學意義（P>0.05）。觀察組撤藥性出血率、陰道出血時間、陰道出血量評分與對照組比較， 差異無統計學意義（P>0.05）。治療前及治療后， 觀察組子宮內膜厚度與對照組比較， 差異無統計學意義（P>0.05）。觀察組不良反應發生率3.00%明顯低于對照組的12.00%， 差異有統計學意義（P<0.05）。結論 100 mg/d及200 mg/d劑量的孕酮治療無排卵性異常子宮出血的效果相當， 但100 mg/d劑量的孕酮不良反應更小， 臨床可使用低劑量治療， 以確保療效及安全性。

【關鍵詞】 無排卵性異常子宮出血;孕酮;不同劑量;臨床療效

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.24.045

【Abstract】 Objective? ?To discuss the clinical effects of different doses of progesterone on anovulatory abnormal uterine bleeding. Methods? ?A total of 200 patients with anovulatory abnormal uterine bleeding were divided into control group and observation group， with 100 cases in each group. Both groups were treated with progesterone orally. The control group took 200 mg/d and the observation group took 100 mg/d. The clinical efficacy， drug withdrawal bleeding rate， vaginal bleeding time， vaginal bleeding volume score， endometrial thickness before and after treatment， incidence of adverse reactions were compared between the two groups. Results? ?The total effective rate of treatment of the observation group was 97.00%， which had no statistically significant difference compared with that of the control group 100.00% （P>0.05）. There was no statistically significant difference in drug withdrawal bleeding rate， vaginal bleeding time， vaginal bleeding volume score between the two groups （P>0.05）. Before and after treatment， there was no statistically significant difference in endometrial thickness between the two groups （P>0.05）. The incidence of adverse reactions 3.00% of the observation group was obviously lower than that of the control group 12.00%， and the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion? ?Progesterone 100 mg/d and 200 mg/d are equivalent to the treatment of anovulatory abnormal uterine bleeding， but the adverse reactions of progesterone 100 mg/d are smaller. Low-dose treatment can be used in clinic to ensure the efficacy and safety.

【Key words】 Anovulatory abnormal uterine bleeding; Progesterone; Different doses; Clinical effects

無排卵性異常子宮出血是臨床常見婦科疾病， 與精神壓力、情緒不佳、營養失衡等密切相關， 發病呈逐年上升趨勢， 且以年輕女性最為常見。病理研究顯示， 本病主要是由于卵巢或垂體功能異常， 導致機體內分泌紊亂， 孕激素紊亂或水平降低， 從而引發月經失調癥狀[1]。發病時， 表現為經前閉經、經后不規則陰道出血， 可伴隨頭暈、氣促、惡心、食欲減退等癥狀， 嚴重影響患者的健康。補充孕酮是臨床治療無排卵性異常子宮出血的主要方法， 能有效改善機體孕激素紊亂的問題， 達到調經止血、抑制子宮內膜增生的效果[2]。黃體酮是常用孕激素， 口服給藥， 簡單易行， 且對乳腺的影響較小， 但使用劑量仍存在爭議。本研究進一步分析不同劑量孕酮治療無排卵性異常子宮出血的臨床療效， 現具體報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 將2014年6月～2019年5月在本院婦科治療的200例無排卵性異常子宮出血患者作為研究對象， 患者血清孕酮水平<9.51 nmol/L， 子宮內膜厚度≥0.5 cm， 病程≥6個月， 且均有月經失調癥狀[3];排除器質性病變引起的月經失調、合并嚴重內分泌疾病、嚴重肝腎功能障礙等。按孕酮治療的劑量不同將患者分為對照組和觀察組， 每組100例。觀察組年齡19～45歲， 平均年齡（29.4±8.1）歲;病程6個月～10年，?平均病程（4.6±2.9）年;平均子宮內膜厚度（7.46±0.62）mm。對照組年齡20～43歲， 平均年齡（29.2±7.9）歲;病程6個月～9年， 平均病程（4.2±2.7）年;平均子宮內膜厚度（7.49±0.64）mm。兩組患者一般資料比較差異無統計學意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 方法 兩組患者均口服黃體酮膠囊（浙江仙琚制藥股份有限公司生產， 國藥準字H20041902）。對照組口服劑量為200 mg/d， 早晚各服用100 mg。觀察組口服劑量為100 mg/d， 每晚睡前口服1次。兩組均治療7～10 d后評價療效。

1. 3 觀察指標及判定標準

1. 3. 1 臨床療效 撤藥性出血經月經卡估算出血量并在月經后3 d檢查B超測定子宮內膜厚度， 以此判定臨床療效。顯效：治療后子宮出血量在正常標準內， 子宮內膜厚度恢復正常;有效：治療后子宮出血量明顯減少， 但未至正常范圍， 子宮內膜厚度較治療前降低;無效：治療后子宮出血量明顯無明顯減少， 子宮內膜厚度未降低或增加[4]。總有效率=（痊愈+顯效+有效）/總例數×100%。

1. 3. 2 撤藥性出血率、陰道出血時間、陰道出血量評分 以月經卡評分作為陰道出血量評分標準。

1. 3. 3 治療前后子宮內膜厚度 治療前后患者進行B超檢測， 使用美國GE公司生產的LOGIQ 5 PRO彩色數字式超聲診斷儀， 測定子宮內膜厚度。

1. 3. 4 不良反應發生率 不良反應包括腹痛、惡心嘔吐、頭暈。

1. 4 統計學方法 采用SPSS22.0統計學軟件進行數據統計分析。計量資料以均數±標準差 （ x-±s）? 表示， 采用t檢驗;計數資料以率（%）表示， 采用χ2 檢驗。P<0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2. 1 兩組臨床療效比較 觀察組治療總有效率與對照組比較， 差異無統計學意義（P>0.05）。見表1。

2. 2 兩組撤藥性出血率、陰道出血時間、陰道出血量評分比較 觀察組撤藥性出血率、陰道出血時間、陰道出血量評分與對照組比較， 差異無統計學意義（P>0.05）。見表2。

2. 3 兩組治療前后子宮內膜厚度比較 治療前及治療后， 觀察組子宮內膜厚度與對照組比較， 差異無統計學意義（P>0.05）。見表3。

2. 4 兩組不良反應發生率比較 觀察組不良反應發生率3.00%明顯低于對照組的12.00%， 差異有統計學意義（P<0.05）。見表4。

3 討論

女性的生理特點較為特殊， 月經周期與機體內分泌密切相關。健康狀態下激素的分泌具有較高穩定性， 能夠維持月經周期正常， 而在內分泌紊亂狀態下機體無法維持正常的月經周期， 導致月經不調的發生[5]。無排卵性異常子宮出血是常見的月經不調性疾病， 與卵巢功能紊亂、孕激素分泌減少有直接關聯， 導致子宮內膜不能正常脫落， 從而引發月經失調[6]。根據發病年齡的不同分為青春期無排卵性異常子宮出血和更年期無排卵性異常子宮出血， 兩種疾病的的發病機制存在明顯差異， 前者主要是由于下丘腦-垂體-卵巢軸發育緩慢或不發育所致， 而后者是由于卵巢功能衰退、垂體促性腺激素敏感性降低所致[7]。本病對患者的健康危害較大， 且容易造成焦慮、恐懼等負面心理， 需要及時干預治療。

藥物治療是臨床首選治療方法， 通過補充孕激素對青春期及育齡期無排卵性異常子宮出血患者可起到促進排卵、恢復月經周期、預防不孕等作用， 對更年期無排卵性異常子宮出血患者可起到調整月經周期、減少經量、防止子宮內膜病變等作用[8]。但臨床對孕酮的使用劑量仍存在爭議， 部分患者在孕酮治療后會產生一定不良反應， 因此， 如何選擇有效、安全的劑量是臨床需要解決的問題。

黃體酮為天然型孕激素， 卵巢可分泌黃體酮， 降解雌激素受體， 促進子宮內膜從增殖期向分泌期轉變， 進而引起蛻膜樣變， 刺激子宮內膜萎縮、脫落， 減少子宮內膜厚度。外源性補充黃體酮能夠模擬卵巢分泌黃體酮， 達到引起子宮內膜周期性脫落、維持正常月經周期的目的[9]。黃體酮膠囊經口服給藥， 用藥方便， 進入機體后在消化道內吸收， 且不會對乳腺產生不良刺激， 總體的安全性較好。但大劑量服用仍可產生腹瀉、惡心嘔吐、頭暈等不良反應， 大多停藥或對癥處理后可緩解， 一般不會有嚴重不良反應發生[10]。

本研究結果顯示， 觀察組治療總有效率為97.00%， 與對照組的100.00%比較， 差異無統計學意義（P>0.05）。觀察組撤藥性出血率、陰道出血時間、陰道出血量評分與對照組比較， 差異無統計學意義（P>0.05）。治療前及治療后， 觀察組子宮內膜厚度與對照組比較， 差異無統計學意義（P>0.05）。觀察組不良反應發生率3.00%明顯低于對照組的12.00%， 差異有統計學意義（P<0.05）。由此可見， 100 mg/d和200 mg/d劑量的黃體酮對無排卵性異常子宮出血的治療效果相當， 均可有效減少子宮異常出血， 有助于保護子宮內膜， 恢復子宮內膜的周期變化， 達到良好的止血效果。但200 mg/d的劑量不良反應發生率明顯高于100 mg/d， 提示隨著劑量的增大， 不良反應發生率有所升高， 臨床應盡量選用10 mg/d的小劑量， 既能達到良好療效， 又能確保安全性。若小劑量療效不佳者可適當提高劑量， 以便提高治療效果。

綜上所述， 100 mg/d及200 mg/d劑量的孕酮治療無排卵性異常子宮出血的效果相當， 均可減少子宮內膜厚度， 促進月經周期恢復正常， 但100 mg/d劑量的不良反應發生率更低， 推薦臨床優先選用100 mg/d的孕酮。

參考文獻

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[6] 王爽， 祝美洲， 黃莘. 不同劑量孕激素治療無排卵型月經失調的臨床效果. 中國藥物經濟學， 2017（7）：71-72.

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[8] 陰麗瑩. 不同劑量的孕激素對于無排卵型月經失調的療效研究. 北方藥學， 2019， 16（9）：54-55.

[9] 王桂彩. 不同劑量孕酮治療無排卵型月經失調的臨床效果觀察. 黑龍江醫藥科學， 2015， 38（5）：119-120.

[10] 高紅玲， 蔡煒瓊. 炔雌醇環丙孕酮片治療無排卵性功能失調性子宮出血的療效觀察. 中國醫院用藥評價與分析， 2018， 18（4）：41-43.

[收稿日期：2020-06-08]