血清炎癥因子水平對老年COPD醫院血流感染診斷及預后影響

李南 王小敏 鐘昌寶 何玉葉 龍邦盛

[摘要]目的 分析血清炎癥因子水平對老年慢性阻塞性肺疾病（COPD）醫院血流感染病人診斷及臨床預后的影響。方法 選取COPD病人118例，根據有無合并醫院血流感染分為感染組50例及非感染組68例，并根據病人治療1周內是否死亡分為死亡組34例和存活組84例，同期選擇門診健康體檢者125例作為對照組。檢測并比較各組血清C反應蛋白（CRP）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細胞介素-6（IL-6）、白細胞介素-8（IL-8）及降鈣素原（PCT）水平;評價COPD病人急性生理學及慢性健康狀況（APACHEⅡ），并分析其與血清指標的相關性，血清炎癥因子水平對COPD醫院血流感染病人預后的價值。結果 COPD組CRP、TNF-α、IL-6、IL-8及PCT水平均高于對照組（t=53.765～67.732，P<0.05），COPD血流感染組各血清炎癥因子水平高于非感染組（t=16.397～70.701，P<0.05），COPD死亡組各血清炎癥因子水平高于存活組（t=22.020～77.440，P<0.05）。COPD醫院血流感染病人血清CRP、TNF-α、IL-6、IL-8及PCT水平與APACHEⅡ評分均呈正相關（r=0.521～0.694，P<0.05）。CRP、TNF-α、IL-6、IL-8及PCT受試者操作特性曲線（ROC）下面積分別為0.843、0.744、0.603、0.790、0.645，聯合指標曲線下面積為0.951，聯合指標曲線下面積明顯高于單個指標。結論 血清炎癥因子水平可作為老年COPD醫院血流感染診斷及預后評估的參考指標。

[關鍵詞]肺疾病，慢性阻塞性;血流感染;炎癥趨化因子類

[中圖分類號]R563.9

[文獻標志碼]A

[文章編號] 2096-5532（2019）05-0577-05

doi：10.11712/jms201905018

[開放科學（資源服務）標識碼（OSID）]

慢性阻塞性肺病（COPD）作為一種肺部的破壞性疾病，氣流受限且不全部可逆是其特征，多呈進行性發展，其病情變化快，病死率較高，預后多不理想[1-2]。近年來有研究發現，醫院血流感染是導致大部分COPD病人病情加重，甚至死亡的誘因之一，其主要是因各種毒素及病菌進入人體血液循環，引起全身炎癥反應所致[3-4]。血培養是敗血癥、菌血癥等血流感染性疾病診斷的重要依據，能夠準確指導臨床抗菌治療，但其所需時間較長，容易影響病人治療[5-6]。盡早診斷是降低老年COPD醫院血流感染病人病死率的重要方式。目前，由炎癥因子相互作用引發感染的學說已得到臨床認可，相關研究發現多種炎性細胞因子及遞質能夠引起血管擴張、血管通透性增加，并協同參與各類感染性疾病的發生。因此，臨床可通過檢測血清炎癥因子水平，為早期抗感染治療提供理論依據[7-8]。本文研究旨在分析血清炎癥因子水平對老年COPD醫院血流感染病人診斷及臨床預后的影響，以期為COPD醫院血流感染病人的診斷及治療提供依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析我院2016年1月—2017年12月收治的COPD病人118例，男67例，女51例;年齡60～81歲，平均（70.14±6.50）歲。入選標準[9]：①經臨床確診為COPD，并需要住院治療病人;②肺部無支氣管擴張、支氣管哮喘等其他病變;③年齡≥60歲。排除標準：①院前血流感染;②多種病原菌血培養陽性;③合并自身免疫系統病變、嚴重肝腎及心臟病;④近期接受過免疫抑制藥物治療;⑤惡性腫瘤;⑥近期伴重大創傷或者手術病人。COPD病人按有無合并醫院血流感染分為感染組[6]（入院24 h后 ≥1次血培養結果陽性，伴惡心嘔吐、頭暈、心率加快等血流感染癥狀）50例及非感染組68例，根據病人治療1周內是否死亡分為死亡組34例和存活組84例。同期選擇125例門診健康體檢者作為對照組。各組性別、年齡等基礎資料比較差異無顯著性（P>0.05）。見表1。

1.2 檢測指標及方法

采集對照組、COPD病人入組第2天外周靜脈血2 mL，常規抗凝后分離血清，應用酶聯免疫法測定血清C反應蛋白（CRP）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細胞介素-6（IL-6）、白細胞介素-8（IL-8）及降鈣素原（PCT）等的水平，以上操作均嚴格參照說明書要求進行。于入院當天評估病人急性生理學及慢性健康狀況（APACHEⅡ），其中包含慢性健康狀況、年齡、急性生理評分，總分為0～71分，病情程度與分數呈正比。

1.3 統計學分析

應用SPSS 18.0軟件進行統計學處理，計量資料結果采用[AKx-D]±s形式表示，數據間比較采用獨立樣本t檢驗;計數資料比較采用χ2檢驗;相關性分析應用Pearson檢驗;采用受試者操作特性曲線（ROC曲線）分析各指標對預后的預測效能。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 COPD組和對照組血清炎癥因子水平比較

COPD組CRP、TNF-α、IL-6、IL-8及PCT均高于對照組，差異有統計學意義（t=53.765～67.732，P<0.05）。見表2。

2.2 COPD病人醫院血流感染及非感染組血清炎癥因子水平比較

COPD病人醫院血流感染組CRP、TNF-α、IL-6、IL-8及PCT高于非感染組，兩組比較差異有統計學意義（t=16.397～70.701，P<0.05）。見表3。

2.3 COPD死亡組和存活組血清炎癥因子水平的比較

COPD死亡組CRP、TNF-α、IL-6、IL-8及PCT水平高于存活組，兩組比較差異有統計學意義（t=22.020～77.440，P<0.05）。見表3。

2.4 COPD醫院血流感染病人血清炎癥因子水平和APACHEⅡ評分相關性

COPD醫院血流感染病人血清CRP、TNF-α、IL-6、IL-8及PCT水平與APACHEⅡ評分均呈正相關（r=0.521～0.694，P<0.05）。

2.5 ROC曲線分析

根據COPD病人死亡組和存活組血清CRP、TNF-α、IL-6、IL-8及PCT水平繪制ROC曲線，各指標ROC曲線下面積、COPD醫院血流感染診斷靈敏度及特異度見圖1、表4。聯合指標曲線下面積明顯高于單個指標。

3 討論

COPD為老年人常見的慢性呼吸系統病變，老年病人多伴程度不一的生理功能退化，對疾病抵抗力相對較弱，住院期間容易發生感染。其中血流感染為感染的嚴重類型，未經及時或者合理治療者可快速進展至感染性休克、敗血癥等惡性病變，危及病人生命[10-11]。老年COPD醫院血流感染的預防控制為臨床研究的難點及熱點，靈敏、快速的診斷對于縮短病人經驗性治療時間，降低病情惡化風險有著重要價值[12-13]。已有研究證實，一定濃度的炎癥因子如CRP、TNF-α、IL-6、IL-8等能夠抵抗病原菌，但其過度釋放會影響機體正常組織細胞功能，產生級聯放大作用，導致病情惡化，提示炎癥因子可能在COPD醫院血流感染發病中起到重要作用[14-15]。

CRP為機體時相反應蛋白，能夠誘導IL-6分泌，從而促進CRP表達，其可結合微生物的磷脂成分，發揮激活補體、增強機體吞噬功能等作用。機體正常狀態下其濃度較低，其上升幅度和機體感染程度呈正相關[16-17]。CRP和手術創傷、感染性疾病有著緊密聯系，診斷敏感性優于中性粒細胞及白細胞計數，但特異性相對較低。TNF-α為人體另一重要的炎癥因子，能夠參與多種生理病理反應，TNF-α可增強巨噬細胞、氣道上皮細胞NF-κB活性，誘導炎癥細胞的黏附、浸潤及滲出，增加血管通透性，加劇炎癥反應[18]。IL-6能夠直接參與炎癥損傷，引起免疫細胞黏附，影響內皮細胞修復，啟動免疫炎癥反應[19-20];同時，IL-6可刺激其他炎癥因子如IL-8等的表達。IL-8為炎性病變的重要遞質，能夠導致中性粒細胞的形態發生改變及趨化，增加細胞內鈣離子濃度，引起炎癥反應爆發[21]。PCT作為一種降鈣素前肽，為無激素活性的糖蛋白，機體正常狀態下由甲狀腺C細胞生成[22-23]，其穩定性高，不受臨床用藥、機體激素水平等因素影響，機體感染后其水平可明顯上升[24-25]，PCT在下呼吸道感染治療中的指導價值已得到多個研究證實。因此，PCT用于COPD醫院血流感染可能有一定價值。但生物標記物在區分炎性疾病及血流感染中的能力有限，單一指標難以準確反映機體狀態，臨床需綜合多個指標以提高結果可靠性[26-27]。

本研究結果顯示，COPD組血清CRP、TNF-α、IL-6、IL-8及PCT水平均明顯高于健康對照組，說明炎癥因子參與COPD發病。同時本文結果顯示，COPD醫院血流感染組血清炎癥因子水平顯著高于非感染組，提示測定機體炎癥因子狀態能夠評估病情進展程度，從而有利于臨床進行預防性的抗感染治療。相關研究顯示，隨著血流感染病情的加重，COPD病人機體炎癥反應越發明顯，表現為全身炎癥反應及嚴重缺血低氧，從而導致多個器官功能障礙，增加病人病死率[28-29]。本文結果顯示，COPD死亡組病人血清CRP、TNF-α、IL-6、IL-8及PCT濃度較存活組高，說明血清炎癥因子水平對COPD醫院血流感染病人的預后有一定評估價值。APACHEⅡ評分系統為重癥監護病房的病情評估權威系統，能夠客觀反映機體狀態，其評估多建立于客觀生理參數基礎上，能夠最大程度避免其他因素對治療造成的影響[30-31]。本研究結果顯示，COPD醫院血流感染病人血清CRP、TNF-α、IL-6、IL-8及PCT水平與APACHEⅡ評分均呈正相關，進一步證實血清炎癥因子水平在COPD病人臨床診斷中的應用價值。進一步分析ROC曲線顯示，聯合指標曲線下面積明顯高于單個血清炎癥因子，說明指標聯合應用的臨床價值更高。但本研究觀察時間較短，樣本量少缺乏代表性，其結果需更多研究證實，以進一步探討血清炎癥因子在老年COPD醫院血流感染中的具體作用機制。

總之，血清炎癥因子水平可作為老年COPD病人醫院血流感染診斷及預后評估的參考指標，臨床應加強對其重視程度，以更好指導臨床治療。

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（本文編輯 黃建鄉）