烏司他丁輔助治療重癥膿毒血癥的效果及對(duì)細(xì)胞因子的影響分析

黃華庚　胡軍濤

【摘要】 目的：分析烏司他丁輔助治療重癥膿毒血癥的效果及對(duì)細(xì)胞因子的影響。方法：隨機(jī)選取筆者所在醫(yī)院2015年9月-2017年9月收治的100例重癥膿毒血癥患者為研究對(duì)象，分為試驗(yàn)組及參照組，每組50例。試驗(yàn)組采用烏司他丁治療，參照組采用常規(guī)療法治療，比較兩組治療前后SPACHE Ⅱ評(píng)分和細(xì)胞因子水平、病死率、不良反應(yīng)情況。結(jié)果：治療前，兩組患者SPACHE Ⅱ評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=0.442 4，P>0.05）。治療1、2、5 d，觀察組SPACHE Ⅱ評(píng)分明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=2.516 5、2.304 0、2.670 8，P<0.05）。治療前，兩組TNF-α、IL-6、IL-10比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療1、2、5 d，試驗(yàn)組TNF-α、IL-6、IL-10水平優(yōu)于參照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。試驗(yàn)組病死率8%，低于參照組的24%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=4.761 9，P<0.05）。兩組患者治療過(guò)程中均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。結(jié)論：烏司他丁輔助治療重癥膿毒血癥，臨床效果較佳，并能改善患者的生存質(zhì)量，調(diào)控細(xì)胞因子水平，值得推廣。

【關(guān)鍵詞】 烏司他??； 重癥膿毒血癥； 臨床療效； 細(xì)胞因子； 影響

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2018.15.051 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼 B 文章編號(hào) 1674-6805（2018）15-0-02

膿毒血癥，為臨床發(fā)病率較高的全身炎癥反應(yīng)綜合征，發(fā)病原因和感染因素有關(guān)。若沒(méi)有及時(shí)診治，會(huì)對(duì)病情造成不良影響，進(jìn)而引發(fā)多器官功能發(fā)生衰竭情況，直接危及到患者的生存質(zhì)量[1]。當(dāng)前，膿毒癥發(fā)生和發(fā)展與細(xì)胞因子存在密切聯(lián)系，烏司他丁屬于廣譜蛋白酶抑制劑，能對(duì)蛋白酶活性實(shí)行抑制，并調(diào)控細(xì)胞因子[2]。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，經(jīng)烏司他丁治療重癥膿毒血癥，可提高研究動(dòng)物的生存率。本次研究，以筆者所在醫(yī)院在2015年9月-2017年9月收治的100例重度膿毒血癥患者為研究對(duì)象，觀察烏司他丁及常規(guī)療法的臨床療效及對(duì)細(xì)胞因子的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取筆者所在醫(yī)院2015年9月-2017年9月100例重癥膿毒血癥患者為研究對(duì)象，隨機(jī)分為試驗(yàn)組、參照組，各50例。試驗(yàn)前，所有患者家屬均知情，愿意配合治療并簽署知情同意書(shū)。排除并發(fā)難治性出血癥狀者、心愿性休克癥狀者、近期經(jīng)免疫抑制劑治療者、對(duì)本次藥物過(guò)敏者、妊娠期者、哺乳期者。本次研究符合醫(yī)學(xué)倫理學(xué)要求。試驗(yàn)組中，男35例、女15例；年齡32～80歲，平均（56.9±5.7）歲。參照組中，男32例、女18例；年齡30～80歲，平均（55.4±5.5）歲。兩組重癥膿毒血癥患者的一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），有可比性。

1.2 方法

參照組采取常規(guī)療法治療，主要實(shí)行營(yíng)養(yǎng)支持治療、抗感染治療、對(duì)癥治療。結(jié)合患者的血?dú)夥治鼋Y(jié)果，糾正患者水電解質(zhì)紊亂、酸堿紊亂。然后，采取50 ml生理鹽水（生產(chǎn)廠家：北京天壇生物制品股份有限公司；國(guó)藥準(zhǔn)字：S10870001），經(jīng)微量靜脈注射泵持續(xù)靜脈注射治療，時(shí)間為60 min，2次/d，連續(xù)治療5 d。

試驗(yàn)組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上，輔助烏司他丁（生產(chǎn)廠家：常州天普制藥有限公司；國(guó)藥準(zhǔn)字：H19990131）治療。將20萬(wàn)U的烏司他丁，添加于50 ml生理鹽水中，使用微量靜脈注射泵持續(xù)靜脈注射治療60 min，2次/d，治療時(shí)間為5 d。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

觀察兩組患者治療前、治療1、2、5 d，急性生理與慢性健康評(píng)分（SPACHE Ⅱ），包括急性生理學(xué)評(píng)分（APS）、年齡評(píng)分及慢性健康狀況評(píng)分等三項(xiàng)內(nèi)容，最高分為71分，分值越高，表明患者病情越重。并統(tǒng)計(jì)兩組病死率、不良反應(yīng)發(fā)生情況、細(xì)胞因子（TNF-α、IL-4、IL-6、IL-10）水平。TNF-α、IL-4、IL-6、IL-10等細(xì)胞因子采用雙抗體酶聯(lián)免疫吸附法進(jìn)行檢測(cè)，于患者晨起空腹?fàn)顟B(tài)下抽取2 ml靜脈血，轉(zhuǎn)速為3 000 r/min進(jìn)行離心，離心15 min后取血清進(jìn)行檢測(cè)，需要嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書(shū)操作。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

本研究數(shù)據(jù)采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析和處理，計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后SPACHE Ⅱ評(píng)分對(duì)比

治療前，兩組SPACHE Ⅱ評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療1、2、5 d，試驗(yàn)組SPACHE Ⅱ評(píng)分明顯優(yōu)于參照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表1。

2.2 兩組病死率、不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比

試驗(yàn)組病死率為8%（4/50），參照組病死率為24%（12/50），試驗(yàn)組病死率顯著低于參照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=4.761 9，P<0.05）。

兩組患者在治療過(guò)程中均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)情況，對(duì)照組有1例輕微皮疹者，經(jīng)少量過(guò)敏藥物處理后，臨床癥狀得以改善。

2.3 兩組患者治療前后細(xì)胞因子水平對(duì)比

治療前，兩組各細(xì)胞因子水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療1、2、5 d，試驗(yàn)組TNF-α、IL-6、IL-10水平優(yōu)于參照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；治療1、2、5 d，兩組IL-4比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見(jiàn)表2。

3 討論

膿毒癥的發(fā)病率、病死率均較高，臨床治療存在較大的挑戰(zhàn)。臨床主要表現(xiàn)為高熱、意識(shí)不清、食欲不振等，病癥的發(fā)生還會(huì)引發(fā)代謝功能紊亂情況，對(duì)肝腎功能構(gòu)成不良影響[3-5]。本次研究，采取烏司他丁治療重癥膿毒血癥，臨床效果較好。烏司他丁，為肝臟分泌的糖蛋白，對(duì)廣譜蛋白酶的抑制效果較為理想，還可抑制粒細(xì)胞彈性蛋白酶和α糜蛋白酶、胰蛋白酶，加速酶的降解。與此同時(shí)，這一藥物能很好地調(diào)節(jié)炎癥細(xì)胞因子，確保溶酶體膜的穩(wěn)定，抑制溶酶體酶、心肌抑制因子分泌和釋放的效果均比較理想[6-8]。烏司他丁還可清除多余的氧自由基，促進(jìn)血液循環(huán)的同時(shí)，降低因缺血再灌注所致?lián)p傷，充分保護(hù)重癥膿毒血癥患者肝腎功能[9]。TNF-α屬于人體內(nèi)促炎因子，亦為引發(fā)膿毒癥的主要因子[10]。機(jī)體巨噬細(xì)胞、其他炎癥因子細(xì)胞受到毒素的刺激，就會(huì)分泌較多的TNF-α。這一因子還可對(duì)巨噬細(xì)胞、單核細(xì)胞分泌的IL-6、IL-8構(gòu)成刺激[11-12]。IL-6，會(huì)對(duì)中性粒細(xì)胞顆粒造成刺激，進(jìn)而釋放較多蛋白酶、氧自由基，使得組織細(xì)胞受到損害，出現(xiàn)呼吸衰竭、腎臟損害情況。IL-10，屬于抑炎因子，能對(duì)機(jī)體炎癥免疫應(yīng)答實(shí)行抑制，確保機(jī)體炎癥的平衡。對(duì)機(jī)體保護(hù)效果較好，還能減少全身炎癥反應(yīng)。

綜上所述，烏司他丁治療重癥膿毒血癥，臨床效果較好，并可降低TNF-α水平、IL-6水平，提高IL-10水平，值得臨床應(yīng)用并推廣。

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（收稿日期：2017-12-05）