左氧氟沙星聯合抗結核化療方案治療復治涂陽肺結核的療效及安全性

岳善峰

[摘要] 目的 探討左氧氟沙星聯合抗結核化療方案治療復治涂陽肺結核的療效及安全性。方法 方便收集2015年6月—2017年10月在該院就診的復治涂陽肺結核患者72例。根據隨機數字表法將患者分為聯合組和常規(guī)組，各36例，常規(guī)組患者采用常規(guī)化療方案。聯合組在常規(guī)組基礎上聯合用左氧氟沙星。比較兩組治療結束時的X拍片情況及臨床療效和安全性，觀察兩組治療后第3個月、第6個月時的痰涂片陰轉率。結果 聯合組治療后第3個月、第6個月時陰轉率（83.3%，88.9%）均明顯高于常規(guī)組的（58.3%，61.1%） （P<0.05）。聯合組明顯吸收率、總吸收率（77.8%，94.4%）明顯高于常規(guī)組（50.0%，77.8%）（P<0.05），聯合組的臨床治愈率、總有效率（36.1%，97.2%）明顯高于常規(guī)組（13.9%，80.6%）（P<0.05）。兩組總不良反應發(fā)生率比較差異無統計學意義（P>0.05）。結論 對復制涂陽肺結核，左氧氟沙星聯合抗結核化療方案治療的療效較單純的抗結核化療明顯提高，能更好的促進肺結核病灶吸收，改善痰涂片陰轉率，且有較高安全性，值得臨床推廣應用。

[關鍵詞] 左氧氟沙星；抗結核化療方案；復治涂陽肺結核

[中圖分類號] R4 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-0742（2018）05（c）-0109-03

[Abstract] Objective This paper tries to investigate the efficacy and safety of levofloxacin combined with anti-tuberculosis chemotherapy in the treatment of retreated smear positive pulmonary tuberculosis. Methods 72 cases of retreated smear positive pulmonary tuberculosis were convenient collected from June 2015 to October 2017 in this department. The patients were divided into combined group and routine group according to the random number table method， with 36 cases each， routine chemotherapy regimen was used in the routine group. The combined group was combined with levofloxacin on the basis of the routine group. The clinical effect and safety of the two groups at the end of the treatment of the two groups were compared， and the negative rate of sputum smears was observed at third months and sixth months after treatment in the two groups. Results In the combined group， the negative conversion rate was 83.3% and 88.9% at the 3rd and 6th months after treatment， which was significantly higher than that of the conventional group（58.3%， 61.1%）（P<0.05）. The significant absorption rate and total absorption rate （77.8%， 94.4%） in the combination group were significantly higher than those in the conventional group （50.0%， 77.8%） （P<0.05）， and the clinical cure rate and total effective rate in the combined group （36.1%， 97.2%）. significantly higher than the conventional group （13.9%， 80.6%） （P<0.05）. There was no significant difference in the incidence of total adverse reactions between the two groups（P>0.05）. Conclusion For the treatment of smear-positive pulmonary tuberculosis， the efficacy of levofloxacin combined with anti-tuberculosis chemotherapy regimen is significantly higher than that of simple anti-tuberculosis chemotherapy. It can better promote the absorption of pulmonary tuberculosis lesions， improve the negative rate of sputum smear， and has a higher safety， and is worthy of clinical promotion and application.

[Key words] Levofloxacin； Anti-tuberculosis chemotherapy regimen； Retreatment of smear positive pulmonary tuberculosis

復治涂陽肺結核是因患者感染結核分枝桿菌而出現機體免疫力降低，免疫應答紊亂等癥狀的肺部感染性疾病。含利福平的抗結核方案能在結核病治療早期穩(wěn)定病情，左氧氟沙星能明顯抑制結核分枝桿菌旋轉霉的活性，具有迅速殺菌效果，從而促進病灶吸收和空洞化，提高患者的痰涂片陰轉率[1]。該研究方便收集2015年6月—2017年10月在該院就診的復治涂陽肺結核患者72例，隨機分為2組，其中一組36例采用結核化療方案聯合左氧氟沙星治療，另一組采用常規(guī)治療方案，比較兩中治療方案的療效及安全性，現報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象

方便收集在該院就診的復治涂陽肺結核患者72例。患者納入標準：①患者均經痰培養(yǎng)證實為結核分枝桿菌；②初治后復發(fā)或初治失敗的患者；③X拍片可見密度不均勻增高影，偶有空洞形成；④對利福平無耐藥性；⑤簽署知情同意書。排除標準：①有糖尿病、嚴重的肝腎功能不全者者；②對該研究所用藥物過敏者；③伴有精神異常者；④妊娠期及哺乳期婦女；⑤無法堅持該研究的用藥方案者。根據隨機數字表法將患者分為聯合組36例，其中男21例，女15例；年齡37～72歲（47.0±9.2）歲；病程5個月～9年（4.1±1.6）年。常規(guī)組36例，其中男22例，女14例；年齡35～75歲（47.7±9.5）歲；病程7個月～9年（4.3±1.7）年。兩組的性別、年齡、病程等基本情況對比差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。該研究經醫(yī)院倫理委員會批準同意。

1.2 治療方案

常規(guī)組患者采用常規(guī)化療方案。異煙肼（國藥準字：H14021900，規(guī)格：0.1 g/片），0.3 g頓服，3次/d；利福平（國藥準字： H11020094，規(guī)格：0.15 g/片） 0.45 g口服，3次/d；乙胺丁醇（國藥準字：H21022349， 0.25 g/片），0.25 g/次，口服，1次/d；吡嗪酰胺（國藥準字：H51020876，規(guī)格0.25g/片），0.5 g/次，口服，3次/d。

聯合組患者在常規(guī)組基礎上聯合用左氧氟沙星。左氧氟沙星片（國藥準字：H20000655，0.1 g/片），0.1 g/次，口服，2次/d。

1.3 觀察指標

對比兩組治療結束時的X拍片情況及臨床療效和安全性，觀察兩組治療后第3、6個月時的痰涂片陰轉率。

胸片檢查：治療期間，每2個月復查胸片，有空洞者再行CT檢查。病灶吸收率判斷[2]：明顯吸收是指治療后病灶吸收≥1/2，吸收是指病灶吸收<1/2，未吸收是指病灶無變化，甚至惡化。吸收率=（明顯吸收+吸收）/總病例數×100.0%。

痰涂片檢查：治療后每個月進行一次痰涂片檢查，檢查嚴格遵循《結核病診斷細菌學檢驗規(guī)程》進行。痰涂片檢查連續(xù)3個月陰性且不再復發(fā)者即表示陰轉。

臨床療效評定[3]：治療后肺部無活動性病變，痰涂片檢查陰轉>3個月，空洞閉合為臨床治愈。治療后肺部病灶明顯吸收，空洞直徑縮小1/2或閉合，痰涂片檢查陰性連續(xù)3個月以上為顯效。治療后肺部病灶達吸收標準，空洞直徑縮小1/2，痰涂片檢查陰轉連續(xù)1個月以上為有效。6個月治療后病情未改善為無效。總有效率=（治愈+顯效+有效）/總病例數×100.0%。

1.4 統計方法

采用SPSS 21.0統計學軟件進行數據處理，計數資料[n（%）]用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療后第3、6個月時陰轉情況比較

聯合組治療后第3、6個月時陰轉率均明顯高于常規(guī)組（P<0.05），見表1。

2.2 兩組患者治療后病灶吸收情況比較

聯合組明顯吸收率、總吸收率明顯高于常規(guī)組（P<0.05），見表2。

2.3 兩組臨床療效對比情況

聯合組的臨床治愈率、總有效率明顯高于常規(guī)組，差異有統計學意義（P<0.05），見表3。

2.4 安全性比較

兩組常見的不良反應有消化道癥狀、頭暈、頭痛、肝功能輕度損害、皮疹、白細胞降低等。兩組總不良反應發(fā)生率比較差異無統計學意義（P>0.05），見表4。

3 討論

復治涂陽肺結核臨床治療較棘手的一種結核病類型，主要是由于無規(guī)律用藥與治療療程短和結核桿菌耐藥等所致[4]。目前臨床常規(guī)治療方案為含利福平的抗結核方案，該方案能使患者病情暫時穩(wěn)定，但痰涂片陰轉率與病灶吸收率并不理想，遠期療效較差[5]。該研究結果顯示，聯合組的臨床治愈率、總有效率（36.1%，97.2%）較常規(guī)組（13.9%，80.6%）顯著提高（P<0.05），這與左氧氟沙星的特性有關。左氧氟沙星屬第三代佛喹諾酮類抗菌素，其抗菌作用極強[6]。左氧氟沙星進入血循環(huán)后很少與血漿蛋白結合，能較好的吸收并進入細胞內，使細胞抗結核分枝桿菌活性明顯增強。該藥是通過抑制結核分枝桿菌旋轉霉，阻止DNA復制來產生快速滅菌作用，還能殺滅革蘭陽性菌和革蘭陰性菌，其抗菌作用強而持久[7]。另外，左氧氟沙星能明顯提高用藥者的免疫功能，促進涂陽患者盡快陰轉，減少傳染源，改善痰菌陰轉率，提高病灶吸收率[8]。加之，它易被消化道吸收，半衰期較長，能較好的穿透組織進入病灶，可長期服用。該研究發(fā)現，經左氧氟沙星聯合抗結核化療方案治療的患者在治療后第3、6個月時痰涂片陰轉率（83.3%，88.9%）均比常規(guī)組（58.3%，61.1%）明顯提高（P<0.05）；而且經治療后病灶總吸收率（94.4%）也明顯比常規(guī)組（77.8%）提高（P<0.05），提示復治涂陽肺結核采用左氧氟沙星聯合抗結核化療方案的療效要好于單純常規(guī)結核化療方案。宋剛等[9]研究報道，左氧氟沙星聯合抗結核化療方案治療復治涂陽肺結核能使病灶總吸收率從80.1%提高至95.3%；治療結束痰涂片陰轉率由76.9%提高至87.5%，該研究結果與之相符。

目前雖有多種耐藥肺結核的治療方案，但效果均為明確，因此，對于復制涂陽肺結核將來的治療還需放在新的化學藥物的開發(fā)上。而該研究結果表明，人體與動物實驗還存在較大差異，在人類機體內利福平與左氧氟沙星不僅沒有拮抗作用，而又明顯的協同作用。

綜上所述，對復制涂陽肺結核，左氧氟沙星聯合抗結核化療方案治療的療效較單純的抗結核化療明顯提高，能更好的促進肺結核病灶吸收，改善痰涂片陰轉率，且有較高安全性，值得臨床推廣應用。

[參考文獻]

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[4] 梁冰，何慶秋，黃瑞霞，等.復治涂陽肺結核患者化療后2個月末痰涂片陰轉與未陰轉情況分析[J].中國防癆雜志，2013， 35（12）：965-968.

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[8] 劉江波，范愛萍，戴勇群.化療加卡介苗免疫療法治療復治涂陽肺結核的臨床研究[J].現代診斷與治療，2013，24（20）：4582-4584.

[9] 宋剛，賈文鵬.含左氧氟沙星方案治療老年復治涂陽結核的療效分析[J]. 中國醫(yī)藥指南，2017，15（18）：31-32.

（收稿日期：2018-04-25）