乙酰半胱氨酸泡騰片輔助治療對穩定期慢性阻塞性肺疾病患者心肺功能、氣道重塑的影響

歷娜

[摘要]目的 分析穩定期慢性阻塞性肺疾病應用乙酰半胱氨酸（NAC）泡騰片輔助治療后患者心肺功能、氣道重塑水平的變化。方法 選取2016年8月～2017年8月我院收治的90例穩定期慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者作為研究對象，采用隨機數字表法分為兩組，每組各45例。對照組采用常規方法治療，觀察組給予NAC泡騰片輔助治療，對比兩組血清中氧化應激相關產物、外周血中炎癥及氣道重塑相關指標水平、肺功能指標水平。結果 兩組患者治療前的各項指標比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;觀察組治療后的丙二醛（MDA）、蛋白C（PC）、8-羥基脫氧鳥苷（8-OHdG）水平低于對照組，總抗氧能力（TAC）高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）;觀察組治療后的寡聚化結構域樣受體蛋白3（NLRP3）、斑點樣蛋白ASC、p38蛋白激酶（p38MAPK）、髓樣細胞誘發受體1（TREM-1）均低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）;觀察組治療后的基質金屬蛋白酶-2（MMP-2）、基質金屬蛋白酶-3（MMP-3）、基質金屬蛋白酶-9（MMP-9）低于對照組，基質金屬蛋白酶抑制劑-1（TIMP-1）、基質金屬蛋白酶抑制劑-2（TIMP-2）水平高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）;觀察組患者的第一秒用力呼氣容積（FEV1）、第一秒用力呼氣量占用力肺活量比值（FEV1/FVC）、FEV1占預計值百分比（FEV1%）低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。結論 NAC泡騰片輔助治療穩定期COPD，可有效改善患者的心肺功能、氣道重塑，可顯著提高患者的生活質量。

[關鍵詞]乙酰半胱氨酸泡騰片;心肺功能;氣道重塑;生活質量

[中圖分類號] R56? ? ? ? ? [文獻標識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1674-4721（2019）2（b）-0057-05

慢性阻塞性肺疾病（COPD）在呼吸內科疾病中比較常見多發，嚴重危及中老年人生活質量及呼吸功能。該疾病主要以持續氣流受限為主特征，表現為肺功能衰退、進行性呼吸加重，且病情進行性發展，分為穩定期和急性加重期，穩定期患者主要表現為活動呼吸加重，生活質量下降[1]。臨床治療的關鍵在于改善氣流受限、延緩氣道重塑發展及預防病情惡化加重。當前臨床關于COPD急性加重期治療，已經獲得一定進展，但對于穩定期疾病的治療，缺乏可靠有效的干預方法。N-乙酰半胱氨酸（NAC）為當前臨床用于治療呼吸道慢性疾病新藥，具有預防氧化應激、改善氧化失衡的作用，用于改善COPD效果顯著。本研究將NAC泡騰片用于穩定期COPD治療中，旨在探討其對患者心肺功能以及氣道重塑的影響。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2016年8月～2017年8月我院收治的90例穩定期COPD患者作為研究對象，所有患者均符合中華醫學會呼吸并學會關于COPD診治規范（草案）[2]診斷標準，排除支氣管哮喘、既往COPD急性期病情加重患者。依照隨機數字表法分兩組，每組各45例。對照組中，男25例，女20例;年齡61～80歲，平均（70±2.5）歲;病史2～14年，平均（8.3±1.4）年。觀察組中，男30例，女15例;年齡62～82歲，平均（72±2.3）歲;病史2～15年，平均（8.3±1.3）年。兩組患者的一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。納入標準：①意識清晰，無意識溝通障礙，可積極配合;②6周內疾病無畸形發作，不需更改治療方案。排除標準：①>70歲的老年患者;②有可能導致呼吸困難或氣喘的其他疾病，如肺癌、支氣管哮喘及支氣管擴張癥等[3];③缺血性心臟病、糖尿病、阻塞性睡眠呼吸暫停、充血性心力衰竭;④不能積極配合治療者。患者均知情同意，且本研究經醫院醫學倫理委員會批準[4]。

1.2方法

對照組予以常規方法治療，沙美特羅替卡松（Glaxo Wellcome Production，注冊證號H20150324）50 μg/次，吸入治療，2次/d。觀察組在對照組的用藥基礎上，輔以NAC泡騰片（浙江金華康恩貝生物制藥有限公司，國藥準字H20057334）治療，用藥劑量為600 mg，溶于100 ml的溫水中，經溶解后患者口服，2次/d。兩組患者均接受為期3個月的治療。

1.3觀察指標及評價標準

比較兩組患者的血清氧化應激、氣道重塑指標以及外周血炎癥指標水平、肺功能指標水平。①血清氧化應激指標以及檢測方法：檢查3個時間段（治療前及治療后2、4周）的丙二醛（MDA）、蛋白C（PC）、8-羥基脫氧鳥苷（8-OHdG）、總抗氧能力（TAC）指標水平，具體方法如下。取肘靜脈血3 ml，離心處理后取上層血液，MDA含量測定應用硫代巴比妥酸比色法試劑盒，PC、8-OHdG經酶聯免疫吸附試驗測定，TAC水平經菲羅啉比色法試劑測定。②氣道重塑相關指標：研究3個時間段（治療前及治療后2、4周）的基質金屬蛋白酶（MMP-2、MMP-3、MMP-9）、基質金屬蛋白酶抑制劑（TIMP1、TIMP2）指標水平，采用ELISA方法檢測。③外周血炎癥指標以及測定方法：檢查3個時間段（治療前及治療后2、4周）的核苷酸結合寡聚化結構域樣受體蛋白3（NLRP3）、凋亡相關斑點樣蛋白ASC、p38蛋白激酶（p38MAPK）、髓樣細胞誘發受體1（TREM-1），檢測方法如下。取肘靜脈血3 ml，加入淋巴細胞分離液，離心處理取單個核細胞，經熒光定量PCR反應測定炎癥因子水平[5]。④應用肺功能儀檢測肺功能指標水平，包括第一秒用力呼氣容積（FEV1）、第一秒用力呼氣量占用力肺活量比值（FEV1/FVC）、FEV1占預計值百分比（FEV1%）。

1.4統計學方法

采用SPSS 20.0統計學軟件對數據進行分析，計量資料以均數±標準差（x±s）表示，采用t檢驗，計數資料以率（%）表示，采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1兩組患者血清氧化應激相關產物指標水平的比較

兩組患者治療前的各項氧化應激相關產物指標水平比較，差異無統計學意義（P>0.05）;治療后兩組患者的MDA、PC、8-OHdG水平均下降，TAC水平均升高，差異有統計學意義（P<0.05）;觀察組患者治療后2、4周的MDA、PC、8-OHdG水平均低于對照組，TAC水平高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）（表1）。

2.兩組患者外周血中炎癥指標表達水平的比較

兩組治療前外周血中炎癥指標表達水平比較，差異無統計學意義（P>0.05）;治療后兩組患者的各項指標水平均低于治療前，差異有統計學意義（P<0.05）;觀察組患者治療后2、4周的NLRP3、ASC、p38MAPK、TREM-1水平均低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）（表2）。

2.3兩組患者氣道重塑相關指標水平的比較

兩組患者治療前血清中的各項氣道重塑指標比較，差異無統計學意義（P>0.05）;治療后兩組患者的MMP-2、MMP-3、MMP-9水平均低于治療前，TIMP-1、TIMP-2水平高于治療前，差異有統計學意義（P<0.05）;觀察組治療后2、4周的MMP-2、MMP-3、MMP-9水平低于對照組，TIMP-1、TIMP-2水平高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）（表3）。

2.4兩組患者治療后肺功能指標水平的比較

觀察組患者治療后的FEV1、FEV1/FVC、FEV1%水平均低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）（表4）。

3討論

COPD為一種呼吸功能異常疾病，在氧化應激、炎癥反應以及氣道平滑肌蛋白酶激活作用影響下氣道重塑，是氣流受限進行性發展的重要環節，同時也給患者的心肺功能造成不良反應[6]。因此穩定期COPD治療關鍵在于抑制炎癥反應、氧化應激反應，延緩氣道重塑發展，抑制病情惡化發展。

臨床常用的穩定期COPD治療方法為糖皮質激素吸入和β2受體激動劑，可有效促氣道平滑肌舒張、抑制氣道炎癥反應，但治療后仍有部分患者出現病情惡化加重[7]。因此，研究一種更為有效的治療方法，是當前臨床研究重點。當前臨床治療呼吸道慢性疾病藥物時，多采用NAC，其為一種臨床廣泛應用的抗氧化劑，同時兼具抑制蛋白酶、強效抗炎等作用，應用于COPD中，應用價值被臨床所認可[8]。因其兼具多種臨床療效，為穩定期COPD的理想治療藥物，本研究將藥物應用于觀察組的治療中，并分析其對氣道重塑、心肺功能的影響。

NAC具有顯著抗氧化作用，經分子結構中巰基作用，可發揮其氧化還原劑效果，保護巰基氧化免受損傷，而且經組織代謝，生成半胱氨酸，提供GSH合成過程中必須底物，增強抗氧化作用。COPD患者機體氧化應激受刺激，大量激活生成活性氧，導致細胞中直至、蛋白質、核酸氧化，核酸鳥嘌呤氧化產物為8-OHdG，蛋白質氨基酸氧化產生為PC，脂質氧化產物為MDA[9-11]。本研究對比治療前后兩組患者的體內氧化應激反應變化，結果顯示，兩組患者治療后的8-OHdG、PC、MDA水平下降，TAC水平升高，而且治療后組間差異有統計學意義（P<0.05），提示常規治療后可穩定COPD患者的氧化應激反應，但觀察組的抑制氧化應激反應效果更為顯著。

氧化應激反應不僅會傷及氣道上皮，還會加重炎癥細胞炎癥反應[12]。本研究通過分析外周血中炎癥相關指標的表達，分析炎癥反應的激活程度，結果顯示，觀察組治療后的外周血單個核細胞中相關分子表達水平下降，其各項指標均低于對照組，提示觀察組的治療可抑制炎癥反應激活，且抑制效果良好[13]。本研究結果顯示，觀察組治療后各項肺功能指標水平低于對照組，提示觀察組改善患者肺功能的效果顯著。COPD患者氧化應激反應以及炎癥反應激活，同時影響心肺功能及氣道重塑[14]。本研究結果顯示，觀察組治療后的MMP-2、MMP-3、MMP-9水平均低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）;觀察組治療后的TIMP-1、TIMP-2水平均高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。提示觀察組用于抑制MMP-2、MMP-3、MMP-9介導的氣道重塑效果顯著。胡貴芳等[15]等的研究顯示，觀察組NLRP3、ASC、p38MAPK、TREM-1的表達量低于對照組，血清MMP-2、MMP-3、MMP-9含量下降且低于對照組，提示乙酰半胱氨酸泡騰片聯合常規治療方法，可有效抑制蛋白酶激活所導致氣道重塑。其所得結論與本文一致，增加了本文的參考價值。

綜上所述，NAC泡騰片輔助治療穩定期COPD，可有效抑制氧化應激、炎癥反應以及氣道重塑作用，改善肺功能的效果顯著。

[參考文獻]

[1]趙洪達，陳建波，許群，等.吸入糖皮質激素治療穩定期COPD的療效及對患者內皮功能及生活質量的影響[J].河北醫學，2016，22（2）：209-212.

[2]中華醫學會呼吸病學分會慢性阻塞性肺疾病學組.慢性阻塞性肺疾病診治指南[J].中華結核和呼吸雜志，2002， 25（8）：453-460.

[3]曹玉華，王亦軍，成煒，等.小劑量阿奇霉素聯合噻托溴銨粉吸入劑治療穩定期COPD臨床可行性分析及對炎癥細胞因子的影響[J].國際呼吸雜志，2016，36（21）：1601-1605.

[4]張志揚，蔡蔚萍，林志萍，等.三子止咳膠囊聯合噻托溴銨治療穩定期COPD的臨床療效觀察[J].中國臨床新醫學，2016，9（1）：24-26.