夜間加餐干預可促進失代償期肝硬化患者肝功能恢復

王曉，趙文霞

失代償期肝硬化是最常見的終末期肝病，患者常表現(xiàn)為肝病面容、肝功能異常、低蛋白血癥和腹水。由于抵抗力低下等原因很容易并發(fā)腹腔和肺部感染。患者常因嚴重感染、上消化道出血、肝腎綜合征等并發(fā)癥而危及生命。近年研究表明，我國部分大醫(yī)院住院肝硬化患者營養(yǎng)風險發(fā)生率高達44.4%[1]，提示營養(yǎng)因素在肝硬化病情進展及并發(fā)癥發(fā)生方面可能起一定的促進作用。因此，針對終末期肝病患者的營養(yǎng)治療也逐漸受到重視[2]。由于終末期肝硬化患者常因腹水、腹脹、惡心、焦慮等多方面因素導致營養(yǎng)干預依從性差，影響干預效果。我們結(jié)合我國肝硬化患者代謝特點和營養(yǎng)不良的主要原因，在常規(guī)治療基礎上采用基礎營養(yǎng)聯(lián)合功能營養(yǎng)的晚間加餐方法，強化腸內(nèi)營養(yǎng)干預，觀察了對失代償期肝硬化患者肝功能的恢復情況，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2012年5月～2013年11月在我科住院治療的50例失代償期肝硬化患者，男性26例，女性24例；年齡39～59歲，平均年齡50.7±7.8歲。符合2015年版《慢性乙型肝炎防治指南》[3]和2010年中華醫(yī)學會肝臟病學分會脂肪肝和酒精性肝病學組發(fā)布的《酒精性肝病診斷標準》[4]中失代償期肝硬化的診斷標準，其中乙型肝炎肝硬化34例，丙型肝炎肝硬化6例，酒精性肝硬化10例。Child-Pugh B級21例，C級29例。排除合并有嚴重心肺疾病、糖尿病、活動性消化性潰瘍出血患者。采用擲幣法將患者隨機分為夜餐組25例和對照組25例，兩組患者基線時性別、年齡、Child-Pugh分級、病因、腹水情況等均無統(tǒng)計學差異（P＞0.05）。患者簽署知情同意書。

1.2 治療方法 給予所有患者護肝、利尿、對癥治療，對符合抗病毒指征的HBV感染者給予核苷（酸）類藥物治療，6例丙型肝炎肝硬化患者未行抗病毒治療。25例患者在常規(guī)飲食基礎上，睡前給予功能營養(yǎng)素（紐娃，Novelliver，美國美澳嘉事生物公司）15 g加發(fā)酵乳200 ml口服，1次/每晚，持續(xù)8 w；對照組患者僅接受常規(guī)飲食，觀察8 w。

1.3 檢測方法 使用全自動生化儀（AU5800，美國貝克曼）檢測血生化指標；采用ELISA法檢測血清乙型肝炎病毒標記物和抗HCV（上海博谷生物科技有限公司）。

1.4 統(tǒng)計學處理 應用SPSS 22.0軟件進行統(tǒng)計學分析，計量資料以±s表示，采用t檢驗，率的比較采用卡方檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 血生化指標的變化 兩組患者在治療前血清白蛋白、前白蛋白、膽紅素水平差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；在8 w末，夜間加餐干預組血清膽紅素較對照組下降，白蛋白、前白蛋白較對照組升高，差異均具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05，表1）。

2.2 并發(fā)癥發(fā)生情況 在觀察過程中，夜餐組有1例（4%）出現(xiàn)上消化道出血，經(jīng)積極內(nèi)科治療后，出血停止。2例（8%）出現(xiàn)腸道感染，經(jīng)應用抗生素后痊愈。1例（4%）出現(xiàn)Ⅰ期肝性腦病；對照組有3例（12%）出現(xiàn)上消化道出血，其中1例（4%）死亡。1例（4%）出現(xiàn)肺部感染，3例（12%）出現(xiàn)自發(fā)性腹膜炎，2例（8%）出現(xiàn)明顯電解質(zhì)紊亂，4例（16%）出現(xiàn)肝性腦病。兩組總體并發(fā)癥發(fā)生率比較，差異有統(tǒng)計學意義（x2＝10.068，P＜0.05）。

表1 兩組治療前后肝功能指標（±s）的比較

表1 兩組治療前后肝功能指標（±s）的比較

與對照組比，P＜0.05

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3 討論

失代償期肝硬化為常見的終末期肝病類型，患者多伴有肝病面容、肝功能異常、部分病人會出現(xiàn)腹水、感染、上消化道出血、肝性腦病、肝癌等并發(fā)癥。作為物質(zhì)和能量代謝的中樞器官，肝臟損害會引起機體不同程度的能量代謝障礙，致使肝硬化患者多存在不同程度的營養(yǎng)不良或營養(yǎng)風險[5]。持續(xù)的營養(yǎng)不良可以影響患者的肝功能恢復，導致并發(fā)癥的發(fā)生，使生活質(zhì)量下降，縮短生存期。

在營養(yǎng)干預治療方面，有研究顯示對伴隨營養(yǎng)不良的肝硬化患者給予適當?shù)臓I養(yǎng)支持治療可以提高生存率[6]。近年來，國內(nèi)外針對肝硬化患者營養(yǎng)代謝的特點和營養(yǎng)干預措施進行不少研究并形成一些共識（指南），其中美國腸外腸內(nèi)營養(yǎng)學會及歐洲腸外腸內(nèi)營養(yǎng)學會均推薦肝硬化等晚期肝病患者改變飲食攝入模式，少食多餐（每日4～6餐），尤其推薦睡前或夜間加餐。研究顯示，給予肝硬化患者夜間加餐可以改善蛋白質(zhì)代謝，提高白蛋白水平[7]。日本有研究結(jié)果顯示，對于介入治療的肝癌患者給予夜間加餐的營養(yǎng)干預可以改善介入術(shù)后的肝功能[8]。但在臨床上，由于我國患者飲食習慣及睡眠習慣的特殊性，何時加餐、加什么餐、效果如何等都是需要探索的具體問題。

為此，本研究選用了功能營養(yǎng)素紐娃結(jié)合基礎營養(yǎng)食品發(fā)酵酸乳作為夜間加餐的主要內(nèi)容。紐娃是一種針對肝病患者設計的新型復合營養(yǎng)素，富含蛋白質(zhì)、氨基酸、維生素、微量元素、多烯磷脂酰膽堿、葉酸、有機硒、低聚糖等多種物質(zhì)。前期研究顯示，給予肝硬化大鼠紐娃干預，可以較快提升白蛋白水平，改善纖維化程度，促進肝臟再生[9，10]。但紐娃屬于功能性營養(yǎng)制劑，其熱卡有限而且不含益生菌。為此，本研究使用了紐娃聯(lián)合酸乳的加餐內(nèi)容。結(jié)果顯示，新的營養(yǎng)治療方法能迅速有效地改善失代償期肝硬化患者的肝臟功能。尤其值得指出的是，這一晚間加餐方法因為每晚臨睡前服用一次，口感佳，既方便又有效，保證了其良好的依從性，也保證了其穩(wěn)定的效果。

終末期肝硬化患者多存在不同程度的營養(yǎng)不良，以蛋白質(zhì)-能量營養(yǎng)不良為主，積極實施早期腸內(nèi)或腸外營養(yǎng)等方法進行恰當?shù)臓I養(yǎng)支持，能夠減輕肝功能的損害，提高機體免疫力，有利于機體的早期康復，延長生存期[11]。本研究表明，適當?shù)臓I養(yǎng)治療有可能改善失代償期肝硬化患者的面色，利于腹水消退，并能夠減少感染等并發(fā)癥的發(fā)生，對于提高失代償期肝硬化患者的生活質(zhì)量具有一定的意義。我們感到，終末期肝病患者的營養(yǎng)問題的確很重要，不亞于抗病毒、抗感染、保肝等藥物治療，希望能引起對這一問題的重視[2]。

[1]崔麗英，張澍田，于康，等．北京大醫(yī)院住院患者營養(yǎng)風險、營養(yǎng)不良（不足）、超重和肥胖發(fā)生率及營養(yǎng)支持應用狀況．中國臨床營養(yǎng)雜志，2008，16（6）:341-345.

[2]段鐘平.應重視終末期肝病的營養(yǎng)不良問題.中華肝臟病雜志，2013，21（10）:721-722.

[3]中華醫(yī)學會肝病學分會和感染病學分會.慢性乙型肝炎防治指南（2015年版）.實用肝臟病雜志，2016，19（3）：Ⅴ-ⅩⅩⅢ.

[4]中華醫(yī)學會肝臟病學分會脂肪肝和酒精性肝病學組.酒精性肝病診療指南. 中華肝臟病雜志，2010，18（3）:167-170.

[5]Donaghy A.Issues of malnutrition and bone diseases in patients with cirrhosis.J Gastroenterol Hepatol，2002，17（4）:462-466.

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[7]Suzuki K，Kagawa K，Koizumi K，et al.Effects of late evening snack on diurnal plasma glucose profile in patients with chronic viral liver disease.Hepatol Res，2010，40（9）:887-893.

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[9]Hong BS，Ming K，Gong C，et al.Compound pollen protein nutrient increase serum albumin in cirrhotic rats.Gastroenterol Res，2012，3（6）:253-261.

[10]時紅林，時紅波，孔明，等.復合營養(yǎng)素促進CCl4誘導的肝硬化大鼠肝臟的修復和再生.細胞與分子免疫學雜志，2013，29（12）:1237-1241．

[11]楊先芬.肝硬化患者營養(yǎng)狀況與營養(yǎng)支持.實用肝臟病雜志，2012，15（2）:174-176．