同型半胱氨酸、葉酸和維生素B12與老年癡呆的關(guān)系研究

張彬彬+丁曉靜+馬悅

【摘要】 目的 探討老年癡呆患者血清中同型半胱氨酸（Hcy）、葉酸、維生素B12 （VitB12）水平與疾病的關(guān)系及臨床應(yīng)用價值。方法 選取42例老年癡呆患者作為疾病組， 另選同期體檢健康老者37例作為正常對照組。同時根據(jù)簡易精神狀態(tài)檢查量表（MMSE）評分將癡呆患者的嚴重程度分為輕度、中度及重度對所有入選者進行血清Hcy、葉酸和VitB12水平測定。對各組不同指標的檢測結(jié)果進行差異性比較， 同時對疾病組的檢測結(jié)果與疾病的嚴重程度進行相關(guān)性分析。結(jié)果 疾病組的Hcy為（21.03±4.10）?mol/L， 葉酸為（7.55±2.26）?g/L， VitB12為（236.96±50.57）ng/L；正常對照組的Hcy為（11.03±4.10）?mol/L， 葉酸為（17.29±3.19）?g/L， VitB12為（364.78±63.32）ng/L；疾病組的Hcy水平明顯高于對照組， 葉酸、VitB12水平明顯低于對照組， 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（t=10.82、15.80、9.97， P<0.05）。疾病組中， 輕度癡呆組Hcy為（16.75 ± 3.6）?mol/L， 葉酸為（11.79±3.94）?g/L， VitB12為（131.25±16.27）ng/L；中度癡呆組Hcy為（18.93± 3.9）?mol/L， 葉酸為（10.07±3.17）?g/L， VitB12為（125.17±10.08）ng/L；重度癡呆組Hcy為（24.07±2.97）?mol/L， 葉酸為（5.53±1.96）?g/L， VitB12為（91.36±9.85）ng/L。重度癡呆患者血清中Hcy水平明顯高于中度組和輕度組；葉酸、VitB12水平明顯低于中度組和輕度組， 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。輕度癡呆患者血清中Hcy水平低于中度組；血清中葉酸和VitB12水平高于中度組， 但差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 血清中Hcy、葉酸、VitB12水平與老年癡呆病的發(fā)生有關(guān)， 并與疾病的發(fā)展和嚴重程度存在一定的關(guān)系。因此， 監(jiān)測患者血清中Hcy、葉酸、VitB12水平變化， 為老年癡呆的診斷、防治及相關(guān)研究提供實驗室依據(jù)；也可以作為癡呆嚴重程度的間接指標， 具有重要的臨床應(yīng)用價值。

【關(guān)鍵詞】 同型半胱氨酸；葉酸；維生素B12；老年癡呆

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2017.22.040

隨著人們生活水平的不斷提高， 壽命延長， 其副產(chǎn)品老年癡呆的發(fā)病率也在不斷增加， 據(jù)統(tǒng)計65歲以上老年人癡呆的發(fā)病率已達到5%～20%。近年來的研究表明：高Hcy血癥（HHcy）可以誘發(fā)癡呆癥， 是血管性癡呆的獨立危險因素[1]。葉酸和VitB12在Hcy的代謝中發(fā)揮重要作用。對各組不同指標的檢測結(jié)果進行差異性比較， 同時對疾病組的檢測結(jié)果與疾病的嚴重程度進行相關(guān)性分析。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取 2016年9月～2017年2月于大連醫(yī)科大學(xué)附屬二院及大連市第三人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科收治的癡呆患者42例作為疾病組， 其中阿爾茨海默?。ɡ夏晷园V呆， AD）AD患者13例， 血管性癡呆（VD）患者29例；男20例， 女22例；年齡56～78歲， 平均年齡（60.07±5.32）歲。同時根據(jù)MMSE量表劃分癡呆患者嚴重程度， 分為輕度癡呆組（20～24分）16例， 中度癡呆組（10～19分）14例， 重度癡呆組（<10分）12例。選取同期于大連醫(yī)科大學(xué)附屬二院體檢中心體檢的健康老者37例作為正常對照組， 其中男17例， 女20例；年齡55～76歲， 平均年齡（57.34±6.49）歲。疾病組與正常對照組研究對象的性別、年齡等一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 研究方法 標本處理：清晨采集符合研究標準的研究對象空腹非抗凝靜脈血5 ml， 送檢驗科待凝后離心分離血清， -20℃冰凍保存。試驗當(dāng)天， 取出所有標本， 待融， 顛倒混勻， 上機， 統(tǒng)一對待測血清樣品進行Hcy、葉酸和VitB12含量檢測。測定方法：①Hcy含量檢測采用酶循環(huán)法， 試劑由北京利德曼生化股份有限公司提供， 所用儀器為德國西門子ADVIA?2400全自動生化分析儀。②葉酸、VitB12含量檢測采用化學(xué)發(fā)光法， 試劑和儀器均由深圳新產(chǎn)業(yè)生物醫(yī)學(xué)工程股份有限公司提供。全部操作嚴格按照說明書進行。對各組不同指標的檢測結(jié)果進行差異性比較， 同時對疾病組的檢測結(jié)果與疾病的嚴重程度進行相關(guān)性分析。

1. 3 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS22.0統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進行處理。計量資料以均數(shù)±標準差（ x-±s）表示， 采用t檢驗；計數(shù)資料， 采用χ2檢驗。P<0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 疾病組與正常對照組血清Hcy、葉酸、VitB12含量比較 疾病組的Hcy為（21.03±4.10）?mol/L， 葉酸為（7.55±2.26）?g/L， VitB12為（236.96±50.57）ng/L；正常對照組的Hcy為（11.03±4.10）?mol/L， 葉酸為（17.29±3.19）?g/L， VitB12為（364.78±63.32）ng/L；疾病組的Hcy水平明顯高于對照組， 葉酸、VitB12水平明顯低于對照組， 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（t=10.82、15.80、9.97， P<0.05）。

2. 2 疾病組中癡呆的嚴重程度與Hcy、葉酸、VitB12含量之間的關(guān)系 疾病組中， 輕度癡呆組Hcy為（16.75±3.6）?mol/L， 葉酸為（11.79±3.94）?g/L， VitB12為（131.25±16.27）ng/L；中度癡呆組Hcy為（18.93±3.9）?mol/L， 葉酸為（10.07±3.17）?g/L， VitB12為（125.17±10.08）ng/L；重度癡呆組Hcy為（24.07±2.97）?mol/L， 葉酸為（5.53±1.96）?g/L， VitB12為（91.36±9.85）ng/L。重度癡呆患者血清中Hcy水平明顯高于中度組和輕度組；葉酸、VitB12水平明顯低于中度組和輕度組， 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。輕度癡呆患者血清中Hcy水平低于中度組；血清中葉酸和VitB12水平高于中度組， 但差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。endprint

3 討論

Hcy在血漿中的存在形式主要有三種：約80%～90%的部分是以二硫鍵與血漿白蛋白結(jié)合的形式存在；約10%～20%的部分是以Hcy二聚體或者Hcy-半胱氨酸二硫化物的形式存在；剩余還有大約1%是以游離巰基的形式存在[2， 3]。Hcy在人體內(nèi)的代謝途徑主要有兩個， 即再甲基化和轉(zhuǎn)硫途徑[4]：①再甲基化途徑：Hcy在蛋氨酸合成酶的作用下， 以VitB12為輔酶因子， 由N-5-甲基四氫葉酸提供甲基， 經(jīng)過再甲基化轉(zhuǎn)化過程， 重新合成蛋氨酸；②轉(zhuǎn)硫途徑：Hcy在胱硫鍵β合成酶催化和維生素B6參與下形成半胱氨酸， 最終的產(chǎn)物為丙氨酸、硫酸和水[5]。也可以通過對腦血管內(nèi)皮細胞的毒性作用及增強β淀粉樣蛋白（Aβ） 的神經(jīng)毒性作用， 使DNA 對Aβ氧化損傷的修復(fù)作用減弱， 促進腦細胞的損傷和凋亡， HHcy是老年癡呆的獨立危險因素[6]。已有研究[7-11]表明：葉酸和VitB12水平降低可能是導(dǎo)致血漿Hcy升高的原因之一。葉酸、VitB12二者都是合成DNA的輔酶， 在維護神經(jīng)系統(tǒng)的完整性上起重要的作用。當(dāng)體內(nèi)二者缺乏時就會造成彌漫性和進行性的神經(jīng)脫髓鞘作用， 從而破壞神經(jīng)細胞的正常形態(tài)和功能， 引發(fā)多種神經(jīng)疾病。

綜上所述， 血清中Hcy、葉酸、VitB12水平與老年癡呆病的發(fā)生有關(guān)， 并與疾病的發(fā)展和嚴重程度存在一定的關(guān)系。因此， 監(jiān)測患者血清中Hcy、葉酸、VitB12水平變化， 為老年癡呆的診斷、防治及相關(guān)研究提供實驗室依據(jù)；也可以作為癡呆嚴重程度的間接指標， 具有重要的臨床應(yīng)用價值。

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[收稿日期：2017-04-10]endprint