核苷（酸）類藥物聯合治療慢性乙型肝炎的臨床效果分析

【摘 要】目的：探討核苷（酸）類藥物聯合治療慢性乙型肝炎的臨床效果。方法：選取2017年1月-2017年12月我單位調查的慢性乙型肝炎患者68例，將其隨機分為兩組，研究組和對照組各34例。對照組采用的是核苷酸類藥物單獨進行治療，研究組采用核苷酸類藥物聯合進行治療進行治療。對比兩組患者治療效果，分析兩組患者治療前后肝功能的變化情況。結果：研究組患者治療效果顯著優于對照組（P<0.05），研究組患者肝功能變化情況顯著優于對照組（P<0.05）。結論：在慢性乙型肝炎的治療中采用核苷酸藥物聯合治療，治療效果顯著，能夠快速抑制HBV DNA，改善患者的肝功能，提高患者的生活質量。

【關鍵詞】核苷酸類藥物；聯合治療；慢性乙型肝炎；臨床效果

【中圖分類號】R197 【文獻標識碼】A 【文章編號】1004-7484（2019）01-0069-02

慢性乙型肝炎已經成為我國發病率較高的傳染病之一，隨著抗病毒藥物的不斷進步與發展，許多患者從中獲益，但由于治療時間的延長，抗病毒類藥物的問題不斷顯現出來，特別是核苷酸類治療藥物，主要表現為應答不佳、耐藥性差，難以通過短期治療獲得持久應答或停藥，有許多專家認為聯合治療是解決這一難題的重要策略。慢性乙型肝炎的治療一直是醫學上的難點和重點，如何降低耐藥性和病毒變異、提高治療效果、減少藥物的毒副作用以及減少復發，許多專家做了大量的嘗試，取得了一定的進步。本文探討核苷酸類藥物聯合治療慢性乙型肝炎的效果，取得了令人滿意的效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料

選取2017年1月到2017年12月我單位調查的的68例慢性乙型肝炎患者作為研究對象，將其隨機分為兩組。對照組患者34例，其中男18例，女16例，年齡28-52歲，平均年齡（37.9±2.8）歲；研究組患者34例，其中男23例，女11例，年齡31～59歲，平均年齡（42.2±2.1）歲。所有患者經診斷均符合2005年制定的《病毒性肝炎防治方案》。

1.2方法

1.2.1對照組患者單純采用核苷酸類藥物進行治療，恩替卡韋10例（0.5mg，1次/d），阿德福韋酯12例（10mg，1次/d），拉米夫定12例（100mg，1次/d）[1]。

1.2.1研究組患者采用核苷酸類藥物聯合治療，拉米夫定（100mg，1次/d）聯合阿德福韋酯（10mg，1次/d）18例，恩替卡韋（0.5mg，1次/d）聯合阿德福韋酯（10mg，1次/d）16例[2]。

1.3觀察指標

1.3.1對比兩組患者治療效果，顯效：HBV DNA低于檢測值下限（500/ml），ALT恢復正常，血清轉換或HbeAg轉陰；有效：上述三項指標只有1-2項出現應答；無效：上述三項指標都沒有發生改變或應答不達標[3]。

1.3.2對比兩組患者治療前后的肝功能情況，肝功能是在治療前對患者進行空腹取靜脈血3ml左右，采用全自動生化分析儀（日立7080）對ALT（谷丙轉氨酶）、AST（谷草轉氨酶）、TBil水平進行檢測[4]。

1.4統計學方法

數據應用SPSS18.0進行分析，其中計數進行X2（%）檢驗，計量進行t檢測（x±s）檢驗，P<0.05提示有顯著差異。

2 結果

研究組患者的治療效果顯著優于對照組（P<0.05），具體見表1。

研究組患者治療前的肝功能狀況沒有顯著差異（P>0.05），治療后研究組的肝功能情況顯著優于對照組（P<0.05），具體見表2。

3 討論

當前我國認證的治療慢性乙型肝炎的抗病毒藥物包括核苷酸、干擾素以及免疫調節劑等。核苷酸類藥物主要在HBV聚合酶區上發生作用，抑制聚合酶鏈延長來組織病毒進行復制，有較好的安全性，但該類藥物的應答不佳和耐藥性是影響慢性乙型肝炎治療效果的重要原因，慢性乙型肝炎屬于難治性和進展性的疾病，患者在接受核苷酸類藥物治療時在短時間內難以實現持久性的應答，因此患者需要接受長時間的治療，這就會增加病毒耐藥的風險和應答不佳，患者一旦出現耐藥性，病情就會加重并反復[5]。雖然恩替卡韋、阿德福韋酯、拉米夫定等都屬于核苷酸類藥物，而且藥物效應部位都作用在HBV DNA聚合酶上，但它們的作用靶點不完全相同，核苷酸類藥物選擇的基本原則是具有協同或相加作用、無交叉耐藥以及不增加藥物的不良反應，當前我國上市的核苷酸類藥物中，只有阿德福韋酯和其他藥物沒有交叉耐藥位點。本文研究表明，研究組患者的治療效果顯著優于對照組（P<0.05），研究組患者治療前的肝功能狀況沒有顯著差異（P>0.05），治療后研究組的肝功能情況顯著優于對照組（P<0.05）。對于有肝硬化、肝癌家族史的高危人群是否采用核苷酸類藥物聯合治療還有爭議，大多專家認為患者大于40歲容易發展為肝癌和肝硬化，采用聯合治療能夠較大程度的提高治療效果和減少耐藥。

綜上所述，對慢性乙型肝炎患者采用核苷酸類藥物聯合干擾素進行治療，能夠有效提高治療效果，肝功能變化情況顯著，提高患者的生活質量，值得在臨床上進一步推廣和應用。

參考文獻

[1]汪順才，王兵，馬潔，et al.經α-干擾素和核苷（酸）類似物治療的慢性乙型肝炎患者原發性肝癌發生率比較研究[J].實用肝臟病雜志，2017，1 （04）：76-80.

[2]張揚武，羅偉生，黃瑞，et al.六味五靈片聯合核苷（酸）類抗病毒藥對慢性乙型肝炎肝纖維化的Meta分析[J].中華中醫藥學刊，2017，2（03）：79 -85.

[3]徐靜，鮑磊，王玉，et al.替比夫定聯合阿德福韋酯與拉米夫定聯合阿德福韋酯治療慢性乙型肝炎對腎功能影響的對比研究[J].中華肝臟病雜志，2018， 26（4）：288.

[4]趙龍鳳，王艷.臨床一線抗病毒藥物對慢性乙型肝炎治療結局的影響[J].中華肝臟病雜志，2017，25（7）：485.

[5]賈曉艷，程勇前，張政，et al.核苷（酸）類似物序貫/序貫聯合聚乙二醇干擾素治療HBeAg陽性慢性乙型肝炎的Meta分析[J].中國感染控制雜志，2017，2（10）：111-113.

作者簡介：

鐘愉，出生日期：1982年12月22日，性別：女，籍貫：廣東鶴山，學歷：大學本科，職稱：主治醫師，研究方向：內科、職業健康檢查，科室：疾病防控門診部