基于臨床試驗數據核查結果的藥物臨床試驗現狀和對策研究

張琳

[摘要] 目的 觀察藥物臨床試驗數據核查結果，總結藥物臨床試驗存在的問題，提出相應的解決對策，提升臨床試驗質量。方法 收集16個項目數據核查存在的問題，結合藥物臨床試驗數據現場核查要點分析項目數據核查存在的問題。結果 經過藥物臨床試驗數據核查，結果顯示6個項目存在違反數據核查要點問題，共計45項，其中6項在受試者篩選方面存在問題，3項在知情同意書簽署及試驗真實性方面存在問題;25項在試驗過程記錄幾臨床檢查數據溯源方面存在問題;8項在試驗用藥品管理中存在問題，3項在試驗生物樣本采集、保存等方面存在問題。結論 臨床試驗過程多存在臨床檢查、化驗數據溯源以及入組數據完整性等問題，應采取措施控制臨床試驗質量，確保受試者權益的實現。

[關鍵詞] 質量控制;藥物臨床試驗;試驗數據;核查;現狀

[中圖分類號] R95 [文獻標識碼] A [文章編號] 1672-5654（2019）09（c）-0156-02

藥物臨床試驗是新藥上市前必經的環節，研究人員通過收集、整理和分析臨床試驗中產生的與藥品安全性和有效性相關的試驗數據，為新藥審批提供重要的參考依據。藥品臨床試驗在藥品質量安全中發揮著極為重要的作用，其規范性及一致性受到了社會各界的廣泛關注[1]。基于臨床試驗數據核查結果的藥物臨床試驗現狀和對策研究尤為重要[2]。研究將以國家食藥監總局公布的核查結果為基礎，對我國藥物臨床試驗的現狀進行系統分析，找出存在的問題，研究如何更好地保障藥物臨床試驗階段的科學性和規范性，為我國更好地實施藥物臨床試驗工作提出建議，保證人民用藥安全和合法權益。收集16個項目數據核查存在的問題，現報道如下。

1? 資料與方法

收集117號公布的16個項目數據核查存在的不合格現狀，其中呼吸科4項，風濕科6項，內分泌科6項。嚴格按照國家食藥監總局于2015年7月22日發布的《關于開展藥物臨床試驗數據自查核查工作的公告（2015年第117號）》中的要求，歸納上述16個項目質量控制過程中存在的不合格項目，采用Excel軟件對數據進行錄入。

2? 結果

2.1? 一般情況

經過藥物臨床試驗數據核查，結果顯示16個項目存在違反數據核查要點問題，共計45項。

2.2? 受試者篩選數據完整性

入組數據完整性方面有6項存在不合格，申報資料篩選、入選以及分中心小結表實際臨床試驗例數方面存在2個不合格項，如總結報告顯示數據為50例，而實際完成數量僅為47例，其中3例脫落，該數據與分中心小結中38例完成、12例脫落也不符合。受試者代碼鑒定以及體檢等身份鑒別信息方面，存在4個不符合項，受試者在填寫鑒認代碼時有遺漏或填寫錯誤，部分未登記聯系方式、地址等;在篩選環節未對姓名代碼進行標記，未入組者未對其原因進行備注。受試者的詳細信息不完整，且受試者未確認簽字。見表1。

2.3? 知情同意書簽署及試驗過程完整性

該內容下共發現3項不合格，主要表現在簽訂知情同意書時未嚴格按照受試者本人或法定代理人簽署，而是由研究者代簽或其他人代簽，且未在知情同意書上備注受試者與代簽人的關系。

2.4? 試驗過程記錄、化驗相關數據溯源

該方面共發現25項不合格項目，在CRF記錄臨床試驗過程與執行方案一致性方面，有4項不合格，表現在受試者未能嚴格按照實驗室相關檢查進行操作，如部分項目要求方案執行前對血常規予以檢查，用藥結束后要對尿常規相關指標進行檢查，而受試者未按照要求檢測血常規、尿常規以及血糖等指標。17項在CRF檢查數據與心電圖室、內鏡室等檢查數據一致性方面存在問題，研究病例及病例報告數據與檢驗單數據不相符。如檢測某一受試者空腹血糖為6.09 mmol/L，而在患者原始病歷及CRF上登記的是6.5 mmol/L。尿妊娠試驗大部分采用試紙在科室進行檢查，難以追溯其源頭。2項在受試者用藥記錄方面存在問題，在受試者用藥方面，其具體用藥時間、劑量等于CRF表登記有出入，2項問題主要集中在CRF不良事件記錄方面，與原始病歷不吻合，在總結報告上也具有不一致性。部分受試者原始病歷存在低血糖事件，但在CRF上無記錄。見表2。

2.5? 試驗用藥管理過程及記錄

8項在試驗用藥品管理中存在問題。其中3項為試驗藥品如疫苗等在保存、運輸及回收原始記錄方面存在不合格。2項表現為試驗項目未做好藥物使用登記說明，1項為藥物實際回收劑量與理論計算不相符。2項未對藥品貯存溫度及濕度做好說明及記錄。

2.6? 生物樣本采集、保存等方面

3項在試驗生物樣本采集、保存等方面存在問題。臨床試驗涉及到生物樣本采集、保存、運輸等多個方面，均需要做出明確的說明，并做好相應的記錄，確保原始記錄的準確性與完整性。而部分生物樣本缺少轉運過程溫度記錄。

3? 討論

藥品的審評及審批需要通過相應藥物臨床試驗，試驗研究質量及真實性與藥品安全性、有效性等有著密不可分的聯系，在公眾用藥安全方面起著決定性作用。當前我國對臨床用藥安全給予高度關注，為保障大眾安全就醫、安全用藥，國家藥監局強調要在藥品源頭確保其安全性及有效性，并發布了《關于開展藥物臨床試驗數據自查核查工作的公告（2015年第117號）》，該公告對以往檢查中存在的藥品臨床試驗相關問題進行總結，開展了大規模的全國范圍內的臨床試驗數據核查[3]。近年來，我國進行了藥品審評審批制度改革，其強調積極推進藥品臨床試驗管理改革，對臨床試驗審評審批程序作出相應的調整[4-5]。但凡申請申報藥物臨床試驗，需要由CDE進行審核，經過CDE審核無異議無否定后才能夠按照提交的方案逐步實施藥物臨床試驗。改革后的藥物臨床試驗審批流程效率大大提升，需要注意的是在加快試驗進程的同時，要注重藥物臨床試驗質量，確保試驗的客觀性、真實性，真正能夠為臨床用藥安全性服務[6]。研究納入對象數據篩選要真實、有效，一方面要確認受試者的鑒認代碼及相關信息，另一方面要嚴格中心小結及總結報告的審核，所有納入對象均需要在醫院HIS系統做好記錄，確保能夠在醫院HIS系統中調出[7]。在臨床試驗過程記錄及臨床檢查方面，要提升試驗數據完整性、真實性意識，增強監察力度及頻次，必要時可以由第三方人員參與到稽查工作中。加強對試驗項目質量的有效控制，確保檢驗數據100%溯源，做好每一個細節，規范臨床試驗過程，確保其真實性及規范性[8]。

綜上所述，開展藥物臨床試驗，應當符合倫理原則。藥物臨床試驗機構應當成立倫理委員會，負責審查臨床試驗方案，監督規范開展臨床試驗，保障受試者合法權益。倫理委員會應構建倫理審查工作制度、規范操作規程，確保審查公正、公開、客觀，進而保障藥物臨床試驗質量。

[參考文獻]

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[2]? 王安娜，李見明，錢雪，等.2008-2015年歐盟藥物臨床試驗檢查情況分析[J].中國新藥與臨床雜志，2017，21（4）：196-202.

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[6]? 鄭航，吳晶，單秋月，等.中國臨床醫師關于藥物臨床試驗實踐與態度研究—基于大學附屬醫院與非大學附屬醫院比較[J].中國新藥與臨床雜志，2018，37（4）：198-203.

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[8]? Xie J，Yong LI， Liu H，et al.Mechanism analysis and countermeasure research on the misoperation of the zero sequence directional pilot protection of line[J].Power System Protection & Control，2017，45（4）：19-25.

（收稿日期：2019-06-24）