左氧氟沙星注射液不良反應的影響因素

施毅

摘 要 目的：分析影響左氧氟沙星注射液出現不良反應的因素。方法：選取2014年1月—2017年10月使用左氧氟沙星注射的患者453例，統計藥物不良反應的發生率和影響因素。結果：453例中有23例出現不良反應，發生率為5.08%，主要表現為皮膚（43.5%）、消化系統（21.7%）和神經系統（13.1%）受損。單因素分析和多因素分析顯示，不良反應的發生率與過敏史、用藥性質（單獨或聯合用藥）和患者自身狀況相關。結論：在臨床使用左氧氟沙星注射液時要注意導致不良反應發生的因素，安全、有效、合理的用藥。

關鍵詞 藥物不良反應；左氧氟沙星；影響因素

中圖分類號：R978.1 文獻標志碼：A 文章編號：1006-1533（2018）10-0019-03

Factors influencing the adverse reaction of Levofloxacin injection

SHI Yi

（Pharmacy Department of Pengpuxincun Community Health Service Center of Jingan District， Shanghai 200435， China）

ABSTRACT Objective： To analyze the factors influencing the adverse reactions of Levofloxacin injection. Methods： A total of 453 patients who were injected with Levofloxacin from January 2014 to October 2017 were selected to count the incidence and influencing factors of adverse drug reactions. Results： Of the 453 cases， 23 had adverse reactions and the incidence was 5.08%. The main manifestations were the skin（43.5%）， the digestive system（21.7%） and the nervous system（13.1%） damages. Univariate analysis and multivariate analysis showed that the incidence of adverse reactions was related to the history of allergy， the nature of the medication（administration alone or in combination） and the patients own condition. Conclusion： In clinical use of Levofloxacin injection， attention should be paid to the factors that lead to adverse reactions， safe， effective and rational use of drugs.

KEY WORDS adverse drug reaction； Levofloxacin； influencing factors

按四代氟基諾酮分類系統，左氧氟沙星被歸為第三代[1]。與二代氟喹諾酮類藥物相比，左氧氟沙星對肺炎鏈球菌和腸球菌均有較好的抑制作用，對支原體和衣原體也有一定的抑制作用。1999年，由于嚴重的肝臟損傷，只有第四代制劑曲伐沙星被撤回，對其使用施加了嚴格的限制[2]。左氧氟沙星于1993首次應用，已惠及全世界上億患者，由于其優良的抗菌譜、高浸染部位和藥代動力學特征而成為臨床醫生使用最廣泛的氟喹諾酮類藥物之一[3]。自上市以來，左氧氟沙星已被廣泛用于治療一系列的感染，如慢性支氣管炎急性加重、急性鼻竇炎、呼出性炭疽（暴露后）、醫院和社區獲得性肺炎、前列腺炎、腎盂腎炎、皮膚和軟組織感染以及尿路感染等，但其主要用途仍在呼吸系統[4]。大多數與左氧氟沙星有關的不良事件都是輕微的，幾乎不會影響治療效果，與所有氟喹諾酮類藥物一樣，最常見的事件是與胃腸道有關（惡心、腹瀉）或中樞神經系統事件（頭痛失眠）[5]。引起左氧氟沙星注射液出現藥物不良反應（adverse drug reaction，ADR）的影響因素有很多，本文分析使用左氧氟沙星注射液出現不良反應的影響因素，以降低ADR發生率，達到合理安全用藥的目的。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2014年1月—2017年10月彭浦新村街道社區衛生服務中心收治的使用左氧氟沙星注射治療患者453例，男性262例，女性191例，記錄患者的用藥情況。

1.2 方法

收集所有注射該藥出現ADR患者的資料，包括性別、年齡、過敏史、所患疾病、用藥劑量、用藥次數、流速、用藥性質（單獨或聯合用藥）、藥物注入時間、既往史和患者的身體狀況，統計分析發生ADR的影響因素。

ADR按《藥品不良反應報告和監測管理辦法》中不良反應病歷分析及標準評估[6]，將不良反應的因果關系分為肯定、很可能、可能及可疑4級標準。

1.3 統計學分析

用SPSS 19.0軟件進行統計學分析，計數資料采用百分率（%）表示，用χ2檢驗，多因素分析采用logistic回歸法。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

453例中23例出現ADR，其中肯定15例，很可能5例，可能3例，可疑0例；男性13例，女性10例，ADR發生率為5.08%。ADR的受累器官及臨床表現見表1，皮膚、消化系統和神經系統分別占43.5%、21.7%和13.1%。

2.1 ADR的單因素分析

單因素分析顯示，ADR與性別、年齡、用藥劑量、流速、既往史、藥物注入時間等無關（P>0.05），與過敏史、用藥次數、患者自身狀況、用藥性質（單獨或聯合用藥）等有關（P< 0.05），見表2。

為了進一步分析ADR的發生與用藥頻次的關系，統計了當日劑量為0.4 g時，用藥頻次（1日1次或2次）與ADR發生率的關系，結果顯示兩者無關，見表3。

2.2 ADR的多因素分析

將性別、年齡、過敏史、劑量、次數、流速、單獨或聯合用藥、藥物注入時間、既往史和患者自身情況等變量引入logistic回歸分析模型，結果顯示ADR的發生與用藥性質、過敏史和患者自身情況相關，見表4。

3 討論

左氧氟沙星具有很好的抗菌作用，在臨床上已經得到了廣泛的使用，近3年中，中心共有453例患者使用了左氧氟沙星注射液，其中23例出現了不良反應，ADR發生率為5.08%，略高于Kahn等[7]的1.13%～4.92%，可能是患者用藥情況復雜，其他藥物不良反應與之類似，難以判斷，出現不良反應后，給予適當的措施，不良反應的現象均消失。

有報道，左氧氟沙星的ADR主要是惡心、頭痛、頭暈、便秘、腹瀉、失眠[8-10]，本研究中主要表現為皮膚、消化系統和神經系統損傷，分別占43.5%、21.7%和13.1%，主要的臨床表現為風團、瘙癢、腹痛、惡心、頭痛、輸液部位疼痛等，INR值升高為比較嚴重的現象，未見死亡、休克等嚴重癥狀。

ADR的單因素分析顯示，藥物的ADR與過敏史相關，而與性別、年齡、用藥劑量、流速、既往史無關，超過60歲者的發生率高于60歲以下者，老年人藥物與血漿蛋白結合率降低[11-12]，藥物更容易進入中樞系統，誘導出現中樞系統不良反應，因此，老年人使用該藥時要注意調整劑量，從患者健康全面考慮。多因素分析顯示，有過敏史者的發生率是無過敏史者的2.145倍。有調查顯示，有過敏史患者ADR的發生率是無過敏史患者的4～10倍[13]，因此，對有過敏史者，在臨床輸液期間要提高警惕，以防嚴重ADR的發生。

左氧氟沙星注射液的說明書中指出，日使用的極量為0.6 g，本次調查沒有出現超劑量使用，日使用劑量≥0.4 g者的ADR發生率大于日使用劑量<0.4 g者，ADR發生率與用藥次數有關，左氧氟沙星為濃度依賴型抗菌藥物，血藥濃度越大毒性也越大，使用時不建議每日1次用藥，與相關研究相似[14]。

聯合協同用藥可以達到高效低毒的治療效果，但并不是所有的聯合用藥都有這樣的效果。有文獻報道，多數情況下聯合用藥種類增多，發生ADR的概率也隨之上升[15]。本研究中，聯合用藥者的ADR發生率為5.26%，高于單獨用藥的3.70%，與梁雁等的研究一致[16]。因此，在使用左氧氟沙星時，要盡量避免與其他藥物聯合使用。

總之，在臨床中使用該藥時，要全面考慮患者自身情況，個性化給藥，達到安全、高效、合理的使用藥物。

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