長療程服用米非司酮對子宮肌瘤患者糖皮質激素的影響及縮小肌瘤效果的臨床分析

林少梅　劉興陽　楊思光

【摘要】 目的 分析研究長療程服用米非司酮對子宮肌瘤患者糖皮質激素的影響及縮瘤效果。方法 90例子宮肌瘤患者從月經1～2 d開始服用米非司酮， 連續服用6個月， 分別在治療前、治療3個月、

治療6個月時測量患者子宮和肌瘤的三維徑線， 同時用免疫化學發光法測定患者的血清皮質醇、雌二醇、孕酮、促黃體生成素、促卵泡素， 在治療過程中觀察患者是否出現不良發應。結果 患者服藥3個月后， 促黃體生成素有顯著升高， 服藥6個月后升高幅度有所減低， 治療前與治療3、6個月后對比差異具有統計學意義（P<0.05）， 治療6個月后明顯低于治療3個月后（P<0.05）；孕酮和皮質醇均先升高再下降， 治療6個月后孕酮和皮質醇水平均低于治療前及治療3個月后（P<0.05）；治療前后患者雌二醇及促卵泡素水平對比差異無統計學意義（P>0.05）。治療3個月后， 子宮和肌瘤的最大體積均較治療前顯著縮小（P<0.05）， 肌瘤體積縮小43.8%， 子宮體積縮小27.6%；治療6個月后， 子宮和肌瘤的最大體積繼續縮小， 肌瘤體積縮小57.7%， 子宮體積縮小42.7%， 與治療3個月比較差異具有統計學意義（P<0.05）。治療3個月后， 40例患者出現糖皮質激素癥狀， 當患者使用米非司酮6個月后上述癥狀依然存在， 但無明顯加重跡象。40例出現糖皮質激素癥狀患者的血清皮質醇治療3個月后較治療前明顯升高， 治療6個月較治療前明顯降低（P<0.05）。患者經過治療后臨床癥狀均顯著的改善， 患者在用藥期間均出現閉經情況， 在停藥4周后月經恢復。結論 長療程服用米非司酮可以有效縮小子宮肌瘤；部分患者出現抗糖皮質激素效應， 這種效應還會隨著血清皮質醇而波動， 判斷是否有米非司酮抗糖皮質激素效應的發生不適合用測定血清皮質醇水平的方法。

【關鍵詞】 米非司酮；子宮肌瘤；糖皮質激素；縮小肌瘤

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2017.18.059

【Abstract】 Objective To analyze and research influence by long-term administration of mifepristone on glucocorticoid in uterine fibroid patients and its fibroid shrinking effect. Methods A total of 90 uterine fibroid patients received mifepristone from 1～2 d of menstruation for 6 months. Three-dimensional radial lines of uterus and fibroid were measured before treatment and in 3 and 6 months of treatment. Immunochemistry luminescence method was applied to detect serum cortisol， estradiol， progesterone， luteinizing hormone， and follicle-stimulating hormone. Observation was made on occurrence of adverse reactions during treatment. Results After 3 months of medication， luteinizing hormone showed obvious increase， and its increasing range was gradually reduced after

6 months of medication. The difference between its level before treatment and in 3 and 6 months of treatment had statistical significance （P<0.05）. Its level after 6 months of treatment was obviously lower than that after 3 months of treatment （P<0.05）. Progesterone and cortisol both showed decline after increase， and their levels after 6 months of treatment were all lower than those before and after 3 months of treatment （P<0.05）. There was no statistically significant difference of estradiol and follicle-stimulating hormone level before and after treatment （P>0.05）. After 3 months of treatment， maximum volumes of uterus and fibroid were all obviously smaller than those before treatment （P<0.05）， with fibroid volume shrinking 43.8% and uterus volume shrinking 27.6%. After 6 months of treatment， maximum volumes of uterus and fibroid showed continuous shrink， with fibroid volume shrinking 57.7% and uterus volume shrinking 42.7%， and their difference had statistical significance comparing with those after

3 months of treatment （P<0.05）. After 3 months of treatment， there were 40 cases with symptoms of glucocorticoid， and 6-month administration of mifepristone in those patients showed no obvious exacerbation in the existed symptoms. Serum cortisol in the 40 cases with symptoms of glucocorticoid was obviously higher after 3 months of treatment than that before treatment， and it was much lower after 6 months of treatment than that before treatment （P<0.05）. All patients had obviously improved clinical symptoms after treatment， and those with amenorrhea had recovered menstruation after 4 weeks of drug withdrawal. Conclusion Long-term administration of mifepristone showed effectively effect for uterine fibroid shrinking. Anti-glucocorticoid symptom in some patients shows fluctuation with changes of serum cortisol， therefore detection measure for serum cortisol level is not feasible for judging occurrence of mifepristone-induced anti-glucocorticoid symptom.

【Key words】 Mifepristone； Uterine fibroid； Glucocorticoid； Fibroid shrinking

子宮肌瘤是一種甾體激素依賴性腫瘤， 臨床應用米非司酮治療子宮肌瘤取得了比較好的效果。米非司酮可以阻斷孕激素受體[1]， 并且與糖皮質激素受體也有很強的親和力， 所以臨床上逐漸開始使用米非司酮抗糖皮質激素， 并且逐漸開始重視米非司酮的作用， 有研究表明每天服用20 mg米非司酮， 連續服用3個月， 患者沒有發生糖皮質激素效應， 但是長療程服用米非司酮對糖皮質激素的影響及縮瘤效果如何尚不清楚， 為了研究此效果， 特選取本院2013年11月～2015年

11月收治的90例子宮肌瘤患者進行研究治療， 取得了良好的研究成果， 現報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取本院2013年11月～2015年11月收治的90例子宮肌瘤患者， 年齡31～54歲， 平均年齡41.5歲， 患者在服藥3個月前沒有使用過其他任何激素類藥物， 沒有肝腎功能疾病。

1. 2 方法 患者從月經1～2 d開始在睡前服用米非司酮（上海新華聯制藥有限公司， 國藥準字H10950202）治療， 5 mg/d，

連續服用6個月， 在治療前、治療3個月和治療6個月時用美國Ge E8 B超測量子宮和肌瘤的三維徑線， 計算子宮和肌瘤的體積；如果患者為多發性子宮肌瘤， 則計算最大肌瘤的體積。在治療前月經周期的第5天、治療3個月、治療6個月

進行靜脈采血[2]。治療前后用免疫化學發光法測定患者的血清皮質醇、雌二醇、孕酮、促黃體生成素、促卵泡素， 還要檢查患者的肝腎功能和血紅蛋白， 同時要記錄患者是否出現惡心、嘔吐、情緒差、無力等不良反應， 記錄患者的月經量以及臨床癥狀的改善情況， 當患者停止用藥后對患者進行隨訪， 隨訪時間持續6個月。

1. 3 統計學方法 采用SPSS15.0統計學軟件對數據進行統計分析。計量資料以均數±標準差（ x-±s）表示， 采用t檢驗；計數資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗。P<0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2. 1 治療前后患者皮質醇以及性激素變化對比 患者服藥3個月后， 促黃體生成素有顯著升高， 服藥6個月后升高幅度有所減低， 治療前與治療3、6個月后對比差異具有統計學意義（P<0.05）， 治療6個月后明顯低于治療3個月后， 差異具有統計學意義（P<0.05）；孕酮和皮質醇均先升高再下降， 治療6個月后孕酮和皮質醇水平均低于治療前及治療3個月后， 差異具有統計學意義（P<0.05）；治療前后患者雌二醇及促卵泡素水平對比差異無統計學意義（P>0.05）。見表1。

2. 2 子宮肌瘤變化 治療3個月后， 子宮和肌瘤的最大體積均較治療前顯著縮小（P<0.05）， 肌瘤體積縮小43.8%， 子宮體積縮小27.6%；治療6個月后， 子宮和肌瘤的最大體積繼續縮小， 肌瘤體積縮小57.7%， 子宮體積縮小42.7%， 與治療3個月比較差異具有統計學意義（P<0.05）。見表2。

2. 3 抗糖皮質激素癥狀和血清皮質醇變化 治療3個月后， 40例患者出現糖皮質激素癥狀， 其中12例為疲乏無力， 14例為便秘， 14例為色素沉著；當患者使用米非司酮6個月后上述癥狀依然存在， 但無明顯加重跡象。40例出現糖皮質激素癥狀患者的血清皮質醇治療前為（402.3±90.3）nmol/L， 治療3個月后為（489.4±10.1）nmol/L， 治療6個月后為（358.7±44.9）nmol/L，

治療3個月后較治療前明顯升高， 治療6個月較治療前明顯降低， 差異具有統計學意義 （P<0.05）。無糖皮質激素患者的血清皮質醇治療前為（404.2±88.6）nmol/L， 治療3個月后為（401.9±88.9）nmol/L， 治療6個月后為（396.7±38.1）nmol/L， 差異無統計學意義（P>0.05）。

2. 4 不良反應的情況 治療6個月后， 3例患者谷丙轉氨酶升高， 在服用葡醛內酯1個月后， 谷丙轉氨酶顯示正常， 無一例患者出現肝腎功能損傷， 15例患者出現潮熱， 6例患者出現性欲降低。

2. 5 癥狀改善情況 患者經過治療后臨床癥狀均顯著的改善， 患者在用藥期間均出現閉經情況， 在停藥4周后月經恢復。20例患者痛經現象消失， 10例患者下腹脹痛現象好轉。

3 討論

子宮肌瘤患者可以使用米非司酮治療， 研究表明米非司酮可以降低糖皮質激素結合活性， 還可以使血清糖皮質激素濃度升高[3-7]， 當口服6個月米非司酮后， 部分患者出現抗糖皮質激素反應， 如會出現疲軟無力、便秘、嗜睡等癥狀。所有患者在服用米非司酮后還會出現閉經的情況， 治療6個月

后上述癥狀均有所改善[4， 8-10]。

本次研究中對子宮肌瘤患者長時間持續服用米非司酮， 顯著的減小了子宮肌瘤的體積， 患者治療6個月后， 子宮肌瘤的體積減小了57.7%， 相比治療3個月的子宮肌瘤體積， 差異具有統計學意義 （P<0.05）。服藥3個月時有40例患者有抗糖皮質激素的癥狀表現， 治療6個月后癥狀沒有變得明顯嚴重， 治療3個月后， 抗糖皮質激素癥狀的患者的血清皮質醇顯著升高， 治療6個月后血清皮質醇明顯降低， 相比無抗糖皮質激素癥狀的患者差異具有統計學意義 （P<0.05）。

綜上所述， 長療程服用米非司酮可以有效縮小子宮肌瘤；部分患者出現抗糖皮質激素效應， 這種效應還會隨著血清皮質醇而波動， 判斷是否有米非司酮抗糖皮質激素效應的發生不適合用測定血清皮質醇水平的方法。

參考文獻

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[收稿日期：2017-02-27]