基于細胞焦亡理論研究白細胞介素-1β與白細胞介素-18在抗結核藥物性肝損傷中的臨床意義

李玉紅，郝明媛，焦連麗，王愛欣，任琦，馮福民

（1.華北理工大學公共衛生學院河北省煤礦衛生與安全重點實驗室，河北 唐山 063210；2.呼倫貝爾市傳染病醫院檢驗科，內蒙古 呼倫貝爾 162650）

標準短程化療仍是目前抗結核治療的最有效方法。抗結核藥物性肝損傷（anti-tuberculosis drug induced liver injury，ADLI）是化療期間最常見的不良反應，常導致治療間斷，嚴重者可致肝衰竭甚至死亡［1-2］。ADLI作用機制復雜，迄今尚未闡明。近來，研究者提出一個藥物性肝損傷（drug induced liver injury，DILI）發病機制的重要假說，即炎癥和藥物暴露的相互作用［3］。

細胞焦亡（pyroptosis）學說是目前炎癥反應機制研究的新熱點。pyroptosis是一種促炎的程序性死亡方式，其主要依賴于炎性半胱天冬氨酸蛋白酶（cysteine-aspartic acid protease 1，Caspase-1）的活化，進而介導白細胞介素（interleukin，IL）-1 β 活化、IL-18 分泌，并誘發級聯放大的炎癥反應，最終誘導細胞炎性死亡［4］。研究［5］發現，在熱應激誘導大鼠肝損傷模型中，熱應激可刺激炎性體的激活，最終導致Caspase-1活化和IL-1β分泌，證明IL-1β參與了急性肝損傷過程。IL-1β和IL-18 炎性細胞因子的產生被認為是pyroptosis發生的重要指標，但目前缺乏ADLI患者中的IL-1β和IL-18水平的臨床研究。因此，本研究探討IL-1β與IL-18在ADLI 患者血清中的變化，以期為ADLI 早期抗炎干預治療提供臨床依據。

1 材料與方法

1.1 臨床資料

選取2016年1月至2017年1月于唐山市第四醫院接受標準短程化療的初治肺結核患者。肺結核的診斷標準依據《肺結核的診斷和治療指南》［6］，ADLI的診斷標準依據 《國際共識會議標準》［7］，即丙氨酸轉氨酶（alanine aminotransferase，ALT）＞2倍的正常值上限（upper limit of normal value，ULN），或天冬氨酸轉氨酶（aspartate aminotransferase，AST）和總膽紅素（total bilirubin，TBIL）聯合升高，且其中之一升高＞2×ULN。……