口服米非司酮結合肌注甲氨蝶呤治療剖宮產瘢痕部位妊娠的臨床效果觀察

包義明

【摘要】 目的：觀察口服米非司酮結合肌注甲氨蝶呤治療剖宮產瘢痕部位妊娠的臨床效果。方法：隨機選擇98例筆者所在醫院婦產科2016年2月-2017年2月收治的剖宮產瘢痕部位妊娠患者，采用隨機信封法將其分為對照組（49例）和治療組（49例），對照組應用甲氨蝶呤肌注治療，治療組應用口服米非司酮結合肌注甲氨蝶呤治療，分析兩組治療有效率、臨床指標，激素水平、不良反應發生率。結果：治療組治療總有效率高于對照組，差異有統計學以（字2=5.018，P<0.05）；治療組陰道流血量、血β-hCG水平轉陰時間、月經恢復時間、陰道流血時間、包塊吸收時間、住院時間等臨床指標均優于對照組，差異均有統計學意義（t=11.466、13.516、5.230、10.345、9.737、15.020，P<0.05）；治療組FSH、E2、LH等激素水平均優于對照組，差異均有統計學意義（t=9.133、14.088、6.863，P<0.05）。兩組患者均出現不同程度的惡心、乏力等不良反應，兩組患者不良反應發生率比較，差異無統計學意義（字2=0.544，P>0.05）；且經有效處理后，不良反應均有效緩解。結論：給予剖宮產瘢痕部位妊娠患者口服米非司酮結合肌注甲氨蝶呤治療，效果顯著，對改善患者的臨床指標及激素水平具有重要作用，且不良反應經正確處理后可有效緩解，用藥安全性較高，值得臨床推廣應用。

【關鍵詞】 米非司酮； 甲氨蝶呤； 剖宮產瘢痕部位妊娠； 臨床效果

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2018.14.057 文獻標識碼 B 文章編號 1674-6805（2018）14-0-03

隨著二胎政策的開放，增加了剖宮產二次妊娠概率，從而增加了剖宮產瘢痕部位妊娠率。此病癥發病部位較為特殊，是異位妊娠的一種，又稱為切口妊娠。此病癥臨床表現不明顯，易誤診，且患者認知程度不高，易出現子宮破裂，引發大出血，嚴重時還會導致患者死亡，對患者生命健康造成影響[1]。在臨床治療中，通常采用藥物治療。臨床文獻[2]研究表明，米非司酮聯合甲氨蝶呤可有效改善臨床癥狀。本次研究針對米非司酮結合甲氨蝶呤治療剖宮產瘢痕部位妊娠的臨床效果進行分析，現匯報如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機選擇98例筆者所在醫院婦產科2016年2月-2017年2月收治的剖宮產瘢痕部位妊娠患者，納入標準：（1）均經彩色B超檢查確診；（2）血流動力學正常者；（3）剖宮產史者；（4）孕周不超過8周。排除標準：（1）肝、腎功能異常者；（2）藥物禁忌證者；（3）精神疾病者[3]。所有患者均了解本次研究方案，均自愿參與，并簽署同意書。本次研究經筆者所在醫院倫理委員會批準同意，并全程參與。采用隨機信封法將其分為對照組

（49例）和治療組（49例）。對照組患者年齡25～40歲，平均（32.5±5.8）歲；孕次1～4次，平均（2.4±1.3）次；距上次剖宮產時間1.0～7.8年，平均（4.3±2.0）年。治療組患者年齡24～40歲，平均（30.0±5.0）歲；孕次1～5次，平均（2.6±1.2）次；距上次剖宮產時間1.0～7.9年，平均（4.1±2.2）年。兩組患者的一般資料比較，差異均無統計學意義（P>0.05），有可比性。

1.2 方法

兩組患者入院后，均進行彩超、化學發光免疫分析儀檢查，確診病情后，對照組實施甲氨蝶呤（山西普德藥業股份有限公司，國藥準字H14022462）治療，肌注給藥，應用劑量為50 mg/m2，治療后間隔1周，測定血β-hCG水平。治療組在對照組治療基礎上增加米非司酮（華潤紫竹藥業有限公司，國藥準字H10950003）治療，口服給藥，50 mg/次，2次/d，根據患者的β-hCG消退情況及包塊在1周的變化情況，可重復給藥1次。兩組患者連續用藥3次，均治療一個療程，即21 d。

1.3 觀察指標及評價標準

分析兩組治療有效率、臨床指標（陰道流血量、血β-hCG水平轉陰時間、月經恢復時間、陰道流血時間、包塊吸收時間、住院時間），激素水平[生長激素（FSH）、雌二醇（E2）、促黃體激素（LH）]、不良反應發生率。

治療有效率評價標準：患者臨床癥狀及體征全部消失，超聲檢查結果顯示孕囊體積縮小程度超過1/2，β-hCG水平恢復正常為基本治愈；臨床癥狀及體征有所改善，β-hCG水平有所改善，但沒有恢復正常水平為有效：治療后，臨床癥狀及體征、超聲檢查結果、β-hCG水平較治療前無變化，病情甚至在加重為無效[4]。治療總有效率=（基本治愈+有效）/總例數×100%。

1.4 統計學處理

本研究數據采用SPSS 22.0統計學軟件進行分析和處理，臨床指標、激素水平等計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗，治療有效率、不良反應發生率等計數資料以率（%）表示，采用字2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療有效率比較

治療組基本治愈35例、有效12例、無效2例，治療總有效率95.9%（47/49）；對照組基本治愈27例、有效13例、無效9例，治療總有效率81.6%（40/49），治療組總有效率優于對照組，差異有統計學意義（字2=5.018，P<0.05）。

2.2 兩組患者臨床指標比較

治療組陰道流血量、血β-hCG水平轉陰時間、月經恢復時間、陰道流血時間、包塊吸收時間、住院時間均優于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.3 兩組患者激素水平比較

治療組各激素水平均優于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05），見表2。

2.4 兩組患者不良反應發生率比較

治療組出現惡心1例、乏力1例，食欲減退1例，無肝功能損害及骨髓抑制等不良反應發生，不良反應發生率6.1%（3/49）；對照組出現惡心1例、乏力2例，食欲減退1例、口腔潰瘍1例，無肝功能損害及骨髓抑制等不良反應發生，不良反應發生率10.2%（5/49），兩組患者不良反應發生率比較，差異無統計學意義（字2=0.544，P>0.05）。所有患者的不良反應均正確處理后，均有效緩解，不影響治療效果。

3 討論

剖宮產瘢痕部位妊娠是指胚囊著床于子宮切口的疤痕處，其是剖宮產遠期并發癥之一，屬于較為特殊的一種異位妊娠，其也是引起子宮破裂和陰道大出血關鍵性因素之一，直接危及患者生命安全。因此，應盡早發現，盡早診治，對保障患者生命健康具有重要作用。在臨床治療中，多采用藥物保守治療，以終止妊娠，排出妊娠物。目前，常用的藥物有米非司酮、甲氨蝶呤。臨床文獻[5]實踐研究表明，米非司酮聯合甲氨蝶呤治療剖宮產瘢痕部位妊娠的效果顯著，對改善患者臨床癥狀具有積極作用。

米非司酮是一種新型的抗孕激素，其對子宮頸具有軟化與擴張的作用，在臨床治療中，應用較為廣泛；與孕酮受體具有較強的親和力，可起到引產作用，它是一種抗早孕藥[6]。甲氨蝶呤可高度親和二氫葉酸還原酶，能抑制葉酸的轉化，阻斷基因合成；同時此藥物還可抑制細胞生長，阻斷胚胎供給營養鏈，導致胚胎停止發育[7]。通過肌注甲氨蝶呤治療剖宮產瘢痕部位妊娠，雖具有一定的治療效果，但需要多次注射，易增加不良反應，因此常與米非司酮聯合治療，可進一步提高治療效果[8]。本次研究顯示，治療組的治療總有效率95.9%，高于對照組的81.6%（P<0.05）。聯合治療后，可起到較高的協同作用，可有效抑制孕酮活性，阻止蛻膜發育，促使胚囊盡快脫落，將壞死組織排出體外，促進血β-hCG水平恢復正常，改善臨床癥狀的同時，提高治療效果，從而縮短住院時間[9-11]。本次研究顯示，治療組各臨床指標均優于對照組（P<0.05）。甲氨蝶呤可有效阻斷蛋白質、RNA、DNA的形成，阻斷滋養細胞，造成胚胎死亡；而米非司酮可快速破壞蛻膜入絨毛組織，短時間內降低血β-hCG，促使黃體萎縮，造成胚胎死亡，快速改善激素水平，促使患者盡快康復[12]。本次研究顯示，治療組的激素水平均優于對照組（P<0.05）。

綜上所述，口服米非司酮結合肌注甲氨蝶呤治療剖宮產瘢痕部位妊娠的臨床效果顯著，值得臨床推廣應用。

參考文獻

[1]楊楠.口服米非司酮結合肌內注射甲氨喋呤治療剖宮產瘢痕部位妊娠的臨床療效分析[J].中國醫藥指南，2017，15（29）：80-81.

[2]陳輝.剖宮產瘢痕部位妊娠不同治療方法的臨床探究[J].中國現代藥物應用，2017，11（16）：52-53.

[3]黎會麗，劉潔，馮群燕，等.口服米非司酮結合肌注甲氨喋呤治療剖宮產疤痕部位妊娠的臨床效果觀察[J].湖南師范大學學報：醫學版，2015，12（6）：59-61.

[4]習紅麗，洪莉.剖宮產瘢痕部位妊娠不同治療方式及其療效分析[J].臨床和實驗醫學雜志，2015，14（15）：1291-1294.

[5]馬清明.甲氨喋呤、四氫葉酸和米非司酮聯合治療剖宮產術后瘢痕部位妊娠的臨床療效觀察[J].中國醫學創新，2012，9（22）：118-119.

[6]葉鳳如，黃玉玲.探討剖宮產疤痕妊娠的治療方法[J].吉林醫學，2012，33（15）：3251-3252.

[7]伍慶萍.剖宮產疤痕妊娠的治療方法10例臨床分析[J].中國實用醫藥，2012，7（9）：188-189.

[8]趙潔.口服米非司酮結合肌注甲氨喋呤治療剖宮產疤痕部位妊娠的臨床療效分析[J].醫學信息，2016，29（15）：225.

[9]張旭東.口服米非司酮片聯合局部注射甲氨蝶呤治療剖宮產切口瘢痕妊娠的臨床療效觀察[J].中國臨床新醫學，2015，8（8）：734-736.

[10]徐虹，汪龍霞，羅渝昆，等.甲氨蝶呤局部注射聯合米非司酮口服治療剖宮產切口瘢痕妊娠的臨床研究[J].中國藥物應用與監測，2016，13（4）：197-200.

[11]姚坤鳳，廖秀媚.甲氨蝶呤聯合米非司酮治療剖宮產后子宮切口妊娠臨床效果分析[J].現代診斷與治療，2012，23（12）：2110-2111.

[12]黃瑾姝.甲氨蝶呤不同途徑給藥聯合米非司酮治療剖宮產后子宮切口妊娠的療效觀察[J].中國衛生產業，2013，5（30）：183-184.

（收稿日期：2017-12-12）