S-100B IGF-1 APN與新生兒缺氧缺血性腦病相關(guān)性分析

劉天旭 別靜洋

1)鎮(zhèn)平縣婦幼保健院，河南 鎮(zhèn)平 474250 2)南陽(yáng)市中心醫(yī)院新生兒科，河南 南陽(yáng) 473000

·論著 臨床診治·

S-100B IGF-1 APN與新生兒缺氧缺血性腦病相關(guān)性分析

劉天旭1)別靜洋2)

1)鎮(zhèn)平縣婦幼保健院，河南 鎮(zhèn)平 474250 2)南陽(yáng)市中心醫(yī)院新生兒科，河南 南陽(yáng) 473000

目的 分析血清S-100B、胰島素生長(zhǎng)因子-1(IGF-1)、脂聯(lián)素(APN)水平變化與新生兒缺氧缺血性腦病(HIE)病情程度的相關(guān)性。方法 選取80例HIE新生兒，28例輕度HIE為A組，29例中度HIE為B組，23例重度HIE為C組，納入同期23例健康新生兒為對(duì)照組。檢測(cè)4組血清S-100B、IGF-1、APN水平，并對(duì)比三者與病情程度的相關(guān)性。結(jié)果 A組血清IGF-1、APN水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；B組血清IGF-1、APN水平低于A組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；C組血清IGF-1、APN水平低于B組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；B組血清S-100B水平高于A組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；C組血清S-100B水平高于B組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；血清APN、IGF-1水平與病情程度呈負(fù)相關(guān)(P<0.05)，血清S-100B水平與病情程度呈正相關(guān)(P<0.05)。結(jié)論 血清S-100B、IGF-1、APN水平變化與新生兒HIE病情程度密切相關(guān)。

新生兒缺氧缺血性腦病；胰島素生長(zhǎng)因子-1；脂聯(lián)素；S-100B

缺氧缺血性腦病(hypoxic-ischemic encephalopathy，HIE)作為神經(jīng)內(nèi)科常見疾病，多見于新生兒，其臨床表現(xiàn)為遲鈍、嗜睡、肢體顫動(dòng)、吸吮反射減弱或消失等。輕者經(jīng)治療后可獲得良好預(yù)后，重者可出現(xiàn)腦癱、智力低下、腦發(fā)育遲緩、癲癇等后遺癥。臨床多通過CT診斷HIE，CT可清晰顯示腦出血部位及范圍，預(yù)防腦積水發(fā)生，但其無(wú)法評(píng)估腦損害，且早期診斷準(zhǔn)確度較差，不利于預(yù)后[1]。近年來(lái)，有研究報(bào)道，多種炎性因子參與HIE病理過程[2]。亦有研究指出，IGF-1、APN在腦再灌注或腦缺氧等病理狀態(tài)下存在神經(jīng)元保護(hù)作用[3]。因此，本研究選取80例新生兒HIE患者，以23例健康新生兒為對(duì)照組，分析血清S-100B、IGF-1、APN水平變化與HIE病情程度的相關(guān)性。

1 資料與方法

1．1 一般資料 選取2014-12-2017-01我院80例新生兒HIE患者，28例輕度HIE為A組，男16例，女12例，胎齡38～41(39.22±1.05)周；29例中度HIE為B組，男20例，女9例，胎齡37～41(39.26±1.00)周；23例重度HIE為C組，男14例，女9例，胎齡39～42(40.36±1.33)周；納入同期23例健康新生兒為對(duì)照組，男12例，女11例，胎齡38～41(39.62±1.00)周。4組性別、胎齡等基線資料無(wú)明顯差異(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)我院倫理委員會(huì)審核通過。

1．2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) (1)納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合HIE診斷標(biāo)準(zhǔn)：胎齡37～42周，出生體質(zhì)量2 500～4 000 g，Apgar評(píng)分<7分；患者或家屬知情同意本研究，并簽署知情同意書；(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：伴先天性畸形及染色體畸形者；伴非窒息及產(chǎn)傷史所致頭顱血腫、感染性疾病、巨大兒等。

1．3 方法 (1)于新生兒出生后，抽取5 mL臍帶血，3 000 r/min離心10 min，應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定S-100B、IGF-1、APN水平，試劑盒由美國(guó)R&D公司生產(chǎn)，操作步驟均按照試劑盒說(shuō)明書進(jìn)行。(2)統(tǒng)計(jì)4組血清S-100B、IGF-1、APN水平，并分析三者與病情程度的相關(guān)性。

2 結(jié)果

2．1 4組血清S-100B、IGF-1、APN對(duì)比 4組血清S-100B、IGF-1、APN經(jīng)單因素方差分析，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，兩兩比較，A組血清IGF-1、APN水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t1=14.211，t2=4.576，P<0.05)；B組血清IGF-1、APN水平低于A組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t1=13.881，t2=13.016，P<0.05)；C組血清IGF-1、APN水平低于B組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t1=7.817，t2=4.267，P<0.05)；A組血清S-100B水平與對(duì)照組相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t3=0.897，P>0.05)；B組血清S-100B水平高于A組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t3=6.036，P<0.05)；C組血清S-100B水平高于B組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t3=5.727，P<0.05)。見表1。

表1 4組血清S-100B、IGF-1、APN對(duì)比

2．2 相關(guān)性分析 Spearman相關(guān)分析顯示，血清APN、IGF-1水平與病情程度呈負(fù)相關(guān)(P<0.05)，血清S-100B水平與病情程度呈正相關(guān)(P<0.05)。見表2。

表2 Spearman相關(guān)性分析

3 討論

HIE作為導(dǎo)致新生兒死亡及神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥主要因素，具有較高發(fā)病率及病死率，其發(fā)病原因復(fù)雜，胎兒宮內(nèi)窘迫、分娩過程中及出生后窒息缺氧為其主要因素。針對(duì)新生兒HIE，臨床多以支持療法、對(duì)癥處理及高壓氧治療為主，但關(guān)于其確切治療方法尚無(wú)統(tǒng)一定論。據(jù)統(tǒng)計(jì)，HIE后遺癥發(fā)生率為25%～35%[4]。因此，及時(shí)發(fā)現(xiàn)、及時(shí)預(yù)防對(duì)降低新生兒HIE后遺癥發(fā)生率，提高預(yù)后具有積極意義。

IGF-1是一種活性蛋白多肽物質(zhì)，由肝細(xì)胞、脾細(xì)胞、腎細(xì)胞等自分泌及旁分泌產(chǎn)物，具有降血糖、舒張血管、降血脂、促生長(zhǎng)、促細(xì)胞分化及創(chuàng)傷修復(fù)等優(yōu)勢(shì)。其可通過抑制NO毒性、降低腦血管阻力、防止神經(jīng)細(xì)胞凋亡等途徑減少缺氧缺血所致腦損害，發(fā)揮腦組織保護(hù)作用[5]。S-100B多存在于神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞，具有廣泛生物學(xué)活性，可在基因表達(dá)、細(xì)胞增殖、分化、凋亡中發(fā)揮重要作用。腦組織損傷后，S-100B可經(jīng)受損血腦屏障進(jìn)至血液。APN由脂肪細(xì)胞分泌，可通過阻礙血管內(nèi)皮細(xì)胞凋亡，刺激內(nèi)皮細(xì)胞分化、遷移，促使局部血管生成。由于APN可使缺血組織血管內(nèi)皮eNOS磷酸化，提高血管中NO濃度，擴(kuò)張血管，增加腦血流量，促使缺血組織中VEGF表達(dá)，進(jìn)而刺激血管新生，保護(hù)腦組織[6]。同時(shí)，APN可通過抑制黏附分子、炎性因子及活性氧簇生成，減輕應(yīng)激反應(yīng)及炎性反應(yīng)。本研究結(jié)果顯示，A組血清IGF-1、APN水平低于對(duì)照組，B組血清IGF-1、APN水平低于A組，C組血清IGF-1、APN水平低于B組，B組血清S-100B高于A組，C組血清S-100B高于B組(P<0.05)，提示血清IGF-1、APN、S-100B水平隨病情嚴(yán)重程度變化而變化。此外，有研究指出，不同水平S-100B在神經(jīng)系統(tǒng)病變中具有雙重作用，低水平S-100B可促使神經(jīng)細(xì)胞再生及修復(fù)，高水平S-100B可參與NO介導(dǎo)，引起神經(jīng)元凋亡[7]。進(jìn)一步相關(guān)性分析可知，血清APN、IGF-1水平與病情程度呈負(fù)相關(guān)，血清S-100B水平與病情程度呈正相關(guān)(P<0.05)，提示血清APN、IGF-1、S-100B水平與病情程度存在相關(guān)性。

綜上所述，血清S-100B、IGF-1、APN水平變化與新生兒HIE病情程度密切相關(guān)，且血清IGF-1、APN水平隨病情嚴(yán)重程度的增加而降低，S-100B隨病情嚴(yán)重程度的增加而升高，可為臨床診療及預(yù)后提供指導(dǎo)信息。

[1] 姬星，景赟杭，閆軍，等．新生兒缺血缺氧性腦病29例CT、MR成像對(duì)照分析[J]．陜西醫(yī)學(xué)雜志，2016，45(11)：1 474-1 475．

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[3] 王莉，馬耀紅，劉華，等．IGF-1和GH在缺氧缺血性腦病新生兒血清中的表達(dá)及其臨床意義[J]．現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展，2015，15(27)：5 274-5 276．

[4] 楊華，巨蓉．促紅細(xì)胞生成素對(duì)缺氧缺血性腦病患兒血清NSE、S-100B水平的影響及作用機(jī)制研究[J]．陜西醫(yī)學(xué)雜志，2016，45(7)：887-889．

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(收稿 2017-02-18)

責(zé)任編輯：夏保軍

The correlation analysis between S-100B，IGF-1，APN level changes in serum and disease degree of hypoxic-ischemic encephalopathy

LiuTianxu﹡，BieJingyang

﹡ZhenpingMaternalandChildHealthHospital，Zhenping474250，China

Objective To analyze the correlation between serum S-100B，insulin-growth factor-1 (IGF-1)，adiponectin (APN) level changes and disease degree of hypoxic-ischemic encephalopathy (HIE)．Methods A total of 80 cases of neonatal HIE patients were selected in our study．According to the clinical graduation，28 cases of mild HIE in group A，29 cases with moderate HIE in group B and 23 cases of severe HIE in group C．Besides，23 cases healthy newborns in the same period were selected as the control group．The levels of serum S-100B，IGF-1，APN were tested in four groups，and the correlation of results and the disease severity were analyzed．Results The level of IGF-1 and APN in group A serum were lower than the corresponding level in control group (P<0.05)；The level of IGF-1 and APN in group B serum were lower than the corresponding level in group A，and the difference between the level in group B and group A (P<0.05)；The level of IGF-1 and APN in group C serum were lower than the corresponding level in group B (P<0.05)．The level of S-100B in group A serum was higher than the level in control group (P<0.05)．The level of S-100B in group B serum was higher than the level in group A (P<0.05)；The level of S-100B in group C serum was higher than the level in group B (P<0.05)．In addition，the level of APN，IGF-1 in serum were negatively correlated with the disease degree (P<0.05)，and the level of S-100B in serum was positively associated with the disease degree (P<0.05)．Conclusion The changes of S-100B，IGF-1，and APN levels in serum are closely related to neonatal HIE disease degree．

Neonatal hypoxic-ischemic encephalopathy；IGF-1；APN；S100-B

劉天旭(1966-)，女，本科，副主任醫(yī)師，副院長(zhǎng)，Email：ltx66923@126.com

R722.1

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1673-5110(2017)13-0063-03