華蟾素膠囊聯合化療治療晚期非小細胞肺癌的臨床效果及安全性

余婷婷 陳飛 程丹 李俊

[摘要]目的 觀察華蟾素膠囊聯合化療對晚期非小細胞肺癌的臨床效果及安全性。方法 選取我科2015年7月～2016年7月收治的63例晚期非小細胞肺癌患者作為研究對象，隨機分為實驗組（33例）和對照組（30例）。實驗組采取常規化療方案加用華蟾素膠囊，對照組使用常規化療方案。觀察兩組的近期療效、不良反應發生情況及腫瘤標志物變化情況。結果 實驗組治療后的近期療效明顯優于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。實驗組的骨髓抑制情況明顯低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。兩組的胃腸道反應發生率比較，差異無統計學意義（P>0.05）。實驗組治療后的腫瘤標志物CEA水平較治療前明顯降低，差異有統計學意義（P<0.05）。對照組治療前后的腫瘤標志物CEA水平比較，差異無統計學意義（P>0.05）。實驗組治療后的CEA水平明顯低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。結論 華蟾素膠囊聯合化療可以提高晚期非小細胞肺癌的臨床療效并減輕毒副作用。

[關鍵詞]華蟾素膠囊；非小細胞肺癌；臨床療效；安全性

[中圖分類號] R734.2 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-4721（2018）12（b）-0053-03

[Abstract] Objective To observe the clinical effect and safety of Cinobufacini Capsules combined with chemotherapy in the treatment of advanced non-small cell lung cancer （NSCLC）. Methods A total of 63 patients with advanced NSCLC admitted to our department from July 2015 to July 2016 were selected and randomly divided into the experimental group （n=33） and the control group （n=30）. In the experimental group， conventional chemotherapy plus Cinobufacini Capsules was used， while in the control group， conventional chemotherapy alone was adopted. The short-term efficacy， occurrence of adverse reactions and changes of tumor markers were observed in the two groups. Results The short-term efficacy of the experimental group after treatment was significantly better than that of the control group， with significant difference （P<0.05）. The bone marrow suppression of the experimental group was much lower compared with that in the control group， with significant difference （P<0.05）. There was no significant difference in gastrointestinal reactions between the two groups （P>0.05）. The tumor marker carcino-embryonic antigen （CEA） in the experimental group was significantly lower than that before treatment， and the difference was statistically significant （P<0.05）. In the control group， there was no great difference in the tumor marker CEA after and before treatment （P>0.05）. The level of CEA in the experimental group after treatment was significantly lower than that in the control group， with significant difference （P<0.05）. Conclusion Cinobufacini Capsules combined with chemotherapy can improve the clinical efficacy and reduce side effects of advanced NSCLC.

[Key words] Cinobufacini Capsules； Non-small cell lung cancer； Clinical efficacy； Safety

肺癌是最常見的惡性腫瘤，發病率和死亡率都位居惡性腫瘤的首位，嚴重威脅著人類的身心健康。目前，肺癌的治療手段主要有手術、放療、化療、靶向治療、免疫治療及中醫中藥治療等[1]。非小細胞肺癌占肺癌患病率的85%以上[2]，早期癥狀不明顯，絕大多數患者就診時已經屬于中晚期。化療是晚期肺癌患者治療的重要手段之一，但是其療效仍然很有限，毒副作用也給患者帶來了巨大的身心恐慌。有研究報道華蟾素膠囊在輔助治療肝癌、胃癌等惡性腫瘤中取得不錯的成效[3]。為了盡量減輕化療帶給患者的毒副作用，增強其化療療效，本研究選取我院收治的晚期非小細胞肺癌患者，觀察華蟾素膠囊聯合化療和單獨化療的療效及安全性，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取我科2015年7月～2016年7月收治的63例晚期非小細胞肺癌患者作為研究對象，其中男41例，女22例；腺癌40例，鱗癌23例。所有患者均經病理檢查診斷為非小細胞肺癌。將上述患者隨機分為實驗組（33例）和對照組（30例）。實驗組中，男23例，女10例；年齡>55歲15例，≤55歲18例；腺癌22例，鱗癌11例；Ⅲ期20例，Ⅳ期13例。對照組中，男18例，女12例；年齡>55歲14例，≤55歲16例；腺癌18例，鱗癌12例；Ⅲ期18例，Ⅳ期12例。兩組患者的性別、年齡、病理分期、病理類型等一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。本研究經武漢科技大學附屬孝感醫院醫學倫理委員會批準，所有入組的患者均獲得其知情同意權。

1.2 納入標準

TNM分期為Ⅲ期及Ⅳ期、均經病理學診斷為非小細胞肺癌者；預計生存期>3個月；卡氏評分>70分；無嚴重心、肝、腎功能損害；近期未使用其他抗腫瘤治療。

1.3研究方法

對照組采用常規化療方案（PC方案、GP方案），腺癌使用PC方案，培美曲塞500 mg/m2，靜脈滴注（第1天），順鉑75 mg/m2，靜脈滴注（第1天）；鱗癌使用GP方案，吉西他濱1250 mg/m2，靜脈滴注（第1天、第8天），順鉑75 mg/m2，靜脈滴注（第1天）。實驗組在對照組的基礎上口服華蟾素膠囊（陜西東泰制藥有限公司，國藥準字 Z20050846），2粒/次，3次/d。治療3周為1個周期，兩個周期后進行療效評價。

1.4觀察指標

使用世界衛生組織（WHO）推薦的標準進行療效評價，即CR為完全緩解，PR為部分緩解，SD為穩定，PD為進展，總有效為CR+PR。觀察兩組患者出現惡心嘔吐、白細胞減少、粒細胞減少、血小板減少等不良反應的情況；記錄腫瘤標志物CEA治療前后的變化情況。

1.5統計學方法

采用SPSS 19.0統計學軟件對數據進行分析，計量資料以均數±標準差（x±s）表示，采用t檢驗，計數資料以率（%）表示，采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1兩組療效的比較

實驗組治療后的總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）（表1）。

2.2兩組不良反應發生率的比較

兩組治療后的胃腸道反應（惡心嘔吐）發生率比較，差異無統計學意義（P>0.05）。實驗組治療后的骨髓抑制情況（白細胞減少、粒細胞減少、血小板減少）較對照組明顯改善，差異有統計學意義（P<0.05）。

2.3兩組治療前后腫瘤標志物CEA水平的比較

兩組治療前的CEA水平比較，差異無統計學意義（P>0.05）。實驗組治療后的CEA水平較治療前明顯下降，差異有統計學意義（P<0.05）。對照組治療前后的CEA水平比較，差異無統計學意義（P>0.05）。實驗組治療后的CEA水平明顯低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。

3討論

晚期非小細胞肺癌患者生存期短，化療療效差，且許多患者不能耐受化療所致的毒副作用，導致化療無法如期進行，進而使惡性腫瘤不能得到很好的控制，晚期生活質量差。華蟾素是采用中華大蟾蜍的全皮陰干制成的中成藥，主要成分為蟾酥毒基、5-羥色胺、酯蟾毒配基等，這些成分能夠殺死腫瘤細胞，誘導癌細胞凋亡，阻礙癌細胞分裂增殖，而且能夠增強人體免疫力[3-4]。基礎研究顯示，華蟾素還具有清熱解毒、利水消腫、軟堅散結等作用[5]。華蟾素為我國自行研制和開發的二類新藥，具有增強機體免疫力、抑制腫瘤細胞增殖、鎮痛等藥理作用。1991年國家食品藥品監督管理總局（CFDA）就批準華蟾素可以用于胰腺癌、肝癌的輔助治療中[6]。近期研究也顯示，華蟾素可提高惡性腫瘤化療療效，增強人體抵抗力，減輕癌痛等作用，能夠用于多種惡性腫瘤的輔助治療[7-9]。Gan等[10]的研究報道顯示，華蟾素可以提高化療導致的患者白細胞減少，但是不能提高患者短期內的疾病緩解情況。也有研究報道，華蟾素可以提高癌癥患者的鎮痛療效[11]。2013年，1篇Meta分析報道華蟾素聯合化療可以提高胃癌的臨床療效，改善患者的生活質量并且減輕由化療導致的骨髓抑制及胃腸道反應[12]。華蟾素可以增強患者的免疫抵抗力[13]，減輕癌癥患者的放化療副作用。本研究結果顯示，華蟾素膠囊聯合化療可以提高晚期非小細胞肺癌患者的近期療效，減輕化療后導致的骨髓抑制反應，提示華蟾素輔助肺癌治療可以起到減毒增效的作用。CEA是反映肺癌惡性程度、評估肺癌療效的一個腫瘤標志物，本研究比較了華蟾素聯合化療治療后的CEA表達情況，結果顯示，實驗組治療后的CEA表達水平較治療前明顯下降，差異有統計學意義（P<0.05），而對照組治療前后CEA的表達情況無明顯差異，提示華蟾素聯合化療可以提高晚期肺癌的治療療效。且最近很多研究都肯定華蟾素膠囊在惡性腫瘤中輔助治療的重要性[14-15]。此外，華蟾素膠囊口服方便，可以減少患者的住院天數，減輕患者的經濟負擔，值得臨床推廣。

[參考文獻]

[1]Reck M，Rabe KF.Precision diagnosis and treatment for advanced non-small-cell lung cancer[J].N Engl J Med，2017， 377（9）：849-861.

[2]宋勇，高健偉.精準醫學時代的晚期非小細胞肺癌內科治療進展[J].醫學研究生學報，2017，30（11）：1121-1127.

[3]Qi F，Li A，Inagaki Y，et al.Antitumor activity of extracts and compounds from the skin of the toad Bufo bufo gargarizans Cantor[J].Int Immunopharmacol，2011，11（3）：342-349.

[4]Liu L，Chen BA，Qin SK.Anti-angiogenesis effect of arsenic trioxide plus cinobufacin on human hepatocarcinoma transplantation model nude mice[J].Zhongguo Zhong Xi Yi Jie He Za Zhi，2011，31（1）：67-72.

[5]肖曉光，梅齊，李揚，等.華蟾素膠囊聯合化療治療晚期肺癌的臨床研究[J].實用腫瘤雜志，2015，30（6）：469-473.

[6]Meng Z，Garrett CR，Shen Y，et al.Prospective randomized evaluation of traditional Chinese medicine combined with chemotherapy：a randomised phase Ⅱ study of wild toad extract plus gemcitabine in patients with advanced pancreatic adenocarcinomas[J].Br J Cancer，2012，107（3）：411-416.

[7]于海英，高紹英，郝云霞.TP方案聯合華蟾素治療晚期非小細胞肺癌的臨床觀察[J].實用癌癥雜志，2012，27（1）：55-57.

[8]戚誠，趙曉東，劉博，等.華蟾素膠囊聯合同步放化療治療局部晚期食管癌的療效分析[J].中國腫瘤臨床與康復，2017， 12（5）：525-528.

[9]史延江，李赟，趙娜.華蟾素膠囊聯合化療治療Ⅲ期結腸癌術后患者的療效[J].中國腫瘤臨床與康復，2017，24（9）：1078-1081.

[10]Gan T，Wu Z，Tian L，et al.Chinese herbal medicines for induction of remission in advanced or late gastric cancer[J].Cochrane Database Syst Rev，2010，12（1）：213-216.

[11]周燕峰，吳登龍，劉定益.華蟾素膠囊聯合唑來膦酸緩解前列腺癌骨轉移疼痛的研究[J].世界臨床藥物，2017，38（11）：781-786.

[12]Xie X，Huang X，Li J，et al.Efficacy and safety of Huachansu combined with chemotherapy in advanced gastric cancer：a meta-analysis[J].Med Hypotheses，2013，81（2）：243-250.

[13]陳建英，胡先全，黃三雄，等.華蟾素膠囊聯合GP方案對晚期非小細胞肺癌患者免疫功能的影響[J].中國現代醫生，2016，54（14）：12-16.

[14]周俊，劉明華.華蟾素治療實體腫瘤的臨床研究進展[J].世界最新醫學信息文摘，2018，14（6）：33-34.

[15]陳欽，張明奎，李秀芹.華蟾素膠囊聯合化療治療晚期非小細胞肺癌療效觀察[J].現代中西醫結合雜志，2018，27（9）：984-987.