米索前列醇不同給藥途徑在終止13～20周妊娠中的效果分析

侯峰 周平 邢佳玲

[摘要]目的 探討米索前列醇不同給藥途徑用于終止13～20周妊娠的效果比較。方法 選取我院2014年6月～2015年6月就診孕13～20周要求終止妊娠的252例患者，隨機分為口服組、舌下含服組和陰道給藥組，每組各84例，三組均于第1天和第2天早晚各口服米非司酮75 mg，第3天早上給予米索前列醇600 μg，三組給藥方式分別為空腹頓服、陰道放置和舌下含服，比較三組的流產效果、不良反應及可接受性。結果 三組給予米索前列醇后出現腹痛的時間和陰道出血量比較，差異均無統計學意義（P>0.05）；舌下含服組和陰道給藥組的完全流產率和24 h流產成功率均高于口服組，差異有統計學意義（P<0.05）。口服組流產成功者所需的引產時間長于舌下含服組和陰道給藥組，差異有統計學意義（P<0.05）。三組發熱及其他不適（如寒戰、頭暈、發癢等）的發生率比較，差異無統計學意義（P>0.05）。口服和舌下含服較陰道給藥更易被患者接受，差異有統計學意義（P<0.05）。結論 米非司酮配伍舌下含服或陰道給予米索前列醇用于終止中期妊娠具有完全流產率高，引產時間短，24 h流產成功率高，胃腸反應少等優點，更易被患者所接受。

[關鍵詞]米索前列醇；米非司酮；人工流產；投藥途徑

[中圖分類號] R719.3 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-4721（2018）8（b）-0118-03

Effect analysis of different ways of administration of Misoprostol on termination of gestation for 13 to 20 weeks

HOU Feng ZHOU Ping XING Jia-ling

Department of Gynecology and Obstetrics， Maternal and Child Health Care Hospital of Guangdong Province， Guangzhou 510400， China

[Abstract] Objective To determine effect of different ways of administration of Misoprostol on the termination of the mid-trimester pregnancy （13-20 weeks）. Methods A total of 252 cases of receiving termination of the mid-trimester pregnancy in our hospital from June 2014 to June 2015 were selected. They were randomly divided into oral administration group（OA group）， sublingual administration group（SA group）， and vaginal administration group（VA group）， 84 cases in each group. Three groups were given Mifepristone 75 mg every time in the morning and night in the first day and the second day， Misoprostol 600 μg in the third day morning respectively. The abortion effects， adverse reactions and acceptability between the three groups were analyzed. Results There was no statistical difference in the beginning time of the abdominal pain and number hemorrhage among three groups （P>0.05）. The complete abortion rate and success rates of abortion in 24 h of the VA group and SA group were statistically significant higher than OA group. The abortion time of OA group were significantly longer than that in the VA group and SA group. No statistically significant differences in the incidence of the side-effect including fever， headache and so on （P>0.05）. Oral administration and sublingual administration were more acceptable than that in the VA group， the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion The vaginal administration and sublingual administration of Misoprostol on the termination of the mid-trimester pregnancy have many advantages： high complete abortion rate， short abortion time， high success rates of abortion in 24 h， fewer side-effects. And sublingual administration were more acceptable by patients.

[Key words] Misoprostol； Mifepristone； Induced abortion； Drug administration routes

對于要求終止中期妊娠者，傳統常規實施鉗刮術或羊膜腔內注射利凡諾引產術，此類手術方式引發的并發癥較多，不易被患者接受。有學者進行了隨機對照臨床多中心試驗證實口服米非司酮配伍米索前列醇是較好的終止中期妊娠的非侵入性方法，完全可替代利凡諾羊膜腔內注射引產[1]。而米索前列醇除了口服外，還可通過舌下含服及陰道或直腸給藥，我國藥物流產治療方案中大多采用口服給藥途徑[2]。為了解米索前列醇的不同給藥途徑對中期妊娠引產的臨床效果，本研究采用米非司酮配伍不同給藥方法的米索前列醇終止13～20周妊娠，分析其有效性和安全性，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2014年6月～2015年6月來我院就診并要求終止妊娠的患者共252例，將其隨機分為3組，每組各84例。口服組年齡20～36歲，平均（25.23±6.57）歲；孕次1～3次，平均（1.98±0.76）次；產次0～2次，平均（0.96±0.65）次；孕齡（16.53±3.59）周。舌下含服組年齡20～39歲，平均（26.58±8.9）歲；孕次1～3次，平均（1.79±0.78）次；產次0～2次，平均（0.95±0.73）次；孕齡（15.97±2.66）周。陰道給藥組年齡20～40歲，平均（26.49±7.33）歲；孕次1～3次，平均（1.86±0.87）次；產次0～2次，平均（0.91±0.66）次；孕齡（16.38±3.41）周。三組的年齡、孕齡、孕次、產次比較，差別均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。所有患者均入院簽署知情同意書并經相關醫學倫理委員會批準。納入標準：年齡20～40歲，孕齡13～20周，婦科檢查及輔助檢查（如血常規、肝腎功能、凝血功能、分泌物培養等）均無明顯異常。排除標準：瘢痕子宮及多胎妊娠者；合并血液系統疾病者；嚴重肝腎功能不全者；年齡<20歲或>40歲。

1.2給藥方法

三組均于第1天和第2天早晚各口服米非司酮75 mg（浙江仙琚制藥股份有限公司，國藥準字H10950347，25 mg/片）。口服組：第3天清晨空腹頓服米索前列醇600 μg（浙江仙琚制藥股份有限公司，國藥準字H20084598，200 μg/片），若胎兒未娩出，3 h重復1次，最多3次。陰道給藥組：第3天清晨陰道放置米索前列醇600 μg（北京紫竹藥業有限公司，200 μg/片），重復方法同口服組；舌下含服組：第3天清晨舌下含化米索前列醇600 μg（北京紫竹藥業有限公司，200 μg/片），重復方法同口服組。若給予米索前列醇24 h后胎兒仍未排出或用藥過程中陰道出血過多，則行鉗刮術終止妊娠。

1.3觀察指標

給藥后由專人詳細詢問患者對不同給藥方案的可接受性，并記錄使用米索前列醇后出現腹痛的時間、引產時間、24 h流產成功率、完全流產率、陰道出血量及不良反應（如發熱、腹瀉、疼痛等）。

1.4療效判斷

參考程麗村等[3]對流產的分類，將流產結局分為完全流產，不全流產和流產失敗。完全流產和不全流產均屬于藥物流產成功。

1.5統計學方法

使用SPSS 17.0軟件進行統計學分析，計量資料以均數±標準差（x±s）表示，采用t檢驗；計數資料以率表示，采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1三組流產效果的比較

三組給予米索前列醇后出現腹痛的時間和陰道出血量比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。舌下含服組和陰道給藥組的完全流產率和24 h流產成功率均高于口服組，差異有統計學意義（P<0.05），而舌下含服組和陰道給藥組比較，差異無統計學意義（P>0.05）。舌下含服組和陰道給藥組流產成功者所需引產時間短于口服組，差異有統計學意義（P<0.05）（表1）。

2.2三組不良反應發生率及可接受性的比較

口服組胃腸反應（包括惡心、嘔吐、腹瀉等）發生率高于舌下含服組和陰道給藥組，差異有統計學意義（P<0.05）。三組發熱及其他不適（如寒戰、頭暈、發癢等）的發生率比較，差異無統計學意義（P>0.05）。三組均未出現過敏性休克等嚴重不良反應，且出現的不良反應均程度較輕，無需對癥處理。術后詢問患者對米索前列醇用藥途徑的可接受性，發現口服和舌下含服更易被接受（P<0.05），差異有統計學意義（P<0.05）（表2）。

3討論

米索前列醇具有軟化宮頸，增強子宮張力及宮內壓的作用，與米非司酮序貫使用可顯著增高或誘發子宮自發收縮的頻率和幅度[4-5]。越來越多的研究證實米索前列醇配伍米非司酮用于終止早期及中期妊娠效果好[6-7]。目前米索前列醇用藥途徑主要有3種，即口服、陰道或直腸用藥及舌下含服，其中口服在終止妊娠時使用較多，而舌下含服和陰道用藥使用相對較少。因藥物的用藥途徑不同，藥物吸收的方式有差異，到達峰值作用的時間長短不一，會導致藥物的作用效果不一致。有學者對米索前列醇的藥代動力學進行研究，發現米索前列醇舌下含服達到峰值濃度的時間最短，峰值濃度明顯高于其他給藥途徑[8]。舌下含服與口服比較，能更有效、更快速地發揮作用，有利于胚胎或胎兒排出，從而降低藥物流產失敗率，提高完全流產率[9-10]。Aronsson等[11]對口服、經陰道及舌下含服給藥后的子宮收縮力研究發現，舌下含服起效時間雖長于口服，但明顯較陰道給藥起效迅速。本研究結果顯示，舌下含服組和陰道用藥組的完全流產率以及24 h流產成功率明顯高于口服組，流產所用時間短于口服組，差異有統計學意義（P<0.05）；且舌下含服組與陰道用藥組比較，差異均無統計學意義（P>0.05），這與Dickinson等[12]的研究結果一致。Ganguly等[13]的研究表明米索前列醇通過舌下含服給藥比口服有更高的完全流產率、更短的引產時間及更高的流產成功率，這點與本研究結論一致。本研究中三組患者的腹痛開始時間及陰道出血量比較，差異均無統計學意義（P>0.05），可能與樣本量較小有關，尚需大規模多中心對照研究進一步驗證。

本研究中不良反應發生率及可接受性比較，發現舌下含服和口服途徑更易被患者接受，且舌下含服的操作最簡便，考慮陰道用藥前需在處置床上消毒后再將藥物納入陰道，給患者帶來了身體及心理的不適感，而口服則需空腹狀態下用藥效果才好，相比較而言，最簡便快捷的方法便是舌下含服，這與Nautiyal等[10]的報道一致。因米索前列醇除了對子宮有收縮作用外，還對胃腸道平滑肌有輕度的刺激作用，部分患者服用后會出現惡心、嘔吐、腹瀉等不良反應。Raghaban等[14]的研究表明米索前列醇口服和舌下含服的不良反應發生率相似。本研究結果顯示，三組出現發熱等其他不適感的概率差異無統計學意義，舌下含服組和陰道給藥組的胃腸反應明顯輕于口服組，可能是由于舌下含服或陰道給予米索前列醇可避免肝臟的首消除作用，對胃腸道平滑肌的刺激較小，且不受食物作用及胃排空狀態的影響[15]，因此胃腸反應明顯減輕。

綜上所述，米非司酮配伍舌下含服或陰道給予米索前列醇用于終止13～20周妊娠具有完全流產率高、引產時間短、24 h流產成功率高、胃腸反應少等優點，其中舌下含服因其簡便、快捷、安全，更易被患者所接受。

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（收稿日期：2018-01-31 本文編輯：崔建中）