枳術寬中膠囊對胃幽門螺桿菌感染根除率和復發率的影響

代金玉 劉強 蘇衛仙 史增輝 趙俊精

[摘要] 目的 探討枳術寬中膠囊對胃幽門螺桿菌（Hp）感染的根除率和復發率的影響。 方法 選擇2015年1月～2017年1月河北省廊坊市人民醫院收治的300例Hp感染患者，采用隨機數字表法將其分為對照組和治療組，每組各150例。對照組給予四聯療法，治療組在對照組治療的基礎上聯合給予枳術寬中膠囊治療，兩組均連續治療2周。停藥1個月后，計算并比較兩組的Hp根除率。停藥12個月后，計算并比較兩組的Hp復發率。檢測并比較兩組治療前和停藥1個月后血清C反應蛋白（CRP）、胃蛋白酶原Ⅰ（PGⅠ）及胃蛋白酶原Ⅱ（PGⅡ）的水平。記錄并比較兩組患者治療過程中的不良反應發生情況。 結果 治療組的Hp根除率明顯高于對照組，差異有統計學意義（P < 0.05）。治療組治療后12個月時的復發率明顯低于對照組，差異有統計學意義（P < 0.05）。停藥1個月后，兩組血清CRP、PGⅡ水平均明顯低于治療前，血清PGⅠ水平均明顯高于治療前，且治療組血清CRP、PGⅠ及PGⅡ水平的改善情況均明顯優于對照組，差異有統計學意義（P < 0.05）。治療過程中，兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P > 0.05）。 結論 枳術寬中膠囊聯合四聯療法治療胃Hp感染具有較高的Hp根除率和較低的復發率，能改善胃黏膜炎性反應狀態，且安全性較好，值得在臨床上推廣應用。

[關鍵詞] 幽門螺桿菌；枳術寬中膠囊；根除率；復發率

[中圖分類號] R57 [文獻標識碼] A [文章編號] 1673-7210（2018）10（c）-0115-04

[Abstract] Objective To investigate the effect of Zhizhu Kuanzhong Capsules on Helicobacter pylori （Hp） eradication rate and recurrence rate in patients with gastric Hp infection. Methods From January 2015 to January 2017， in Langfang People′s Hospital， 300 patients with gastric Hp infection were selected， they were divided into the control group and the treatment group by rondom number table method， with 150 cases in each group. The control group was given quadruple therapy， the treatment group was given Zhizhu Kuanzhong Capsules combined with quadruple therapy. The two groups were treated for 2 weeks. The Hp eradication rates of two groups 1 month after discontinuation were compared， the Hp recurrence rates of the two groups 12 months after discontinuation were compared， the serum CRP， PGⅠ， PGⅡ of two groups before treatment and 1 month after discontinuation were compared. The conditions of adverse reactions of the two groups during the treatment were recorded and compared. Results The Hp eradication rate of the treatment group was higher than that of the control group， the difference was statistically significant （P < 0.05）. The Hp recurrence rate of the treatment group 12 months after discontinuation was significantly lower than that of the control group， the difference was statistically significant （P < 0.05）. The levels of serum CRP， PGⅡ of the two groups 1 month after discontinuation were significantly lower than those before treatment， the levels of serum PGⅠ of the two groups 1 month after discontinuation were significantly higher than those before treatment， and the improvement of serum CRP， PGⅠ， PGⅡ levels of the treatment group was significantly better than those of the control group， the differences were statistically significant （P < 0.05）. During treatment， the rate of adverse reactions between the two groups had no significant difference （P > 0.05）. Conclusion Zhizhu Kuanzhong Capsules combined with quadruple therapy in patients with gastric Hp infection has high Hp eradication rate， low recurrence rate， which can improve the inflammation of the gastric mucosa， with good safety， and it is worthy of clinical application.

[Key words] Helicobacter pylori； Zhizhu Kuanzhong Capsules； Eradication rate； Recurrence rate

幽門螺桿菌（Hp）是一種寄生于消化道的螺旋形微需氧革蘭陰性桿菌，是消化性潰瘍、慢性活動性胃炎、胃癌等疾病的重要致病因素[1-2]。研究認為，Hp感染可能與環境、職業、水源、教育水平、生活條件等有關，我國Hp的感染率為60%左右，其中有1%～3%的感染人群會發展為胃腺癌，嚴重威脅著人們的身體健康[2-3]。目前，臨床治療Hp感染主要采用質子泵抑制劑聯合兩種抗生素和鉍劑的四聯療法，具有較好的療效，然而抗生素的應用容易導致耐藥性的產生，引起根除失敗，還會引發一系列不良反應，影響在臨床上的廣泛應用[3-4]。近年來，臨床上嘗試中西醫相結合的措施來治療Hp感染，以發揮中藥對機體的保護作用和對Hp的清除作用，減輕抗生素帶來的不良反應，提高療效[5-6]。枳術寬中膠囊是一種治療胃腸道疾病的常用藥物，具有抗纖維化、抗炎的作用，能夠促進胃腸道對營養物質的吸收、調節胃腸道功能[6]。本研究探討枳術寬中膠囊對Hp根除及復發率的影響，現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2015年1月～2017年1月河北省廊坊市人民醫院收治的300例Hp感染患者作為研究對象。納入標準：①13C呼氣試驗呈陽性患者；②行胃鏡檢查，包括慢性非萎縮性胃炎、胃潰瘍、十二指腸潰瘍、慢性萎縮性胃炎、上消化道出血、早期胃癌患者；③年齡18～75歲。排除標準：①復查13C呼氣試驗仍為陽性患者；②依從性差，不能按療程服藥的患者；③觀察期間服用抗生素的患者；④不適合應用本研究所選藥物的患者；⑤伴有嚴重心、肝、腎等疾病的患者。300例患者按隨機數字表法分為對照組和治療組，每組各150例。兩組性別、年齡、病程、疾病類型等一般資料比較，差異均無統計學意義（P > 0.05），具有可比性。見表1。本研究經醫院醫學倫理委員會批準，所有患者和/或家屬均知情同意并簽署知情同意書。

1.2 方法

對照組患者給予四聯療法，具體為：阿莫西林膠囊（海南三葉美好制藥有限公司生產，規格0.25 g/粒，生產批號：20141215），口服，1.0 g/次，2次/d；克拉霉素緩釋片（江蘇恒瑞制藥公司生產，規格0.5 g/片，生產批號：20141022），口服，0.5 g/次，2次/d；雷貝拉唑（江蘇濟川制藥有限公司生產，規格20 mg/粒，生產批號：20141126），口服，20 mg/次，2次/d；膠體果膠鉍（山西安特制藥有限公司生產，規格50 mg/粒，生產批號：20141008），口服，200 mg/次，2次/d。治療組患者在對照組治療的基礎上聯合給予枳術寬中膠囊（朗致集團雙人藥業有限公司生產，規格0.43 g/粒，生產批號：20141118）治療，口服，1.29 g/次，3次/d。兩組患者均連續給予治療2周，停藥1個月后復查13C呼氣試驗。

1.3 觀察指標

①停藥1個月后復查13C呼氣試驗，結果為陰性則判定為Hp根除。計算并比較兩組的Hp根除率。②停藥后12個月復查13C呼氣試驗，結果為陽性則判定為Hp復發。計算并比較兩組的Hp復發率。③分別于治療前和停藥1個月后采集兩組空腹狀態下的靜脈血5 mL，以2000 r/min的轉速、13.5 cm的離心半徑離心15 min以分離血清，保存于2～8℃冰箱中備用。檢測并比較兩組治療前和停藥1個月后血清C反應蛋白（CRP）、胃蛋白酶原Ⅰ（PGⅠ）及胃蛋白酶原Ⅱ（PGⅡ）水平，檢測均采用雙抗夾心酶聯免疫（ELISA）法，檢測試劑盒均購自北京華夏遠洋科技有限公司，操作步驟嚴格按照試劑盒說明書進行。④統計并比較兩組治療過程中便秘、惡心嘔吐、口干口苦、頭痛等不良反應的發生情況。

1.4 統計學方法

采用統計學軟件SPSS 19.0對數據進行分析，正態分布的計量資料以均數±標準差（x±s）表示，采用t檢驗；計數資料以率表示，采用χ2檢驗。以P < 0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組Hp根除率比較

治療組Hp根除率明顯高于對照組，差異有統計學意義（P < 0.05）。見表2。

2.2 兩組治療后12個月復發率比較

治療組治療后12個月復發率明顯低于對照組，差異有統計學意義（P < 0.05）。見表3。

2.3 兩組治療前和停藥1個月后血清CRP、PGⅠ及PGⅡ水平比較

兩組治療前血清CRP、PGⅠ及PGⅡ水平比較，差異均無統計學意義（P > 0.05）；停藥1個月后，兩組血清CRP、PGⅡ水平均明顯低于治療前，血清PGⅠ水平均明顯高于治療前，且治療組血清CRP、PGⅠ及PGⅡ水平的改善情況均明顯優于對照組，差異均有統計學意義（P < 0.05）。見表4。

2.4 兩組不良反應發生情況比較

治療過程中，兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P > 0.05）。見表5。

3 討論

Hp與消化性潰瘍，早期胃癌、胃黏膜相關淋巴組織淋巴瘤（MALT）的發生有關，根除Hp在治療上述疾病中發生著舉足輕重的作用。同時對胃癌高危人群、功能性消化不良患者亦推薦行根除術[7]。盡管目前Hp患病率下降，發病率為28%～84%，但由于耐藥菌株的增多使得治療難度逐漸增大且容易復發，故Hp的根除及復發感染是慢性胃病治療的一大難題[8]。西醫治療Hp感染主要采用四聯療法，療效明確，但是不良反應較重，且抗生素還會引起Hp耐藥性的產生，限制了在臨床上的廣泛應用[9]。中醫認為，Hp感染的病機為肝脾功能失常，主要證型有肝氣犯胃證、肝胃郁熱證、脾胃濕熱證，故治療應以益氣助運、疏肝健脾為宜[10]。枳術寬中膠囊是一種由白術、枳實、柴胡、山楂四味中藥制備而成的中成藥，其中白術為君藥，具有健脾助運之功效；枳實為臣藥，具有下氣化滯、消痞除滿之功效；君臣相配，白術用量大于枳實，消補兼施，寓消于補，相輔相成；柴胡和山楂為佐藥，柴胡具有升脾胃清氣、疏肝氣郁結之功效，與枳實相伍，升清降濁，升中求降，使氣機和暢；山楂具有健脾消食之功效，與白術相伍，消食積助運化。諸藥合用，共奏益氣助運、疏肝健脾之功[11-12]。在長期臨床實踐中發現，應用枳術寬中膠囊的患者Hp感染的根除和復發率相對較低，經初步觀察考慮可能與其干預Hp感染有關。本研究探討枳術寬中膠囊對Hp根除及復發率的影響，以期為解決消化科常見的Hp感染的根除復發問題提供重要的解決方法和提供新的研究思路。

本研究結果顯示，治療組的Hp根除率為89.33%，明顯高于對照組的77.33%，差異有統計學意義（P < 0.05）。提示枳術寬中膠囊聯合四聯療法治療胃Hp感染，具有較高的Hp根除率。這可能是由于枳術寬中膠囊聯合四聯療法治療胃Hp感染，具有協同增效的作用，中西藥相結合，從不同的角度發揮作用，療效較好[13]。本研究結果顯示，治療組治療后12個月時的復發率為4.48%，明顯低于對照組的17.24%，差異有統計學意義（P < 0.05）。提示枳術寬中膠囊聯合四聯療法治療胃Hp感染，具有較低的復發率。這可能是由于枳術寬中膠囊是一種純中藥的胃腸功能調節劑，具有理氣助運的作用，提升人體中焦正氣，正氣存則邪不可干，從而有助于降低Hp的復發率[14]。本研究結果顯示，停藥1個月后，兩組血清CRP、PGⅡ水平均明顯低于治療前，血清PGⅠ水平均明顯高于治療前，且治療組血清CRP、PGⅠ及PGⅡ水平的改善情況均明顯優于對照組，差異均有統計學意義（P < 0.05）。提示枳術寬中膠囊聯合四聯療法治療胃Hp感染效果較好，能夠改善胃黏膜炎性反應狀態。PGⅠ和PGⅡ的血清濃度能夠反映出胃黏膜病變的程度，可以作為Hp除菌療效的判斷指標[15]。CRP是一種常見的炎性因子，炎性反應時血清水平急劇增高[16-17]。枳術寬中膠囊中的白術具有抗炎、抗腫瘤、提高免疫力的作用，枳實具有抗炎、抗病毒、提高機體免疫力、降血脂的作用，因此能夠改善胃黏膜炎性反應狀態[18-20]。本研究結果顯示，治療過程中，治療組的不良反應發生率為4.00%，對照組為3.33%，兩組比較差異無統計學意義。提示枳術寬中膠囊聯合四聯療法治療胃Hp感染的不良反應較少，安全性較好。中醫認為，抗生素有苦寒傷胃的缺點，而枳術寬中膠囊能夠益氣助運、健脾疏肝，從而能夠有效減輕抗生素引起的不良反應[21-22]。

綜上所述，枳術寬中膠囊聯合四聯療法治療胃Hp感染，具有較高的Hp根除率和較低的復發率，改善胃黏膜炎性反應狀態，且安全性較好，值得在臨床上推廣應用。

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（收稿日期：2018-06-28 本文編輯：蘇 暢）