類風濕關節炎合并腕管綜合征機制探討

孫晏舲

【摘要】類風濕關節炎是一種以侵蝕性關節炎為主要臨床表現的自身免疫病。RA除關節破壞外，還可以出現神經系統癥狀，其中腕管綜合征是嵌壓性周圍神經病變中發病較多的一種病變。研究顯示血管內皮細胞生長因子和MicroRNAs均可保護神經細胞，修復神經損傷，防止RA并發腕管綜合征。

【關鍵詞】類風濕關節炎;腕管綜合征;VEGF;miRNAs

【中圖分類號】R593 【文獻標識碼】B 【文章編號】2095-6525（2020）04-0-01

類風濕關節炎（RA）是一種以侵蝕性關節炎為主要臨床表現的自身免疫病，最終導致關節畸形和功能喪失。類風濕關節炎除關節破壞外，還可以出現腕管綜合征（CTS）等周圍神經病變。

類風濕關節炎合并腕管綜合征患者常感到橈側三個手指端疼痛或麻木，持物無力，夜間或清晨癥狀最重[1]。系統回顧和薈萃分析顯示類風濕關節炎增加罹患腕管綜合征的風險[2]。另有研究顯示，類風濕關節炎患者的腕管綜合征發生率也高于正常人群 [3]，對類風濕關節炎患者進行長達12年的隨訪后，發現腕管綜合征累計發生率為6.8%[4]。國外研究發現，腕管綜合征陽性與陰性的類風濕關節炎患者在急性期反應物、疾病活動度及高頻超聲表現均無差異，但是腕管綜合征組的病程更長，功能狀態更差，表明腕管綜合征與疾病活動雖然無相關性，不過腕管綜合征可能是類風濕關節炎慢性病程的結果[3]。

類風濕關節炎合并腕管綜合征的發病機制，與血管內皮細胞生長因子（VEGF）、MicroRNAs（miRNAs）密切相關。

1 血管內皮細胞生長因子（VEGF）

VEGF具有神經保護、神經生成和血管生成作用。它不僅是關鍵的血管生成因子，而且在周圍神經系統和中樞神經系統中，VEGF也具有神經營養和神經保護活性，可以直接作用于神經元、雪旺細胞、星形膠質細胞、神經干細胞和小膠質細胞 [5]。VEGF刺激神經與神經內血管滋養動脈的形成，通過新生血管血液中的巨噬細胞運輸到受損的神經部位，增加血管通透性，直接與神經細胞膜上的受體結合，促使神經軸突生長[6]，并且，VEGF還可以直接通過抑制程序性細胞死亡（PCD）、凋亡和刺激神經，發揮神經保護作用。VEGF是多種過程的介質，包括血管生成、增強血腦屏障對葡萄糖的通透性、抗氧化劑的激活，從而間接發揮神經保護作用。它通過與神經元表面表達的特異性受體結合，在缺氧、缺糖等關鍵條件下阻止神經元死亡[7]。研究發現，周圍神經嵌壓性損害后神經受損，改善微循環可以增加VEGF的表達并提高神經傳導速度、減輕神經功能損害，因而對周圍神經嵌壓性損害的修復具有促進作用[8]。并且在類風濕關節炎合并周圍神經病變患者血清中VEGF也明顯高于類風濕關節炎無神經病變的患者，表明VEGF在周圍神經組織的發育及多種因素所致周圍神經組織損傷的發病和修復過程中起到重要作用[9]。

2 MicroRNAs（miRNAs）

miRNAs作為一種負調控作用分子，在神經細胞分化、周圍神經損傷和類風濕關節炎中都起著關鍵作用，在類風濕關節炎患者血漿中至少檢測出9種miRNA存在特異性表達。相較于與類風濕關節炎組患者，類風濕關節炎合并周圍神經病變組的外周血中，miR-9-5p和miR-342-3p的表達量顯著降低，miR-181a的表達量則顯著升高，過度表達miR-9-5p或干擾REST可降低炎性條件下施旺細胞（Schwann cells）的損傷。同時，過度表達miR-9-5p或干擾REST可以促進miR-132表達，而miR-132的高表達又抑制了EP300、PTEN及FOXO3的表達，該過程可能參與神經細胞的保護作用，防止類風濕關節炎并發周圍神經病變[10]。

目前，研究顯示VEGF和miR-9-5p均可保護神經細胞，防止類風濕關節炎并發腕管綜合征。國內研究發現類風濕關節炎并發周圍神經病變常出現于重癥類風濕關節炎活動期[11]，與國外研究結果有所不同，這也為我們進一步探討類風濕關節炎合并腕管綜合征相關臨床特點及機制研究做鋪墊。

參考文獻：

[1] 陳孝平，汪建平，趙繼宗. 外科學（第九版）[M].北京：人民衛生出版社，2018：703.

[2] Shiri R. Arthritis as a risk factor for carpal tunnel syndrome： a meta-analysis[J]. Scand J Rheumatol. 2016;45（5）：339-346.

[3] Karadag O， Kalyoncu U， Akdogan A， et al. Sonographic assessment of carpal tunnel syndrome in rheumatoid arthritis： prevalence and correlation with disease activity[J]. Rheumatol Int. 2012;32（8）：2313-2319.

[4] Lee KH， Lee CH， Lee BG， et al. The incidence of carpal tunnel syndrome in patients with rheumatoid arthritis[J]. Int J Rheum Dis. 2015;18（1）：52-57.

[5] Namiecińska M， Marciniak K， Nowak JZ. VEGF as an angiogenic， neurotrophic， and neuroprotective factor[J]. Postepy Hig Med Dosw （Online）. 2005;59：573-583.

[6] 宋平平. 綜述VEGF在外周神經損傷修復的作用[J]. 中外醫療， 2013， 32（17）：191-192.

[7] Góra-Kupilas K， Jo?ko J. The neuroprotective function of vascular endothelial growth factor （VEGF） [J]. Folia Neuropathol. 2005;43（1）：31-39.

[8] 唐金榮，丁新生，張克忠， et al. 改善微循環對大鼠坐骨神經損害血管內皮細胞生長因子表達及病理改變的影響[J]. 中國臨床神經科學， 2007， 15（4）：348-352.

[9] 周瀛，徐建華，徐勝前， et al. 血管內皮生長因子在類風濕關節炎周圍神經病變患者中的臨床意義[J]. 中華臨床醫師雜志（電子版）， 2014（8）：1450-1454.

[10] 李尊忠. miR-9-5p丟失參與類風濕關節炎并發周圍神經病變的機制探討[D].濟南：山東大學， 2019.

[11] 池淑紅，王海英，魚云霞. 類風濕關節炎并發周圍神經病變的臨床分析[J]. 寧夏醫科大學學報，2011（9）：880-882.