同型半胱氨酸、葉酸和維生素B12與老年癡呆的關系研究

張彬彬+丁曉靜+馬悅

【摘要】 目的 探討老年癡呆患者血清中同型半胱氨酸（Hcy）、葉酸、維生素B12 （VitB12）水平與疾病的關系及臨床應用價值。方法 選取42例老年癡呆患者作為疾病組， 另選同期體檢健康老者37例作為正常對照組。同時根據簡易精神狀態檢查量表（MMSE）評分將癡呆患者的嚴重程度分為輕度、中度及重度對所有入選者進行血清Hcy、葉酸和VitB12水平測定。對各組不同指標的檢測結果進行差異性比較， 同時對疾病組的檢測結果與疾病的嚴重程度進行相關性分析。結果 疾病組的Hcy為（21.03±4.10）?mol/L， 葉酸為（7.55±2.26）?g/L， VitB12為（236.96±50.57）ng/L；正常對照組的Hcy為（11.03±4.10）?mol/L， 葉酸為（17.29±3.19）?g/L， VitB12為（364.78±63.32）ng/L；疾病組的Hcy水平明顯高于對照組， 葉酸、VitB12水平明顯低于對照組， 差異具有統計學意義（t=10.82、15.80、9.97， P<0.05）。疾病組中， 輕度癡呆組Hcy為（16.75 ± 3.6）?mol/L， 葉酸為（11.79±3.94）?g/L， VitB12為（131.25±16.27）ng/L；中度癡呆組Hcy為（18.93± 3.9）?mol/L， 葉酸為（10.07±3.17）?g/L， VitB12為（125.17±10.08）ng/L；重度癡呆組Hcy為（24.07±2.97）?mol/L， 葉酸為（5.53±1.96）?g/L， VitB12為（91.36±9.85）ng/L。重度癡呆患者血清中Hcy水平明顯高于中度組和輕度組；葉酸、VitB12水平明顯低于中度組和輕度組， 差異具有統計學意義（P<0.05）。輕度癡呆患者血清中Hcy水平低于中度組；血清中葉酸和VitB12水平高于中度組， 但差異均無統計學意義（P>0.05）。結論 血清中Hcy、葉酸、VitB12水平與老年癡呆病的發生有關， 并與疾病的發展和嚴重程度存在一定的關系。因此， 監測患者血清中Hcy、葉酸、VitB12水平變化， 為老年癡呆的診斷、防治及相關研究提供實驗室依據；也可以作為癡呆嚴重程度的間接指標， 具有重要的臨床應用價值。

【關鍵詞】 同型半胱氨酸；葉酸；維生素B12；老年癡呆

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2017.22.040

隨著人們生活水平的不斷提高， 壽命延長， 其副產品老年癡呆的發病率也在不斷增加， 據統計65歲以上老年人癡呆的發病率已達到5%～20%。近年來的研究表明：高Hcy血癥（HHcy）可以誘發癡呆癥， 是血管性癡呆的獨立危險因素[1]。葉酸和VitB12在Hcy的代謝中發揮重要作用。對各組不同指標的檢測結果進行差異性比較， 同時對疾病組的檢測結果與疾病的嚴重程度進行相關性分析。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取 2016年9月～2017年2月于大連醫科大學附屬二院及大連市第三人民醫院神經內科收治的癡呆患者42例作為疾病組， 其中阿爾茨海默病（老年性癡呆， AD）AD患者13例， 血管性癡呆（VD）患者29例；男20例， 女22例；年齡56～78歲， 平均年齡（60.07±5.32）歲。同時根據MMSE量表劃分癡呆患者嚴重程度， 分為輕度癡呆組（20～24分）16例， 中度癡呆組（10～19分）14例， 重度癡呆組（<10分）12例。選取同期于大連醫科大學附屬二院體檢中心體檢的健康老者37例作為正常對照組， 其中男17例， 女20例；年齡55～76歲， 平均年齡（57.34±6.49）歲。疾病組與正常對照組研究對象的性別、年齡等一般資料比較差異無統計學意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 研究方法 標本處理：清晨采集符合研究標準的研究對象空腹非抗凝靜脈血5 ml， 送檢驗科待凝后離心分離血清， -20℃冰凍保存。試驗當天， 取出所有標本， 待融， 顛倒混勻， 上機， 統一對待測血清樣品進行Hcy、葉酸和VitB12含量檢測。測定方法：①Hcy含量檢測采用酶循環法， 試劑由北京利德曼生化股份有限公司提供， 所用儀器為德國西門子ADVIA?2400全自動生化分析儀。②葉酸、VitB12含量檢測采用化學發光法， 試劑和儀器均由深圳新產業生物醫學工程股份有限公司提供。全部操作嚴格按照說明書進行。對各組不同指標的檢測結果進行差異性比較， 同時對疾病組的檢測結果與疾病的嚴重程度進行相關性分析。

1. 3 統計學方法 采用SPSS22.0統計學軟件對數據進行處理。計量資料以均數±標準差（ x-±s）表示， 采用t檢驗；計數資料， 采用χ2檢驗。P<0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2. 1 疾病組與正常對照組血清Hcy、葉酸、VitB12含量比較 疾病組的Hcy為（21.03±4.10）?mol/L， 葉酸為（7.55±2.26）?g/L， VitB12為（236.96±50.57）ng/L；正常對照組的Hcy為（11.03±4.10）?mol/L， 葉酸為（17.29±3.19）?g/L， VitB12為（364.78±63.32）ng/L；疾病組的Hcy水平明顯高于對照組， 葉酸、VitB12水平明顯低于對照組， 差異具有統計學意義（t=10.82、15.80、9.97， P<0.05）。

2. 2 疾病組中癡呆的嚴重程度與Hcy、葉酸、VitB12含量之間的關系 疾病組中， 輕度癡呆組Hcy為（16.75±3.6）?mol/L， 葉酸為（11.79±3.94）?g/L， VitB12為（131.25±16.27）ng/L；中度癡呆組Hcy為（18.93±3.9）?mol/L， 葉酸為（10.07±3.17）?g/L， VitB12為（125.17±10.08）ng/L；重度癡呆組Hcy為（24.07±2.97）?mol/L， 葉酸為（5.53±1.96）?g/L， VitB12為（91.36±9.85）ng/L。重度癡呆患者血清中Hcy水平明顯高于中度組和輕度組；葉酸、VitB12水平明顯低于中度組和輕度組， 差異具有統計學意義（P<0.05）。輕度癡呆患者血清中Hcy水平低于中度組；血清中葉酸和VitB12水平高于中度組， 但差異均無統計學意義（P>0.05）。endprint

3 討論

Hcy在血漿中的存在形式主要有三種：約80%～90%的部分是以二硫鍵與血漿白蛋白結合的形式存在；約10%～20%的部分是以Hcy二聚體或者Hcy-半胱氨酸二硫化物的形式存在；剩余還有大約1%是以游離巰基的形式存在[2， 3]。Hcy在人體內的代謝途徑主要有兩個， 即再甲基化和轉硫途徑[4]：①再甲基化途徑：Hcy在蛋氨酸合成酶的作用下， 以VitB12為輔酶因子， 由N-5-甲基四氫葉酸提供甲基， 經過再甲基化轉化過程， 重新合成蛋氨酸；②轉硫途徑：Hcy在胱硫鍵β合成酶催化和維生素B6參與下形成半胱氨酸， 最終的產物為丙氨酸、硫酸和水[5]。也可以通過對腦血管內皮細胞的毒性作用及增強β淀粉樣蛋白（Aβ） 的神經毒性作用， 使DNA 對Aβ氧化損傷的修復作用減弱， 促進腦細胞的損傷和凋亡， HHcy是老年癡呆的獨立危險因素[6]。已有研究[7-11]表明：葉酸和VitB12水平降低可能是導致血漿Hcy升高的原因之一。葉酸、VitB12二者都是合成DNA的輔酶， 在維護神經系統的完整性上起重要的作用。當體內二者缺乏時就會造成彌漫性和進行性的神經脫髓鞘作用， 從而破壞神經細胞的正常形態和功能， 引發多種神經疾病。

綜上所述， 血清中Hcy、葉酸、VitB12水平與老年癡呆病的發生有關， 并與疾病的發展和嚴重程度存在一定的關系。因此， 監測患者血清中Hcy、葉酸、VitB12水平變化， 為老年癡呆的診斷、防治及相關研究提供實驗室依據；也可以作為癡呆嚴重程度的間接指標， 具有重要的臨床應用價值。

參考文獻

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[收稿日期：2017-04-10]endprint