艾迪注射液聯合化療方案治療晚期結直腸癌的效果

呂遐智

[摘要] 目的 探討艾迪注射液聯合化療方案治療晚期結直腸癌的效果。 方法 回顧性分析安徽醫科大學附屬六安醫院2013年6月～2016年6月收治的70例晚期結直腸癌患者的臨床資料，根據治療方式的不同將患者分為對照組和觀察組，每組各35例。對照組采用奧沙利鉑聯合卡培他濱常規化療，觀察組在對照組治療的基礎上給予艾迪注射液。比較兩組患者的臨床療效，治療前后采用卡氏評分（KPS）評估患者的生活質量，觀察治療后患者生活質量的改善程度，比較兩組患者不良反應的發生情況。 結果 觀察組的有效率高于對照組（71.43%比60.00%），差異有統計學意義（P < 0.05）。治療后觀察組KPS評分的改善情況明顯優于對照組，差異有統計學意義（P < 0.05）。觀察組白細胞下降程度明顯低于對照組（P < 0.05），血小板下降、胃腸道反應、神經毒性的嚴重程度也輕于對照組，但組間差異無統計學意義（P > 0.05）。 結論 艾迪注射液聯合化療方案治療晚期結直腸癌的效果明顯優于單純化療，且不良反應少，明顯改善了患者的生活質量，值得臨床推廣應用。

[關鍵詞] 艾迪注射液；晚期結直腸癌；臨床療效；生活質量

[中圖分類號] R735.35；R735.37 [文獻標識碼] A [文章編號] 1673-7210（2017）06（b）-0146-04

Effect of Aidi Injection combined with chemotherapy scheme in the treatment of advanced colorectal cancer

LYU Xiazhi

Ward One， Department of Medical Oncology， Lu'an Hospital Affiliated to Anhui Medical University， Anhui Province， Lu'an 237000， China

[Abstract] Objective To explore the effect of the Aidi Injection combined with chemotherapy scheme in the treatment of advanced colorectal cancer. Methods From June 2013 to June 2016， the clinical data of 70 patients with advanced colorectal cancer treated in Lu'an Hospital Affiliated to Anhui Medical University were retrospectively analyzed， patients were divided into control group and observation group according to the different methods of treatment， each group of 35 cases. The control group was treated by the standard chemotherapy of Oxaliplatin combined with Capecitabine， while the observation group was treated by Aidi Injection on the basis of the treatment of control group. The clinical efficacy of the two groups was compared； the quality of life was assessed before and after treatment by Karnofsky performance status （KPS） score， the improvement of quality of life after treatment was observed； the occurrence of adverse reactions of the two groups was compared. Results The effective rate of the observation group was higher than that of the control group （71.43% vs 60.00%）， the difference was statistically significant （P < 0.05）. After treatment， the improvement of KPS score in observation group was better than that of the control group， the difference was statistically significant （P < 0.05）. The degree of white blood cells decline of the observation group was obviously lower than that of the control group （P < 0.05）； the severity of platelet decline， gastrointestinal reaction， neurotoxicity were lighter than those of the control group， but there were no statistically significant differences between the two groups （P > 0.05）. Conclusion The effect of Aidi Injection combined with chemotherapy scheme in the treatment of advanced colorectal cancer is significantly better than that of the pure chemotherapy， with less adverse reactions， which can obviously improve the quality of life， and it is worthy of clinical popularization and application.

[Key words] Aidi Injection； Advanced colorectal cancer； Clinical curative effect； Quality of life

結直腸癌是世界上最為常見的惡性腫瘤之一，尤其在我國，隨著我國人口的老年化，結直腸癌的發病率呈逐年上升的趨勢。結直腸癌患者早期癥狀不明顯，早期診斷極為困難，明確診斷時早已錯過了手術時機[1]。目前臨床上以化療為晚期結直腸癌的主要治療方法，而以化療為主的綜合治療可明顯延長患者的生存期，但是化療藥物會對患者產生極大的毒副作用，從而降低患者的生存質量，甚至危及生命。為了保證患者的治療效果和生活質量，聯合其他藥物輔助治療可以有效緩解化療藥物所產生的毒副作用，如胃腸道反應、骨髓抑制等[2-3]。艾迪注射液是一種具有抗癌作用的純中藥制劑，具有清熱解毒、消瘀散結等功效，能增強機體的非特異性和特異性免疫功能，提高機體的應激能力，因此目前已被廣泛應用于晚期肺癌、原發性肝癌、卵巢惡性腫瘤及消化道惡性腫瘤的治療[4-7]。本研究選擇晚期結直腸癌患者為研究對象，給予艾迪注射液聯合常規化療治療，取得了明顯的療效，現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析安徽醫科大學附屬六安醫院2013年6月～2016年6月收治的70例晚期結直腸癌患者的臨床資料，所有患者均經細胞學或病理診斷為結直腸癌。根據治療方式的不同將患者分為對照組和觀察組，每組各35例。對照組男19例，女16例；年齡32～70歲，平均（52.8±10.5）歲；直腸癌20例，結腸癌15例；TNM分期：Ⅲ期13例，Ⅳ期22例；病程1～22個月，平均（7.1±1.1）個月。觀察組男20例，女15例；年齡31～72歲，平均（54.5±9.1）歲；直腸癌22例，結腸癌13例；TNM分期：Ⅲ期14例，Ⅳ期為21例；病程1～19個月，平均（6.5±0.7）個月。兩組患者性別、年齡、病變位置、TNM分期及病程比較，差異均無統計學意義（P > 0.05），具有可比性。所有患者對治療均知情同意并簽署知情同意書，停用抗癌藥物1個月以上，均無嚴重心、肺、胃、骨髓功能障礙及化療禁忌證，排除合并高血壓病、糖尿病、精神及神經系統疾病者。

1.2 治療方法

對照組采用奧沙利鉑注射液（商品名：艾恒；江蘇恒瑞醫藥股份有限公司；批號：H20051985）130 mg/m2加入5%葡萄糖溶液500 mL中，靜脈滴注2 h；卡培他濱（希羅達，上海羅氏制藥有限公司，500 mg×12片/盒，批號：H20073024）1000 mg/m2，口服，2次/d，d1～d14，21 d為1個周期。觀察組在對照組治療的基礎上給予艾迪注射液（貴州益佰制藥股份有限公司；規格：10 mg/支；批號：Z52020236）50 mg加入5%葡萄糖溶液500 mL，靜脈滴注，1次/d，21 d為1個療程，共治療2個療程。兩組患者均給予水化、止嘔等對癥支持療法。

1.3 觀察指標及療效評價標準

1.3.1 臨床療效 治療結束4周后，按照RECIST1.1標準[8]進行療效評估，評估標準為，完全緩解：除所有（非淋巴結的）目標病灶全部消失，治療后所有原病理性淋巴結（包括目標病灶和非目標病灶）短徑均<10 mm；部分緩解：所有目標病灶的長徑總和縮小30%或以上；穩定：變化介入部分緩解和進展之間；進展：所有靶病灶的長徑總和增加至少20%。有效=完全緩解+部分緩解。

1.3.2 生活質量評估 治療前后采用卡氏評分（KPS）評估患者的生活質量，KPS評分標準：依據患者能否正常活動、病情、生活自理程度，將患者的健康狀況視為總分100分，10分1個等級，100分為正常，無癥狀和體征，0分為死亡。得分越高，健康狀況越好，越能忍受治療給身體帶來的副作用，因而也就有可能接受徹底的治療。得分越低，健康狀況越差，若低于60分，許多有效的抗腫瘤治療就無法實施。本研究根據治療后較治療前評分增加>10分者為提高，減少>10分者為降低，增加或減少<10分者為穩定[9]。

1.3.3 不良反應 化療中密切觀察患者的惡心、嘔吐、腹瀉等發生情況，定期復查血常規、血生化，了解是否存在骨髓抑制、肝腎功能損害等不良反應。按國際腫瘤化療藥物不良反應評價系統（NCI CTCAE 4.03版）進行不良反應評價，不良反應分1～5級，其中1級：輕度，無癥狀或輕度癥狀或僅臨床或診斷發現或無需治療；2級：中度，最小的、局部的或非侵入性治療指征或年齡相關性工具日常生活活動受限；3級：重度或重要醫學意義，但不會立即危及生命或住院治療或延長住院時間指征或致殘或自理性日常生活活動受限；4級：危及生命，需緊急治療；5級為死亡病例，主要的毒副作用包括消化道反應和骨髓抑制（白細胞、血小板計數下降）。

1.4 統計學方法

采用SPSS 17.0統計學軟件進行統計學分析，計量資料以均數±標準差（x±s）表示，組間比較采用t檢驗；計數資料采用百分率表示，組間比較采用χ2檢驗，等級資料比較采用秩和檢驗，以P < 0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較

觀察組有效率明顯高于對照組，差異有統計學意義（χ2=4.46，P < 0.05）。見表1。

2.2 兩組治療后KPS評分變化情況比較

治療后觀察組KPS評分的改善情況明顯優于對照組，差異有統計學意義（Z = 4.68，P < 0.05）。見表2。

2.3 兩組不良反應發生情況比較

觀察組患者的白細胞下降程度明顯低于對照組，差異有統計學意義（Z = 4.11，P < 0.05）。觀察組血小板下降、胃腸道反應、神經毒性等不良反應發生程度也低于對照組，但組間差異無統計學意義（Z = 1.12、2.50、1.17，均P > 0.05），兩組均無死亡（5級）病例。見表3。

3 討論

結腸癌是常見的發生于結腸部位的消化道惡性腫瘤，好發于直腸與乙狀結腸的交界處，以40～50歲最為多見。結腸癌換早期可以沒有任何癥狀，出現腹脹、消化不良及排便習慣改變時多已到達了結直腸癌的中晚期，單純手術治療已無法根治。因此，化療是晚期結直腸癌最常見的治療方式，而本研究中兩組晚期結直腸癌患者采用的奧沙利鉑、亞葉酸鈣聯合5-氟尿嘧啶的化療方案是晚期大腸癌的一線化療方案，該方案同樣具有其他化學藥物治療的毒副作用，如惡心、嘔吐、白細胞降低、血小板降低、神經毒性、肝腎功能損害等，從而降低了腫瘤患者的治療依從性和耐受性。因此降低化療毒副作用、提高臨床療效是目前臨床上腫瘤患者化療的研究重點。

艾迪注射液是由斑蝥、黃芪、人參、刺五加四種中藥材為原料經提取分離后制成的純中藥制劑，具有清熱解毒、消瘀散結等功效，臨床上常將其作為各系統腫瘤治療的輔助藥物。斑蝥有攻毒蝕瘡、破血散結的功用，去甲斑蝥系更加摒棄了其毒副作用，提取了其抗癌的有效成分——斑蝥素，它是從斑蝥體內提取的一種單烯類物質，可以控制癌細胞形成，使癌細胞的形態和功能發生改變，從而起到抗癌作用[10]。目前有大量臨床研究已經證實，艾迪注射液聯合化療對結腸癌具有良好的療效[11-15]。動物實驗結果顯示，艾迪注射液與5-氟尿嘧啶聯合應用有協同作用，并可保護造血功能，提高患者的免疫力，具有抗疲勞、耐缺氧的作用[16-17]。本研究結果也顯示，觀察組有效率高于對照組，差異有統計學意義（P < 0.05）。此外，艾迪注射液中的主要成分黃芪，其有效成分黃芪多糖能夠提高自然殺傷細胞、T細胞等單核-吞噬系統的吞噬功能，促進人體自身免疫細胞吞噬腫瘤細胞，從而提高化療藥物的抗腫瘤作用效果；同時，黃芪還能通過保護和改善骨髓造血微環境，改善骨髓造血干細胞與骨髓基質細胞間的接觸，促進內源性細胞因子的分泌，促進造血干細胞的增殖，從而減輕化療藥物的骨髓抑制作用。此外，艾迪注射液中的斑蝥酸鈉還可促進骨髓造血干細胞向粒-單核細胞分化，從而提升白細胞[18-19]，本研究結果也發現，觀察組患者的白細胞下降率明顯低于對照組，且差異有統計學意義（P < 0.05），提示艾迪注射液保護了晚期結直腸癌患者的骨髓造血功能，抵抗了化療藥物的骨髓抑制作用。此外，艾迪注射液中的人參皂昔和刺五加多糖還具有補氣安神、扶正固本的功效，可增強自然殺傷細胞及巨噬細胞的活性，誘導干擾素、白介素等細胞因子產生，從而提高機體的免疫力，提高機體對中毒、應激、疲勞等非特異性損害的適應能力[20-22]。與此同時，徐曉軍等[23]還發現，人參中的主要成分人參皂苷對人白血病細胞K562及其多藥耐藥細胞K562/VCR具有多重作用，其不僅可以抑制腫瘤細胞的生長，誘導細胞凋亡，還能逆轉耐藥細胞的耐藥。本研究還發現，治療后觀察組KPS評分改善情況明顯優于對照組（P < 0.05），且不增加胃腸道反應及神經毒性的發生，從而改善了患者的食欲，調整了患者的精神狀態，提高了生活質量，有效地改善了晚期結直腸癌患者化療的耐受性和依從性，與高爾云等[24]的研究結果一致。肝臟是人體的代謝器官，因此減輕藥物的肝毒性尤為重要，研究發現艾迪注射液可顯著減輕化療的肝毒性，且對肝功能有一定的保護作用[25]。

綜上所述，艾迪注射液聯合化療方案治療晚期結直腸癌的效果明顯優于單純化療，且不良反應少，能明顯改善患者的生活質量，值得臨床推廣應用。

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（收稿日期：2017-03-01 本文編輯：張瑜杰）