同型半胱氨酸水平在不同人群中的差異

岳平++林寧++官燮++吳玉璘++孫曉如

[摘要] 同型半胱氨酸水平檢測在臨床上的應用越來越廣泛。高同型半胱氨酸血癥在臨床上不僅是成人腦卒中的獨立危險因素，同時還與兒童疾病、不良妊娠結局、妊娠期相關疾病、出生缺陷的發生以及老年心血管疾病的發病率增加有關。然而，在健康人群中同型半胱氨酸水平隨著性別、年齡、生理狀態的不同而有一定的差異。本文就不同健康人群中同型半胱氨酸水平的差異進行綜述和探討，為臨床更好地診斷不同人群的高同型半胱氨酸血癥提供參考。

[關鍵詞] 同型半胱氨酸；不同人群；差異

[中圖分類號] R54 [文獻標識碼] A [文章編號] 1673-7210（2017）06（b）-0032-03

1. Key Laboratory of Birth Defects and Reproductive Health， Chongqing Population and Family Planning Science and Technology Research Institute， Chongqing 400020， China； 2.Experiment Screening Center， Jiangsu Science and Technology Research Institute Jiangsu Reproductive Health Inspection Center， Jiangsu Province， Nanjing 210036， China

[Abstract] The detection of homocysteine is more widely applied in clinic. Hyperhomocysteinemia is not only an independent risk factor for stroke， but also associates with adverse pregnancy outcomes， childhood diseases and elderly cardiovascular diseases. However， the level of homocysteine in healthy people varies by gender， age and physiological status. This article determines the abnormal homocysteine level for diagnose of hyperhomocysteinemia in different popu？鄄lations by a review on homocysteine levels in different groups.

[Key words] Homocysteine； Different populations； Differences

同型半胱氨酸（Hcy）是一種含硫非必需氨基酸，存在于體內所有細胞，來源于飲食攝取的蛋氨酸，是蛋氨酸和半胱氨酸代謝的中間產物，Hcy在機體內有維持含硫氨基酸平衡的生理作用。正常情況下Hcy的代謝途徑有3條：再甲基化、轉硫化和直接釋放到細胞外基質[1-2]。如果細胞內Hcy代謝發生障礙，血液中Hcy濃度將會升高，直至引起高同型半胱氨酸血癥。

目前，Hcy非生理性增高被認為是導致心血管疾病的一個致病因素[3]，在臨床上， Hcy水平已成為心血管疾病診斷最獨特、最有效的預測指標之一。國外的多個研究表明[4-8]，血漿Hcy水平升高是心腦血管疾病，尤其是腦卒中的獨立危險因子。Hcy的臨床應用在國內已引起廣泛關注并提出“臨床型高血壓的概念”[9-11]，專家們強調同時控制高血壓和高同型半胱氨酸（HHcy）血癥可能是有效降低我國腦卒中高發的一個有效途徑。近年來，有越來越多研究也證明女性Hcy水平升高與不良妊娠相關，孕期Hcy升高可導致胎兒畸形、流產、死胎、胎兒宮內生長受限、妊娠期相關疾病、出生缺陷等[12-14]。

由此可見，Hcy檢測的臨床應用范圍十分廣泛，然而在健康人群中Hcy水平隨著性別、年齡、生理狀態的不同會有一定的差異[15]。本文就不同年齡和生理狀態健康人群中的Hcy水平狀況作一綜述和探討，以便臨床更好地診斷不同人群的高同型半胱氨酸血癥。

1 兒童同型半胱氨酸水平

隨著人們生活水平的提高，各種疾病出現小齡化現象，如糖尿病，糖尿病腎病，肥胖，高血脂等在兒童中已不少見；而HHcy與外周血管病變、糖尿病、腎臟疾病等發病高度相關，同時，許多疾病也會導致兒童Hcy水平異常升高[16]。有研究發現，兒童體內Hcy水平與性別無關（P > 0.05）而與年齡密切相關，即新生兒組、嬰幼兒組、幼兒組、兒童組、青少年組間具有較明顯的差異[17]。其中新生兒組（0～28 d）體內Hcy水平明顯高于其他各組，隨著年齡的增長，Hcy水平逐漸下降，6歲之后（青少年組）又逐漸上升。袁明遠等[15]的研究也發現兒童男、女組之間Hcy水平無明顯差異[12]。另一對6歲以上和3～6歲的兒童的研究結果表明：6歲以上兒童Hcy水平平均為（9.84±2.84）μmol/m；6歲以下兒童Hcy水平平均為（9.13±2.88）μmol/m。雖然經t檢驗，認為無年齡差異，但從數據中可以看出6歲以上兒童Hcy水平有高于6歲以下兒童Hcy水平趨勢。

肝臟和腎臟是Hcy的主要代謝器官[18]，新生兒各系統尚未發育完全，代謝較慢，因此出現Hcy偏高的現象。隨著年齡的增長和各器官及各系統的發育，Hcy出現下降趨勢，當達到6歲時各系統逐漸發育完善，出現升高趨穩的現象，因此，當兒童血Hcy值大于10 μmol/L時，應當引起足夠的重視。

2 成人同型半胱氨酸水平

在健康成年人中，男性Hcy 水平明顯高于成年女性，而且隨著年齡的增長，Hcy水平逐漸升高[19-20]。有研究表明[12]，70%以上的健康成年男性血漿Hcy水平在10～15 μmol/L，低于15 μmol/L者占92.43%；而80%以上成年女性血漿HCY水平在10 μmol/L以下。無論男女，血漿Hcy水平均隨年齡的增加而增加。

由此可見，健康成年人血漿Hcy水平存在性別和年齡的差異，正常健康成人血Hcy水平高限的確定應該考慮性別及年齡因素。根據王薇等[19]的研究結果，當男性Hcy值大于15 μmol/L、女性Hcy值大于10 μmol/L可作為臨界指標。

3 婦女妊娠期同型半胱氨酸水平

孕婦的HHcy血癥與妊娠高血壓、妊娠糖尿病等疾病密切相關，同時Hcy增高還與出生缺陷、胎兒畸形等不良妊娠結局相關[21-24]。有研究表明[25]，正常妊娠婦女Hcy水平低于孕前， Hcy在妊娠早期出現下降，孕20～32周可降為孕前水平的50%～60% ，然后保持相對穩定水平至分娩。妊娠期血漿Hcy水平減少可能與血液稀釋、雌激素水平升高有關[26]；胎兒在妊娠期對必需氨基酸的需要量增加，使Hcy過度甲基化，導致Hcy利用增加，使得正常妊娠期婦女血液中Hcy水平比非孕時有所下降。張英等[26]檢測了35例正常妊娠婦女[年齡（25.35±2）歲，孕周（35.75±4）周]的血漿Hcy水平，結果為（6.25±96）μmol/L。有研究者[21]提出早孕Hcy水平高于7.53 μmol/L、中孕Hcy水平高于7.21 μmol/L、晚孕Hcy水平高于8.32 μmol/L可能提示HHcy。然而，目前相關研究結果較少，尚需更多研究來確定正常妊娠期婦女血中Hcy水平在不同階段的波動范圍。

4 婦女絕經期同型半胱氨酸水平

絕經期婦女，血液中Hcy水平升高。因絕經后激素替代療法（HRT）可以降低Hcy水平，提示雌激素可能與Hcy水平有關[27]。有研究者報道，絕經期后的女性體檢者（51～93歲）Hcy值明顯高于所有女體檢者Hcy值[（11.21±87）比（10.79±4.63）μmol/L，P < 0.05][28]。

另有研究發現，當不考慮絕經狀態和絕經時間時，不同年齡組血清Hcy水平差異具有統計學意義，當考慮到女性體重指數（BMI）與Hcy水平的關系，研究進一步將BMI進行分層后，發現年齡仍然顯著影響Hcy水平。在校正年齡和BMI后，血清Hcy水平與絕經狀態無關。在絕經后婦女中，Hcy水平并不隨著絕經時間的改變而改變。提示決定圍絕經期女性Hcy水平的主要因素是年齡而不是絕經狀態[29]。

總之，盡管女性的年齡、絕經狀態及絕經時間與血清Hcy水平之間的關系存有一定爭議，但總體上，絕經期Hcy的水平要高于絕經前，因此，在臨床的判斷中了解婦女的絕經情況尤為重要。

5 老年期同型半胱氨酸水平

血漿Hcy水平依年齡的增長而增加，男性比女性約高10%[30]。有研究顯示[24]，31～50歲體檢者的Hcy水平明顯低于51～93歲體檢者，年齡是影響Hcy水平的一個因素。老年人的胱硫醚合成酶（CBS）活性降低，腎功能減退，微量營養素如葉酸、維生素B12吸收或生物利用率減小等均可導致血漿（或血清）總Hcy水平升高。提示老年人群Hcy代謝異常更明顯，血液中Hcy更容易蓄積，這可能與老年人易發生心腦血管等疾病，繼發造成Hcy的代謝障礙有關。

6 結語

血漿Hcy代謝異常會引起HHcy血癥，是多種疾病的獨立危險因素，HHcy血癥的防治已受到廣泛重視，因此確定不同的健康人群的Hcy水平尤為重要。在不同年齡、不同性別、不同生理狀態下，體內Hcy的含量是存在一定差異的，年齡越大Hcy含量越高、男性高于女性、女性妊娠期低于孕前、絕經期婦女高于絕經前婦女。然而，由于相關研究較為薄弱，部分年齡段的健康人群參考值尚不確定。因此在臨床上應根據性別、年齡、生理狀態的不同而設定相應的Hcy參考范圍。

[參考文獻]

[1] 方雁，郝青林，何瑾，等.同型半胱氨酸與相關疾病的關系[J].中國現代醫藥雜志，2010，12（l2）：121-123.

[2] 張玉毅，朱明明，李鵬，等.高同型半胱氨酸與妊娠期高血壓疾病的研究進展[J].山西醫藥雜志，2014，43（23）：2766-2768.

[3] 何俊，班艷娜，唐秀芳，等.血漿同型半胱氨酸及其相關硫醇物在全血中的穩定性研究[J].中華檢驗醫學雜志，2011，34（7）：598-602.

[4] Temple ME，Luzier AB，Kazierad DJ，et al. Homocysteine as a risk fact for a therosclerosis [J]. Ann Pharmacother，2000，34（1）：575.

[5] Boysen G，Brander T，Christensen H，et al. Homocysteine and risk of recurrent stroke [J]. Stroke，2003，34（5）：1258-1261.

[6] Fafia Neto JR，Chagas AC，Bydlowski SP，et al. Hyperhomocystinemia in patients with coronary artery disease [J]. Braz J Med Biol Res，2006，39（4）：455-463.

[7] Vizzardi E，Nodafi S，Fiorina C，et al. Plasma homocysteine levels and late outcome in patients with unstable angina [J]. Cardiology，2007，107（4）：354-359.

[8] Vasan RS，Beiser A，D'Agostino RB，et al. Plasma homocysteine and risk for congestive heart failure in adults without priormyocardial infarction [J]. JAMA，2003，289（10）：1251-1257.

[9] 額爾敦其木格，趙麗榮.同型半胱氨酸的研究進展[J].轉化醫學電子雜志，2015，2（6）：130-131，133.

[10] 胡大一，徐希平.有效控制“H型”高血壓-預防卒中的新思路[J].中華內科雜志，2008，47（12）：976-977.

[11] Huo Y， Li J，Qin X，et al. Efficacy of folic acid therapy in primary prevention of stroke among adults with hypertension in China [J]. JAMA，2015，313（13）：1325-1335.

[12] 駱嬋珍，萬波，吳瑕，等.母親高同型半胱氨酸血癥對胎兒的影響[J].中國新生兒科雜志，2012，27（1）：62-65.

[13] 董彥博，李紅英，李軍朋，等.高同型半胱氨酸血癥與先天性心臟病并肺動脈高壓的關系[J].中國實用兒科臨床雜志，2015，30（10）：784-785.

[14] 陳湘玲.妊娠中晚期血清同型半胱氨酸、葉酸、維生素B12水平檢測對妊高征患者意義[J].國際檢驗醫學雜志，2015，3（20）：3000-3001，3004.

[15] 袁明遠，邱京晶，岳楓，等.不同年齡及性別健康成人血漿同型半胱氨酸的水平研究[J].中國病理生理雜志，2010， 26（11）：2226-2228.

[16] 孫佳鵬，肖慧捷，丁潔.同型半胱氨酸：心腎損傷的共同標志之一[J].中華實用兒科臨床雜志，2015，30（17）：1355-1357.

[17] 李愛華，李啟亮.北京地區兒童同型半胱氨酸正常參考范圍的探討[J].中國婦幼保健，2011，26（35）：5521-5522.

[18] 楊維娜，曹三成，馬馳.西安地區兒童血清同型半胱氨酸參考值范圍調查[J].現代檢驗醫學雜志，2008，23（2）：35-36.

[19] 王薇，趙冬，劉軍，等.北京城鄉人群1168例血漿同型半胱氨酸分布及相關因素研究[J].中華流行病學雜志，2002，23（1）：32-35.

[20] 胡春平，邵姣梅，嚴紅濤，等.武漢市社區人群血漿同型半胱氨酸分布特征及影響因素的多元逐步回歸分析[J].中華流行病學雜志，2004，25（11）：945-948.

[21] 駱嬋珍，萬波，吳瑕，等.正常妊娠婦女血清同型半胱氨酸水平調查[J].檢驗醫學，2014，29（7）：723-726.

[22] 何建芳，何蓮珠，劉惠，等.高齡孕婦妊娠期糖尿病相關生化指標篩查的研究[J].國際衛生醫藥導報，2015，21（15）：2244-2246.

[23] 范清雨，王虎清，張桂蓮，等.青年缺血性卒中腦血管病變特點及危險因素研究[J].中國醫藥導報，2015，12（32）：66-68.

[24] 蔣莉，楊幼林，丁佳鋒.檢測孕婦血清Hcy、MDA和CP的臨床意義[J].放射免疫學雜志，2013，2（6）：747-748.

[25] Murphy MM，Scott JM，Arija V，et al. Maternal homocysteine before conception and throughout pregnancy predicts fetal homocysteine and birth weight [J]. Clin Chem，2004，50（8）：1406-1412.

[26] 張英，馬春藝.妊娠婦女血清同型半胱氨酸及其代謝因子的測定及臨床意義[J].海南醫學，2005，16（5）：3-4.

[27] 陳劉紅.低劑量激素替代治療對絕經后婦女動脈粥樣硬化的影響[D].蘇州：蘇州大學，2013.

[28] 曹黎明，郭 毅，關健偉，等.同型半胱氨酸在不同人群的分布特點及預警價值分析[J].中國實用神經疾病雜志，2015，18（20）：35-36.

[29] 陳瑛.年齡、絕經狀態與同型半胱氨酸水平的關系[J].國際婦產科學雜志，2015，42（2）：191-193.

[30] 周劍濤，潘秋香.血漿總同型半胱氨酸與血管性疾病[J].中國動脈硬化雜志，2001，9（4）：366.

（收稿日期：2017-02-28 本文編輯：蘇 暢）