類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎合并腕管綜合征機(jī)制探討

孫晏舲

【摘要】類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎是一種以侵蝕性關(guān)節(jié)炎為主要臨床表現(xiàn)的自身免疫病。RA除關(guān)節(jié)破壞外，還可以出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，其中腕管綜合征是嵌壓性周圍神經(jīng)病變中發(fā)病較多的一種病變。研究顯示血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子和MicroRNAs均可保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞，修復(fù)神經(jīng)損傷，防止RA并發(fā)腕管綜合征。

【關(guān)鍵詞】類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎;腕管綜合征;VEGF;miRNAs

【中圖分類號(hào)】R593 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】B 【文章編號(hào)】2095-6525（2020）04-0-01

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（RA）是一種以侵蝕性關(guān)節(jié)炎為主要臨床表現(xiàn)的自身免疫病，最終導(dǎo)致關(guān)節(jié)畸形和功能喪失。類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎除關(guān)節(jié)破壞外，還可以出現(xiàn)腕管綜合征（CTS）等周圍神經(jīng)病變。

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎合并腕管綜合征患者常感到橈側(cè)三個(gè)手指端疼痛或麻木，持物無(wú)力，夜間或清晨癥狀最重[1]。系統(tǒng)回顧和薈萃分析顯示類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎增加罹患腕管綜合征的風(fēng)險(xiǎn)[2]。另有研究顯示，類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者的腕管綜合征發(fā)生率也高于正常人群 [3]，對(duì)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者進(jìn)行長(zhǎng)達(dá)12年的隨訪后，發(fā)現(xiàn)腕管綜合征累計(jì)發(fā)生率為6.8%[4]。國(guó)外研究發(fā)現(xiàn)，腕管綜合征陽(yáng)性與陰性的類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者在急性期反應(yīng)物、疾病活動(dòng)度及高頻超聲表現(xiàn)均無(wú)差異，但是腕管綜合征組的病程更長(zhǎng)，功能狀態(tài)更差，表明腕管綜合征與疾病活動(dòng)雖然無(wú)相關(guān)性，不過(guò)腕管綜合征可能是類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎慢性病程的結(jié)果[3]。

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎合并腕管綜合征的發(fā)病機(jī)制，與血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子（VEGF）、MicroRNAs（miRNAs）密切相關(guān)。

1 血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子（VEGF）

VEGF具有神經(jīng)保護(hù)、神經(jīng)生成和血管生成作用。它不僅是關(guān)鍵的血管生成因子，而且在周圍神經(jīng)系統(tǒng)和中樞神經(jīng)系統(tǒng)中，VEGF也具有神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)和神經(jīng)保護(hù)活性，可以直接作用于神經(jīng)元、雪旺細(xì)胞、星形膠質(zhì)細(xì)胞、神經(jīng)干細(xì)胞和小膠質(zhì)細(xì)胞 [5]。VEGF刺激神經(jīng)與神經(jīng)內(nèi)血管滋養(yǎng)動(dòng)脈的形成，通過(guò)新生血管血液中的巨噬細(xì)胞運(yùn)輸?shù)绞軗p的神經(jīng)部位，增加血管通透性，直接與神經(jīng)細(xì)胞膜上的受體結(jié)合，促使神經(jīng)軸突生長(zhǎng)[6]，并且，VEGF還可以直接通過(guò)抑制程序性細(xì)胞死亡（PCD）、凋亡和刺激神經(jīng)，發(fā)揮神經(jīng)保護(hù)作用。VEGF是多種過(guò)程的介質(zhì)，包括血管生成、增強(qiáng)血腦屏障對(duì)葡萄糖的通透性、抗氧化劑的激活，從而間接發(fā)揮神經(jīng)保護(hù)作用。它通過(guò)與神經(jīng)元表面表達(dá)的特異性受體結(jié)合，在缺氧、缺糖等關(guān)鍵條件下阻止神經(jīng)元死亡[7]。研究發(fā)現(xiàn)，周圍神經(jīng)嵌壓性損害后神經(jīng)受損，改善微循環(huán)可以增加VEGF的表達(dá)并提高神經(jīng)傳導(dǎo)速度、減輕神經(jīng)功能損害，因而對(duì)周圍神經(jīng)嵌壓性損害的修復(fù)具有促進(jìn)作用[8]。并且在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎合并周圍神經(jīng)病變患者血清中VEGF也明顯高于類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎無(wú)神經(jīng)病變的患者，表明VEGF在周圍神經(jīng)組織的發(fā)育及多種因素所致周圍神經(jīng)組織損傷的發(fā)病和修復(fù)過(guò)程中起到重要作用[9]。

2 MicroRNAs（miRNAs）

miRNAs作為一種負(fù)調(diào)控作用分子，在神經(jīng)細(xì)胞分化、周圍神經(jīng)損傷和類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎中都起著關(guān)鍵作用，在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者血漿中至少檢測(cè)出9種miRNA存在特異性表達(dá)。相較于與類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎組患者，類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎合并周圍神經(jīng)病變組的外周血中，miR-9-5p和miR-342-3p的表達(dá)量顯著降低，miR-181a的表達(dá)量則顯著升高，過(guò)度表達(dá)miR-9-5p或干擾REST可降低炎性條件下施旺細(xì)胞（Schwann cells）的損傷。同時(shí)，過(guò)度表達(dá)miR-9-5p或干擾REST可以促進(jìn)miR-132表達(dá)，而miR-132的高表達(dá)又抑制了EP300、PTEN及FOXO3的表達(dá)，該過(guò)程可能參與神經(jīng)細(xì)胞的保護(hù)作用，防止類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎并發(fā)周圍神經(jīng)病變[10]。

目前，研究顯示VEGF和miR-9-5p均可保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞，防止類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎并發(fā)腕管綜合征。國(guó)內(nèi)研究發(fā)現(xiàn)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎并發(fā)周圍神經(jīng)病變常出現(xiàn)于重癥類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎活動(dòng)期[11]，與國(guó)外研究結(jié)果有所不同，這也為我們進(jìn)一步探討類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎合并腕管綜合征相關(guān)臨床特點(diǎn)及機(jī)制研究做鋪墊。

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