斑蝥酸鈉維生素B6注射液超說(shuō)明書(shū)用藥情況調(diào)查分析

李麗靜

【摘 要】目的：了解住院患者斑蝥酸鈉維生素B6注射液（艾易舒）的超說(shuō)明書(shū)用藥情況，為制定其合理使用政策提供參考。方法：隨機(jī)抽取2017年歸檔病歷中使用斑蝥酸鈉維生素B6的病歷，依據(jù)藥品說(shuō)明書(shū)，分析醫(yī)囑與說(shuō)明書(shū)的符合情況。結(jié)果：共抽取病例958份，包括1062條斑蝥酸鈉維生素B6注射液醫(yī)囑記錄。其中超說(shuō)明書(shū)用藥醫(yī)囑356條，占33.52%。超說(shuō)明書(shū)用藥主要為超適應(yīng)癥（89.04%）、未注意細(xì)節(jié)（9.83%）。適應(yīng)癥不符合說(shuō)明書(shū)情況主要包括乳腺癌（49.51%）、胃、結(jié)直腸癌（39.09%）、宮頸癌（9.45%）。結(jié)論：斑蝥酸鈉維生素B6在此醫(yī)療機(jī)構(gòu)的使用存在一定比例的超說(shuō)明書(shū)現(xiàn)象，應(yīng)引起重視，根據(jù)循證醫(yī)學(xué)證據(jù)建立并執(zhí)行相應(yīng)的超說(shuō)明書(shū)用藥管理流程。

【關(guān)鍵詞】斑蝥酸鈉；維生素B6注射液；超說(shuō)明書(shū)用藥；調(diào)查

【中圖分類(lèi)號(hào)】R979.1 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】1005-0019（2018）15-0-02

斑蝥酸鈉維生素B6注射液（商品名：艾易舒）是批準(zhǔn)文號(hào)為化學(xué)藥品的抗腫瘤輔助用藥，主要成分為中藥斑蝥醇提物斑蝥素的衍生物斑蝥酸鈉和維生素B6，現(xiàn)代研究表明，艾易舒通過(guò)影響細(xì)胞超微結(jié)構(gòu)，抑制核酸信號(hào)通路抑制DNA和RNA合成，誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡，具有具有化療減毒增效作用[1]。艾易舒的說(shuō)明書(shū)批準(zhǔn)適應(yīng)癥為晚期原發(fā)性肝癌、晚期肺癌，但在臨床使過(guò)程中，我們發(fā)現(xiàn)該藥在其他惡性腫瘤性疾病中也有使用，為此，筆者對(duì)本院住院患者使用艾易舒的病歷進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，為艾易舒超說(shuō)明書(shū)用藥情況提供事實(shí)依據(jù)，為規(guī)范其合理使用提供參考。

1 資料與方法

1.1 資料 來(lái)源 隨機(jī)抽取2017年使用艾易舒輔助治療的住院患者病歷958份，采集數(shù)據(jù)包括：病歷號(hào)、姓名、年齡、性別、體重、科室、入院診斷、出院診斷、病理信息、患者用藥信息（給藥時(shí)間、藥品名稱(chēng)、給藥劑量、頻次、溶媒、給藥途徑、療程、溶媒、溶媒劑量等）、腎功能指標(biāo)、有關(guān)尿道刺激的病歷記錄。

1.2 超說(shuō)明書(shū)用藥判定標(biāo)準(zhǔn) 以國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)的艾易舒說(shuō)明書(shū)為參考依據(jù)（批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20053863，貴州柏強(qiáng)制藥有限公司）。

1.3 統(tǒng)計(jì)分析 采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件統(tǒng)計(jì)艾易舒的用藥情況，統(tǒng)計(jì)超說(shuō)明書(shū)用藥的類(lèi)型和發(fā)生率。

2 結(jié)果

2.1 艾易舒超說(shuō)明書(shū)用藥總體發(fā)生率 共抽取病例958份，包括1062條有效用藥記錄，其中超說(shuō)明書(shū)用藥病歷286份，占29.85%。超說(shuō)明書(shū)用藥醫(yī)囑356條，占33.52%。艾易舒超說(shuō)明書(shū)用藥主要集中在腫瘤放化療科、乳腺外科和婦科。

2.2 超說(shuō)明書(shū)用藥類(lèi)型 對(duì)所有有效醫(yī)囑嚴(yán)格按照說(shuō)明書(shū)適應(yīng)癥、用法用量、給藥途徑、注意事項(xiàng)等進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分類(lèi)

2.3 超適應(yīng)癥用藥疾病類(lèi)型

2.4 未注意細(xì)節(jié)

艾易舒超說(shuō)明書(shū)注意事項(xiàng)主要是未注意細(xì)節(jié)。患者泌尿系統(tǒng)出現(xiàn)尿道刺激癥狀（如病歷記載的尿頻、尿急、尿痛）或出現(xiàn)腎功能不全，未暫停給藥未調(diào)整用量的病歷，統(tǒng)計(jì)結(jié)果顯示，此類(lèi)醫(yī)囑紀(jì)錄共29條，病歷26份，占所有病歷樣本百分率為2.71%。

3 討論

醫(yī)學(xué)是一門(mén)探索性學(xué)科，所有醫(yī)學(xué)的進(jìn)步都是理論到實(shí)踐，實(shí)踐上升理論的過(guò)程。說(shuō)明書(shū)的滯后、不同廠(chǎng)家說(shuō)明書(shū)批準(zhǔn)適應(yīng)癥不一致等導(dǎo)致了超說(shuō)明書(shū)現(xiàn)象普遍存在[2]。超說(shuō)明書(shū)用藥一般分為兩類(lèi)[3]：一是雖然說(shuō)明書(shū)未載明，但有大量循證醫(yī)學(xué)證據(jù)，在診療規(guī)范、指南中明確記載或被大量文獻(xiàn)證實(shí)的有據(jù)可依型，如甲氨蝶呤在風(fēng)濕免疫和婦科腫瘤領(lǐng)域的廣泛應(yīng)用，這類(lèi)超說(shuō)明書(shū)用藥有大量的臨床數(shù)據(jù)支持，相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)較少，通過(guò)規(guī)范管理，執(zhí)行審批備案流程一般可將醫(yī)生的風(fēng)險(xiǎn)降至最低；二是臨床醫(yī)師對(duì)說(shuō)明書(shū)未仔細(xì)研讀或僅憑個(gè)人、科室經(jīng)驗(yàn)是用某種藥物，雖然臨床體會(huì)有一定療效，但缺乏循證醫(yī)學(xué)證據(jù)，屬于無(wú)據(jù)可依型，存在較大的安全風(fēng)險(xiǎn)。

本次調(diào)查結(jié)果顯示，艾易舒在超說(shuō)明書(shū)用藥主要為超適應(yīng)癥用藥，超用法用量現(xiàn)象較少，這與其他超說(shuō)明書(shū)用藥頻次較多的藥物研究結(jié)果略有不同[4]，這可能與艾易舒說(shuō)明書(shū)規(guī)定的的用法用量范圍較寬、溶媒要求不單一有關(guān)（每次10～50ml，以0.9%氯化鈉或5～10%葡萄糖注射液，適量稀釋后滴注）。超適應(yīng)癥用藥主要是說(shuō)明書(shū)未記載的乳腺腫瘤、消化系統(tǒng)腫瘤和婦科腫瘤，筆者查閱中國(guó)知網(wǎng)和萬(wàn)方醫(yī)學(xué)網(wǎng)等醫(yī)學(xué)網(wǎng)站，發(fā)現(xiàn)部分艾易舒用于此類(lèi)疾病的臨床研究資料有限，屬于無(wú)據(jù)可依風(fēng)險(xiǎn)較大型，缺乏大量資料支撐的循證醫(yī)學(xué)研究結(jié)果。

中醫(yī)認(rèn)為“癌”的發(fā)病機(jī)制為氣滯血瘀、癌毒內(nèi)藏，正氣衰減、肝腎虧損，以此理論推斷，腫瘤治療方案中同時(shí)輔以破血消瘀，攻毒蝕瘡的中藥具有輔助治療作用[5]。斑蝥酸鈉為中藥斑蝥的活性成分斑蝥素的衍生物，用于其他系統(tǒng)的惡性腫瘤具有理論可行性，但說(shuō)明書(shū)具有法律意義，在說(shuō)明書(shū)未變更之前，所有違背說(shuō)明書(shū)的行為都可能將醫(yī)生置于違反診療規(guī)范和法律的不良境地。

本研究還發(fā)現(xiàn)35例嚴(yán)重腎功能不全或出現(xiàn)泌尿道刺激癥狀的患者并未按說(shuō)明書(shū)規(guī)定謹(jǐn)慎用藥或暫停給藥，這可能與患者同時(shí)接受化療，出現(xiàn)的不良反應(yīng)難以界定有關(guān)，因?yàn)橄鄬?duì)艾易舒，化療藥物的肝腎功能的損害往往更突出，也是醫(yī)師關(guān)注和調(diào)整用藥的重點(diǎn)。

本研究為橫斷面研究，僅反映了所調(diào)查醫(yī)院艾易舒的超說(shuō)明書(shū)用藥情況，具有一定局限性。要了解更全面、更具代表性的艾易舒超說(shuō)明書(shū)使用真實(shí)現(xiàn)狀，還需要不同地區(qū)、不同醫(yī)療機(jī)構(gòu)大樣本的統(tǒng)計(jì)分析，同時(shí)需要大樣本規(guī)范的RCT臨床試驗(yàn)驗(yàn)證其在乳腺腫瘤、消化道腫瘤、婦科腫瘤等系統(tǒng)疾病的臨床療效，為開(kāi)發(fā)新的適應(yīng)癥，修改說(shuō)明書(shū)提供參考依據(jù)。

參考文獻(xiàn)

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