甲氨蝶呤囊內(nèi)注射聯(lián)合米非司酮治療瘢痕妊娠臨床效果及安全性

鄧月蘭

【摘要】 目的：分析瘢痕妊娠應(yīng)用甲氨蝶呤囊內(nèi)注射與米非司酮聯(lián)合治療的效果與安全性。方法：選取2017年12月-2018年12月筆者所在醫(yī)院診治剖宮產(chǎn)后瘢痕妊娠80例患者，隨機(jī)分兩組，對(duì)照組予米非司酮，研究組予甲氨蝶呤囊內(nèi)注射與米非司酮聯(lián)合方案，分析兩組臨床療效相關(guān)指標(biāo)、卵巢功能及不良反應(yīng)情況。結(jié)果：治療后，研究組清宮前包塊體積為（1.96±0.73）cm3，血β-hCG為（308.23±51.46）IU/L，清宮出血量為（38.03±10.46）ml，

月經(jīng)恢復(fù)時(shí)間為（61.28±7.29）d，住院時(shí)間為（7.62±2.16）d，均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;研究組LH為（6.46±1.13）U/L，F(xiàn)SH為（4.73±0.89）U/L，E2為（242.03±19.46）pmol/L，與對(duì)照組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;兩組均無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)，不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：瘢痕妊娠應(yīng)用甲氨蝶呤囊內(nèi)注射與米非司酮聯(lián)合治療，能有效減少患者清宮前包塊體積、血β-hCG及出血量，縮短月經(jīng)恢復(fù)及住院時(shí)間，恢復(fù)機(jī)體的卵巢功能，且不會(huì)增加用藥不良反應(yīng)。

【關(guān)鍵詞】 瘢痕妊娠; 甲氨蝶呤囊內(nèi)注射; 米非司酮; 臨床療效; 安全性

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2019.20.057 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼 B 文章編號(hào) 1674-6805（2019）20-0-03

The Clinical Efficacy and Safety of Intravesical Injection of Methotrexate Combined with Mifepristone in Treatment of Scar Pregnancy/DENG Yuelan.//Chinese and Foreign Medical Research，2019，17（20）：-130

【Abstract】 Objective：To compare the efficacy and safety of intravesical injection of Methotrexate with Mifepristone in scar pregnancy.Method：A total of 80 patients with scar pregnancy after cesarean section in our hospital from December 2017 to December 2018 were randomly divided into two groups.The control group received Mifepristone and the study group received intrathecal Methotrexate combined with Mifepristone.The clinical efficacy indicators，ovarian function and adverse reactions were analyzed.Result：After treatment，the volume before cleaning the uterus of the study group was （1.96±0.73）cm3，blood β-hCG was （308.23±51.46）IU/L，uterine bleeding volume was （38.03±10.46）ml，menstrual recovery was （61.28±7.29）d，and the hospitalization time was （7.62±2.16）d

in the study group，which were lower than those in the control group，the differences were statistically significant（P<0.05）.The ovarian function indexes of LH was （6.46±1.13）U/L，F(xiàn)SH was （4.73±0.89）U/L and E2 was （242.03±19.46）pmol/L in the study group，but there were no statistically significant differences compared with the control group（P>0.05）.There were no serious adverse reactions in the two groups，and there was no significant difference in the incidence of adverse reactions between two groups（P>0.05）.Conclusion：The intracapsular injection of Methotrexate and Mifepristone in scar pregnancy can effectively reduce the volume before cleaning the uterus，blood β-hCG and blood loss，shorten the recovery of menstruation and hospitalization，and restore the ovarian function of the body.Which with not increase adverse drug reactions.

【Key words】 Scar pregnancy; Intravesical injection of Methotrexate; Mifepristone; Clinical efficacy; Safety

First-authors address：Leizhou Peoples Hospital，Leizhou 524200，China

隨著醫(yī)療水平提升及人們觀念轉(zhuǎn)變，剖宮產(chǎn)率逐年上升，造成剖宮產(chǎn)后瘢痕妊娠患者不斷增加[1-2]。現(xiàn)階段，對(duì)于瘢痕妊娠疾病無(wú)統(tǒng)一有效方案，主要在不影響患者生育前提下，通過(guò)盡早妊娠終止治療，選擇藥物減少胚胎活性以后予以清宮手術(shù)方案[3-4]。為提高患者療效，本研究對(duì)2017年12月-2018年12月診治剖宮產(chǎn)后瘢痕妊娠40例患者應(yīng)用甲氨蝶呤囊內(nèi)注射與米非司酮聯(lián)合治療的效果進(jìn)行分析，如下報(bào)告。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年12月-2018年12月筆者所在醫(yī)院診治剖宮產(chǎn)后瘢痕妊娠的80例患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：資料完整，主動(dòng)配合;排除標(biāo)準(zhǔn)：服用其他藥、精神心理病、嚴(yán)重肝腎疾病。隨機(jī)分成兩組，每組40例。對(duì)照組年齡25～40歲，平均（30.14±4.57）歲，

離上次剖宮（3.53±0.95）年;研究組年齡27～42歲，平均（31.23±7.38）歲，離上次剖宮（3.46±0.89）年。兩組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。患者均簽署知情相關(guān)同意書，研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法

兩組患者均進(jìn)行常規(guī)檢查、心電圖檢查等，并給予對(duì)癥處理干預(yù)，患者均先給藥后進(jìn)行清宮手術(shù)。對(duì)照組患者予以米非司酮（國(guó)藥準(zhǔn)號(hào)H10950003，北京紫竹藥業(yè)有限公司）口服，

50 mg/次，2次/d;研究組在對(duì)照組基礎(chǔ)上予甲氨蝶呤（國(guó)藥準(zhǔn)字H11020227，北京斯利安藥業(yè)有限公司）囊內(nèi)注射聯(lián)合方案，劑量為50 mg/m2，超聲引導(dǎo)孕囊注射，1次/d;兩組療程均為1～2周。

1.3 觀察指標(biāo)

分析兩組療效相關(guān)指標(biāo)包塊體積、血β-hCG、清宮出血量、月經(jīng)恢復(fù)時(shí)間及住院時(shí)間;卵巢相關(guān)功能：LH（黃體生成素）、FSH（卵泡雌激素）及E2（雌二醇）;不良反應(yīng)：惡心、發(fā)熱、胃腸道反應(yīng)、下腹痛等[5]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)包處理，計(jì)量資料以（x±s）表示，用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，用字2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效相關(guān)指標(biāo)比較

治療后，研究組清宮前包塊體積為（1.96±0.73）cm3，血β-hCG為（308.23±51.46）IU/L，清宮出血量為（38.03±10.46）ml，

月經(jīng)恢復(fù)時(shí)間為（61.28±7.29）d，住院時(shí)間為（7.62±2.16）d，均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組卵巢相關(guān)功能比較

治療前，兩組卵巢功能指標(biāo)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組卵巢功能均改善，但研究組與對(duì)照組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表2。

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

治療后，對(duì)照組發(fā)生惡心1例，發(fā)熱1例，胃腸道反應(yīng)2例，下腹痛1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為12.5%，研究組依次為2、1、3、0例，不良反應(yīng)發(fā)生率為15.0%。兩組均無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)，不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

3 討論

瘢痕妊娠屬于特殊類型異位妊娠，主要為孕囊著床在原剖宮產(chǎn)瘢痕組織的薄弱位置，對(duì)胚胎正常發(fā)育造成嚴(yán)重影響，會(huì)引起晚期子宮破裂、陰道相關(guān)大出血等，影響患者正常生活質(zhì)量[6-7]。對(duì)于瘢痕妊娠疾病，臨床通常采用清宮手術(shù)聯(lián)合藥物方案，為提升其療效，本研究對(duì)瘢痕妊娠40例患者應(yīng)用甲氨蝶呤囊內(nèi)注射與米非司酮聯(lián)合治療，以期為研究提供臨床相關(guān)參考。

本研究結(jié)果顯示，治療后，研究組清宮前包塊體積、血β-hCG、清宮出血量、月經(jīng)恢復(fù)時(shí)間及住院時(shí)間均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;且研究組LH、FSH及E2等卵巢功能指標(biāo)與對(duì)照組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），表明瘢痕妊娠應(yīng)用甲氨蝶呤囊內(nèi)注射與米非司酮聯(lián)合治療，能縮小清宮前包塊體積、血β-hCG水平，并縮短月經(jīng)恢復(fù)時(shí)間及住院時(shí)間，利于恢復(fù)卵巢功能情況。分析原因可能為，研究組患者采用甲氨蝶呤囊內(nèi)注射與米非司酮聯(lián)合方案，米非司酮為受體抗孕激素藥，可有效阻斷機(jī)體孕激素作用，造成絨毛失血壞死，還能對(duì)細(xì)胞增殖產(chǎn)生抑制，誘導(dǎo)機(jī)體細(xì)胞凋亡[8-10]。而甲氨蝶呤屬于葉酸相關(guān)拮抗劑，能對(duì)嘧啶、嘌呤產(chǎn)生抑制，造成胚胎出現(xiàn)死亡，聯(lián)合應(yīng)用米非司酮藥物，相比單獨(dú)用藥，更加顯著降低包塊體積及清宮出血量，減少血β-hCG水平，縮短月經(jīng)恢復(fù)及住院時(shí)間，恢復(fù)卵巢功能，臨床應(yīng)用效果顯著[11-12]。同時(shí)，兩組均發(fā)生惡心、發(fā)熱、胃腸道反應(yīng)，但均無(wú)嚴(yán)重的不良反應(yīng)，比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），進(jìn)一步證實(shí)甲氨蝶呤囊內(nèi)注射與米非司酮聯(lián)合用藥，不會(huì)增加患者不良反應(yīng)，具用藥安全性。受樣本量少、選取時(shí)間短等影響，關(guān)于瘢痕妊娠應(yīng)用甲氨蝶呤囊內(nèi)注射與米非司酮聯(lián)合治療遠(yuǎn)期效果，有待再臨床研究證實(shí)。

綜上所述，瘢痕妊娠應(yīng)用甲氨蝶呤囊內(nèi)注射與米非司酮聯(lián)合治療，能有效減少患者清宮前包塊體積、血β-hCG及出血量，縮短月經(jīng)恢復(fù)時(shí)間及住院時(shí)間，恢復(fù)機(jī)體的卵巢功能，且不會(huì)增加用藥不良反應(yīng)，有一定臨床應(yīng)用與研究?jī)r(jià)值。

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