乳果糖聯合乳酸菌素治療輕微型肝性腦病臨床觀察

董樹云 李 健

1)柘城縣人民醫院，河南 柘城 476200 2)河南省人民醫院消化內科，河南 鄭州 450003

·論著 臨床診治·

乳果糖聯合乳酸菌素治療輕微型肝性腦病臨床觀察

董樹云1)李 健2)△

1)柘城縣人民醫院，河南 柘城 476200 2)河南省人民醫院消化內科，河南 鄭州 450003

目的 觀察乳果糖聯合乳酸菌素治療輕微型肝性腦病(MHE)的療效及對神經功能的影響。方法 選取我院肝硬化合并MHE患者86例，按照隨機數字表法分為觀察組和對照組各43例。2組均給予西醫常規治療，對照組加用乳果糖治療；觀察組在對照組基礎上加用乳酸菌素，2組均連續治療8周。觀察2組臨床療效、不良反應發生率，采用數碼符號測驗(DST)和數字連接測驗-A(NCT-A)評定神經功能變化，測定肝功能、血氨水平。結果 治療8周后，2組神經功能評估(DST和NCT-A)和血氨水平均有改善，與對照組比較，觀察組改善更顯著(P<0.05)；2組肝功能指標ALT、AST和TBIL均下降顯著，且觀察組AST、TBIL顯著低于對照組(P<0.05)；觀察組總有效率(88.37%)明顯優于對照組(69.77%，P<0.05)。結論 乳果糖聯合乳酸菌素可有效治療MHE。

輕微型肝性腦??；乳果糖；乳酸菌素；神經功能

肝性腦病(hepatic encephalopathy，HE)是影響肝硬化患者生活質量的重要并發癥之一，表現為從輕度認知障礙到重度昏迷的神經精神癥狀，其發病機制尚未完全闡明[1-2]。輕微型肝性腦病(minimal hepatic encephalopathy，MHE)是由神經心理學檢測發現，80%肝硬化患者存在有進展為MHE的風險。筆者從2013-06—2016-06采用乳果糖聯合乳酸菌素治療MHE共86例，并觀察其對神經功能的影響，現報告如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料 選擇我院2013-06—2016-06就診肝硬化合并MHE患者86例，按照隨機數字表法分為觀察組和對照組。觀察組43例中，男23例，女20例，年齡(52.17±9.36)歲；其中乙型肝炎肝硬化14例，酒精性肝硬化11例，丙型肝炎肝硬化9例，原發性膽汁性肝硬化5例，其他病因肝硬化4例。對照組43例中，男22例，女21例，年齡(51.28±9.75)歲；乙型肝炎肝硬化13例，酒精性肝硬化10例，丙型肝炎肝硬化10例，原發性膽汁性肝硬化6例，其他病因肝硬化4例。2組性別、年齡、病因等差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

納入標準：(1)符合肝硬化診斷標準[3]：肝功能Child-Pugh分級均為A、B級；(2)數碼符號測驗(digit symbol test，DST)和數字連接測驗-A(Number Connection Test-A，NCT-A)表現異常[1]；(3)簽署知情同意書。

排除標準：(1)既往或現有癥狀性肝性腦病(overt hepatic encephalopathy，OHE)患者；(2)肝硬化后仍繼續飲酒者；(3)近期消化道出血患者；(4)嚴重糖尿病并發癥患者；(5)合并心、肺、腎等系統嚴重疾患；(6)惡性腫瘤患者；(7)神經精神系統疾病患者、嚴重神經官能癥者；(8)不能接受精神狀態測試的昏迷患者；(9)近期服用免疫制劑、鎮靜催眠制劑等藥物者。

病例脫落及終止試驗標準：(1)受試者試驗期間失訪，或主動提出終止試驗者；(2)因自身原因不能堅持試驗者；(3)臨床資料不完整者；(4)不良反應嚴重者；(5)試驗期間受試者病情惡化，需采取緊急措施者。

1．2 療效判定標準[4]以神經功能癥狀、血氨水平和肝功能指標中評價臨床療效，總有效率=(顯效+有效)/總例數×100%。顯效：精神癥狀無紊亂、無昏迷癥狀，血氨水平基本正常，肝功能指標大部分恢復正常；有效：精神癥狀改善顯著，血氨水平降低，肝功能指標輕度異常；無效：精神癥狀無改善，血氨水平無變化，肝功能指標異常。

1．3 治療方法 所有患者均給予西醫常規治療，并給予低蛋白飲食。對照組采用乳果糖治療，乳果糖口服溶液(批準文號：國藥準字H20103621；生產廠家：四川健能制藥有限公司)。服用方法：成人起始劑量30～45 mL/d，維持劑量15～25 mL/d，口服，3次/d。觀察組在對照組治療基礎上加用乳酸菌素片(批準文號：國藥準字H20059905；生產廠家：江中藥業股份有限公司)，3次/d，4片/次(每片含乳酸菌素0.4 g)。2組均持續治療8周。

1．4 觀察指標

1．4．1 神經功能指標：以NCT-A和DST檢測反映神經功能指標[1，5]。①NCT-A：將數字進行隨機排列，然后按照1～25的順序進行連接，統計患者治療前后連接正確所用的時間，若中間連接錯誤，計算改正后的總時間。②DST檢測：記錄90 s內寫出與1～9個阿拉伯數相對應的一串不同符號。

1．4．2 血氨及肝功能指標測定：分別于治療前1天和治療8周后抽取血液，檢測血清丙氨酸氨基轉移酶(ALT)、血清天門冬氨酸氨基轉移酶(AST)及總膽紅素(TBIL)水平，并同時測定血氨的含量。

1．5 統計與方法 運用統計學軟件SPSS 19.0進行數據分析，計量資料采用均數±標準差描述，采用t檢驗；計數資料以百分率(%)表示，采用χ2檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2．1 2組治療前后DST、NCT和血氨水平比較 2組DST、NCT和血氨水平治療前無顯著性差異(P>0.05)。治療8周后，2組DST升高，NCT、血氨水平降低，與對照組比較，觀察組DST、NCT及血氨水平的改善有顯著性差異(P<0.05)。見表1。

表1 2組治療前后DST評分、NCT時間和血氨水平比較

注：與對照組治療后比較，*P<0.05

2．2 2組治療前后肝功能比較 治療前2組肝功能指標ALT、AST和TBIL水平無顯著性差異(P>0.05)。治療后觀察組ALT、AST和TBIL水平均較治療前有顯著性降低，治療前后差異均有統計學意義(P<0.05)；治療后對照組ALT、AST和TBIL均較治療前降低(P<0.05)；治療后，與對照組比較，觀察組AST、TBIL顯著降低(P<0.05)。見表2。

表2 2組治療前后ALT、AST、TBIL比較

注：與治療前比較，#P<0.05；與對照組治療后比較，*P<0.05

2．3 2組臨床療效比較 2組臨床有效率比較有顯著性差異(χ2=4.497，P=0.034)。見表3。

表3 2組臨床療效比較 [n(%)]

2．4 安全性評價 經8周觀察，除自身癥狀及服藥后正常不良反應外，未發現明顯不良反應。

3 討論

研究表明，由于MHE診斷標準及納入研究對象的差異導致其發生率不盡一致，歐美國家MHE發生率30%～84%，國內則為29.2%～57.1%[6]。MHE患者雖無明確的HE臨床癥狀，但患者存在認知功能障礙，如不及時診斷與治療，嚴重影響患者的工作和生活質量，進一步發展成OHE。目前，針對MHE的治療主要包括：(1)改變不良生活方式，更換危險或精細工作工種，避免日常生活中駕車等風險行為；(2)保持大便通暢、合理攝入蛋白(以植物蛋白為主)、合理應用利尿藥等去除誘因措施；(3)加強營養，能量充分補足；(4)藥物治療，如酸化腸道、微生態制劑、糾正氨基酸譜紊亂等措施[7-9]。(5)肝移植后患者MHE相關表現有顯著改善[7]。

乳果糖是pH值為3.8的人工合成酸性雙糖，其口服后基本不被吸收，被腸道細菌分解代謝為乳酸和醋酸等低分子酸，通過酸化腸道，減少血氨生成和吸收，促進血氨排出，降低血氨水平[7-8]。乳果糖治療MHE療效及安全性的薈萃分析表明，其降低血氨水平顯著，可阻止向OHE進展，神經心理檢測結果改善明顯，可顯著改善患者相關生活質量[10]。

研究表明，腸道微生物參與HE的發生與發展。Riordan等[11]研究表明，克雷伯桿菌及其變形桿菌等產氨細菌是人體腸道氨的產生來源之一，而Pande等[12]研究發現，慢性肝病患者出現HE可能與腸道微環境紊亂、小腸絨毛結構破壞等腸道菌群紊亂狀態導致SIBO(小腸細菌過度生長)發生，使產氨細菌繁殖過度有關。SIBO導致肝硬化患者血氨水平及內毒素升高是肝硬化合并MHE的危險因素，酸化腸道不利于產氨細菌(如變形桿菌及克雷伯桿菌等)生長而減少腸道內氨濃度，有助于糾正HE。國內外對微生態制劑治療MHE的薈萃分析顯示，使用微生態制劑后血氨水平下降，有助于MHE逆轉的發生，且患者對微生態制劑的耐受性和安全性似更優于乳果糖[13]，如雙歧桿菌、枯草桿菌、屎腸球菌等[14-16]。

本研究結果表明，經8周治療后，觀察組MHE有效率顯著高于對照組；2組治療后DST升高、NCT、血氨水平均有降低，且與對照組相比，觀察組DST升高、NCT、血氨水平下降更為明顯(P<0.05)。同時，與治療前相比，治療后2組肝功能指標ALT、AST和TBIL均顯著下降(P<0.05)，且觀察組AST、TBIL水平顯著低于對照組(P<0.05)。表明乳果糖聯合乳酸菌素治療MHE可顯著改善肝功能及神經功能，降低血氨含量，降低HE發生率，安全性好。

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(收稿2017-01-26)

責任編輯：夏保軍

Clinical observation of lactulose combined with lactein on mild hepatic encephalopathy

DongShuyun*，LiJian

*ZhechengCountyPeople'sHospital，Zhecheng476200，ChinaCorrespondingauthor：LiJian，Email：Jiuwei@163.com

Objective To observe the effect of lactulose combined with lactein on mild hepatic encephalopathy (MHE) and its effect on neurological function．Methods Eighty-six cases with liver cirrhosis complicated with MHE were randomly divided into observation group (43 cases)and control group(43 cases)．The control group was treated with lactulose on the conventional treatment；the observation group was added with lactein on basis of control group．The patients in two groups were treated for 8 weeks continuously．The clinical efficacy，adverse reaction rate，digit symbol test (DST) and Number Connection Test-A (NCT-A)were used to evaluate the changes of neurological function，and the levels of liver function and blood ammonia were measured．Results The levels of DST，NCT and blood ammonia in the two groups were improved after treatment of 8 weeks．Compared with control group，the observation group had a significant improvement(P<0.05)．The liver function was significantly decreased after 8 weeks treatment(P<0.05)，and AST and TBIL were significantly lower in the observation group than those in the control group (P<0.05)．The total effective rate of the observation group(88.37%)was significantly better than that of the control group(69.77%)．Conclusion Lactulose combined with lactein can effectively treat MHE．

Mild hepatic encephalopathy；Lactulose；Lactein；Neurological function

R747.9

A

1673-5110(2017)13-0071-03

△通信作者：李健，主任醫師，碩士生導師，研究方向：慢性肝病的基礎與臨床。Email：Jiuwei@163.com