替諾福韋聯(lián)合拉米夫定治療乙型肝炎病毒/人類免疫缺陷病毒共感染患者的效果

張華敏 方貴華 鄧巧娟

[摘要]目的 探討應(yīng)用替諾福韋聯(lián)合拉米夫定治療乙型肝炎病毒（HBV）/人類免疫缺陷病毒（HIV）共感染患者的臨床效果。方法 選取2014年1月～2016年12月我院收治的60例HIV合并HBV患者作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對(duì)照組（n=30）和研究組（n=30），對(duì)照組患者予以拉米夫定治療，研究組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上予以替諾福韋聯(lián)合治療。比較兩組患者治療后的HIV-RNA載量、HBV-DNA載量、CD4+T淋巴細(xì)胞水平、免疫球蛋白水平、肝功能相關(guān)指標(biāo)以及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 研究組患者的HIV-RNA低于下限率、HBV-DNA低于下限率顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。研究組患者的CD4+T淋巴細(xì)胞水平為（238.46±26.48）個(gè)/μl，顯著高于對(duì)照組的（164.32±12.44）個(gè)/μl，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=7.452，P<0.05）。研究組患者的免疫球蛋白水平顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。研究組患者的丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）水平均顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），兩組患者的總膽紅素（TBil）水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。兩組患者的不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 采用替諾福韋聯(lián)合拉米夫定治療HIV合并HBV患者，可顯著降低體內(nèi)病毒載量，提高患者免疫功能，改善患者肝功能，臨床應(yīng)用安全有效。

[關(guān)鍵詞]乙型肝炎病毒；人類免疫缺陷病毒；替諾福韋；拉米夫定；病毒載量

[中圖分類號(hào)] R512.92 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-4721（2018）8（b）-0172-03

Effect of Tenofovir combined with Lamivudine in the treatment of patients with Hepatitis B virus/Human immunodeficiency virus co-infection

ZHANG Hua-min FANG Gui-hua DENG Qiao-juan

Department of Infection， the Affiliated Hospital of Guangdong Medical University， Guangdong Province， Zhanjiang City 524000， China

[Abstract] Objective To investigate the clinical effect of Tenofovir combined with Lamivudine in the treatment of co-infection of Hepatitis B virus （HBV） and Human immunodeficiency virus （HIV）. Methods Sixty patients with HIV/HBV admitted to our hospital from January 2014 to December 2016 were selected as subjects and divided into the control group （n=30） and the study group （n=30） according to the random number table method. The control group was treated with Lamivudine， while the study group was treated with Tenofovir on the basis of the control group. The HIV-RNA load， HBV-DNA load， CD4+ T lymphocyte level， immunoglobulin level， liver function related indicators and adverse reactions were compared between the two groups after treatment. Results The rate of HIV-RNA below the lower limit and HBV-DNA below the lower limit in the study group were significantly higher than those in the control group， and the differences were statistically significant （P<0.05）. The CD4+T lymphocytes of the study group was （238.46±26.48） per 1 μl， which was significantly higher than that of the control group （[164.32±12.44] per 1 μl）， and the difference was statistically significant （t=7.452， P<0.05）. The immunoglobulin level of the study group was significantly higher than that of the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. The levels of alanine transaminase （ALT） and aspartate aminotransferase （AST） in the study group were significantly lower than those in the control group， and the differences were statistically significant （P<0.05）. There were no significant differences in levels of total bilirubin （TBIL） between two groups （P>0.05）. There was no significant difference in the total incidence of adverse reactions between two groups （P>0.05）. Conclusion Tenofovir combined with Lamivudine in the treatment of patients with HIV and HBV can significantly reduce the viral load in the body and improve the immune function and liver function， with safe and effective clinical application.

[Key words] Hepatitis B virus； Human immunodeficiency virus； Tenofovir； Lamivudine； Viral load

艾滋病（AIDS）是由人類免疫缺陷病毒（HIV）引起的一種慢性傳染病，HIV是一種核糖核酸（RNA）病毒，其可以使機(jī)體免疫細(xì)胞和（或）功能受損乃至缺陷，導(dǎo)致患者容易并發(fā)各種機(jī)會(huì)性感染及腫瘤，增加病死率。乙肝病毒（HBV）是一種脫氧核糖核酸（DNA）病毒，可引發(fā)肝臟炎性病變，誘發(fā)肝硬化、肝癌等疾病，嚴(yán)重威脅患者生命健康。HIV和HBV具有相同的傳播途徑，因此HIV容易合并HBV感染，相互影響病情，增加病死率。有研究證實(shí)HIV合并HBV患者發(fā)展成為肝硬化、肝癌的速度明顯快于單純感染HBV患者[1]，因此需要早期給予治療控制。替諾福韋、拉米夫定是常見的抗病毒治療藥物。本研究選取我院收治的60例HIV合并HBV患者作為研究對(duì)象，旨在探討替諾福韋聯(lián)合拉米夫定治療HIV合并HBV的臨床應(yīng)用價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2014年1月～2016年12月我院收治的60例HIV合并HBV患者作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字法將其分為對(duì)照組（n=30）和研究組（n=30）。納入標(biāo)準(zhǔn)：①既往有乙型肝炎病史或乙型肝炎病毒乙肝表面抗原（HBsAg）陽性超過6個(gè)月，現(xiàn)HBV-DNA仍為陽性的初治患者；②蛋白印跡試驗(yàn)確認(rèn)HIV-1抗體陽性，HIV-RNA陽性和CD4+T淋巴細(xì)胞數(shù)≤350個(gè)/μl；③符合《艾滋病診療指南（2011版）》標(biāo)準(zhǔn)[2]；④符合《慢性乙型肝炎防治指南（2010年版）》標(biāo)準(zhǔn)[3]。排除標(biāo)準(zhǔn)：①自身免疫性肝炎、肝豆?fàn)詈俗冃浴⒕凭愿尾〉纫鸬母闻K損傷；②甲、丙、丁、戊型肝炎病毒感染；③合并嚴(yán)重心肺肝腎功能障礙及其他腫瘤或淋巴瘤；④有肝硬化證據(jù)或可疑肝癌者；⑤妊娠或哺乳期婦女。對(duì)照組中，男17例，女13例；年齡30～49歲，平均（41.42±1.25）歲。研究組中，男14例，女16例；年齡31～50歲，平均（42.62±1.52）歲。兩組患者的一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)，所有患者均知曉本研究情況并簽署知情同意書。

1.2方法

按照《艾滋病診療指南（2011版）》推薦方案治療。對(duì)照組患者予以晨起空腹口服300 mg拉米夫定片（山東濰坊制藥廠有限公司，國藥準(zhǔn)字H20133056，規(guī)格：0.3 g×30片）治療，1片/次，1次/d。研究組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上，晨起聯(lián)合口服300 mg替諾福韋（Aspen Port Elizabeth （Pty） Ltd.，國藥準(zhǔn)字H20130589，規(guī)格：300 mg×30片）治療，1次/d。兩組患者均治療1年。

1.3觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

比較兩組患者治療后的HIV-RNA載量、HBV-DNA載量、CD4+T淋巴細(xì)胞水平、免疫球蛋白水平、肝功能相關(guān)指標(biāo)以及不良反應(yīng)發(fā)生情況。HIV-RNA載量、HBV-DNA載量采用病毒載量熒光定量聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)法檢測[4]，HIV-RNA檢測下限：<50拷貝/ml；HBV-DNA檢測下限：<5×2 log10拷貝/ml[5]。CD4+T淋巴細(xì)胞采用流式細(xì)胞術(shù)計(jì)數(shù)法測定[6]。兩組患者的免疫球蛋白IgG、IgA、IgM水平采用酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)進(jìn)行測定[7]。兩組患者的血清丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）、總膽紅素（TBil）水平采用全自動(dòng)生化儀檢測。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者HIV-RNA載量、HBV-DNA載量、CD4+T淋巴細(xì)胞的比較

研究組患者的HIV-RNA低于下限率、HBV-DNA低于下限率顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表1）。研究組患者的CD4+T淋巴細(xì)胞水平為（238.46±26.48）個(gè)/μl，顯著高于對(duì)照組的（164.32±12.44）個(gè)/μl，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=7.452，P<0.05）。

2.2兩組患者免疫球蛋白水平的比較

研究組患者的免疫球蛋白IgG、IgA、IgM水平均顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

2.3兩組患者肝功能指標(biāo)的比較

研究組患者的ALT、AST水平均顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），兩組患者的TBil水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）（表3）。

2.4兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率的比較

兩組患者的不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）（表4）。

3討論

近年來，HIV合并HBV感染率逐年上升，嚴(yán)重威脅人類的生命健康。HIV合并HBV感染相互影響患者的病情發(fā)展，增加病死率。因此需要給予有效的抗病毒治療。替諾福韋和拉米夫定是常用的抗病毒治療藥物，其中拉米夫定是核苷類似物，其可對(duì)病毒DNA鏈合成和延長起到抑制作用，具有良好的抗病毒效果[8]。研究表明，單一使用拉米夫定治療HIV合并HBV感染的臨床效果并不理想[9]。替諾福韋是核苷酸類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑，可對(duì)HIV-1轉(zhuǎn)錄酶活性起到抑制作用，控制HIV病毒的復(fù)制，同時(shí)可以對(duì)HBV的復(fù)制起到抑制作用，降低體內(nèi)病毒載量，進(jìn)而保護(hù)肝臟，延緩肝纖維化進(jìn)程[10]。

本研究結(jié)果提示，研究組患者的HIV-RNA低于下限率顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），采用提示替諾福韋聯(lián)合拉米夫定治療，可顯著抑制病毒DNA鏈合成延長，抑制HIV-1逆轉(zhuǎn)錄酶活性，進(jìn)而控制病毒復(fù)制，降低體內(nèi)病毒載量，有效控制HIV病毒。該結(jié)果與盧新等[11]研究結(jié)果一致。研究組患者的HBV-DNA低于下限率顯著高于對(duì)照組，提示替諾福韋聯(lián)合拉米夫定治療可對(duì)體內(nèi)HBV復(fù)制起到抑制作用，減輕HBV病毒傳播、擴(kuò)散、感染程度，延緩肝纖維化進(jìn)程，起到保護(hù)肝臟的作用[12]。研究組患者的CD4+T淋巴細(xì)胞水平、免疫球蛋白水平均顯著高于對(duì)照組，其原因分析可能是研究組患者的病毒載量顯著降低，因而降低了病毒對(duì)機(jī)體免疫功能的影響，延緩肝纖維化進(jìn)程，令機(jī)體免疫有效地得到再生和修復(fù)[13]。本研究分析兩組患者的肝功能相關(guān)指標(biāo)，結(jié)果提示，研究組患者的ALT、AST水平均顯著低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），兩組患者的TBil水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），提示替諾福韋聯(lián)合拉米夫定治療HIV合并HBV可顯著降低對(duì)患者肝功能損傷，其原因分析可能是患者體內(nèi)病毒載量降低，因此對(duì)患者肝功能損傷降低，患者肝功能得到顯著改善[14-15]。兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），提示聯(lián)合用藥具有一定安全性，可在臨床中推廣應(yīng)用。

綜上所述，替諾福韋聯(lián)合拉米夫定治療HIV合并HBV患者可顯著降低體內(nèi)病毒載量，提高患者的免疫功能，改善肝功能，臨床應(yīng)用安全有效。

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（收稿日期：2018-04-10 本文編輯：孟慶卿）