急性冠狀動脈綜合征急性期應(yīng)用不同劑量瑞舒伐他汀對Lp—PLA2、hs—CRP的影響

張奇志　賴勝華　王娟

【摘要】 目的 探索分析針對急性冠狀動脈綜合征（ACS）急性期患者應(yīng)用不同劑量瑞舒伐他汀治療對其脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2（Lp-PLA2）以及超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）的作用和影響。方法 120例ACS患者作為研究對象， 隨機(jī)分為常規(guī)劑量組與大劑量組， 每組60例。兩組患者均接受相關(guān)針對性治療， 常規(guī)劑量組加用常規(guī)劑量（20 mg/d）瑞舒伐他汀治療， 大劑量組加用大劑量（40 mg/d）瑞舒伐他汀治療。分別于治療前及治療10 d后測量患者的血漿Lp-PLA2及hs-CRP水平， 并進(jìn)行組間比較。結(jié)果 治療前兩組血漿炎癥因子Lp-PLA2、hs-CRP水平比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療10 d后， 兩組血漿Lp-PLA2、hs-CRP水平均較治療前明顯下降， 且大劑量組Lp-PLA2、hs-CRP水平（22.59±3.49）μmol/L、

（6.62±2.19）mg/L均低于常規(guī)劑量組（29.23±4.30）μmol/L、（9.05±2.91）mg/L， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 瑞舒伐他汀可以有效降低ACS患者的Lp-PLA2、hs-CRP水平， 較大劑量（40 mg/d）較常規(guī)劑量

（20 mg/d）可以實(shí)現(xiàn)更好的效果， 具有極大的推廣應(yīng)用價(jià)值。

【關(guān)鍵詞】 急性冠狀動脈綜合征；脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2；超敏C反應(yīng)蛋白；瑞舒伐他汀

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2017.18.017

冠心病（CHD）屬于嚴(yán)重危害人類生命健康的常見病， 該病在我國的發(fā)病率和死亡率近年來也呈現(xiàn)明顯上升的趨勢。冠狀動脈粥樣硬化（AS）是導(dǎo)致冠心病的病理基礎(chǔ)， 該病具有極為復(fù)雜的形成機(jī)制[1， 2]。目前研究認(rèn)為， 在冠狀動脈粥樣硬化的發(fā)生和發(fā)展過程中， 炎證具有極為重要的作用[3]。Lp-PLA2屬于一種新發(fā)現(xiàn)的與冠心病有關(guān)的炎癥因子， C反應(yīng)蛋白（CRP）屬于由肝臟合成的一種典型的急性期反應(yīng)蛋白， 二者均與冠心病風(fēng)險(xiǎn)有關(guān)[4]。臨床研究證實(shí)[5]， 他汀類藥物可以有效預(yù)防一級和二級冠心病。但不同劑量的瑞舒伐他汀對ACS患者急性發(fā)病期血漿中Lp-PLA2以及hs-CRP濃度的影響及其與血脂的關(guān)系， 目前國內(nèi)外相關(guān)研究報(bào)道相對較少。本院積極實(shí)施該項(xiàng)研究， 取得了一定的經(jīng)驗(yàn)。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 本研究對象均為本院2015年6月～2016年6月收治的ACS患者120例。其中男82例、女38例；年齡55～72歲， 平均年齡（61.5±5.6）歲。所有患者均具有明顯的ACS臨床癥狀表現(xiàn)并經(jīng)檢查確診， 已對入院前2周服用調(diào)脂藥及非甾體類抗炎藥、抗凝藥患者予以排除， 同時(shí)排除并發(fā)嚴(yán)重肝、腎及其他重要臟器功能不全患者、合并大動脈疾病和夾層動脈瘤患者以及孕婦或哺乳期婦女等。經(jīng)同意， 120例患者隨機(jī)分為常規(guī)劑量組和大劑量組， 各60例。

1. 2 方法 所有患者在院24 h之內(nèi)， 均接受相關(guān)針對性的常規(guī)治療， 主要為予以溶栓劑、抗凝劑、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑（ACEI）以及β受體阻滯劑、鈣通道拮抗劑和硝酸酯類相關(guān)藥物治療等[6]。常規(guī)劑量組加用常規(guī)劑量瑞舒伐他汀（20 mg/次， 1次/晚）、大劑量組加用大劑量瑞舒伐他汀（40 mg/次， 1次/晚）。

1. 3 觀察指標(biāo) 在實(shí)施治療前及完成治療10 d后， 分別測量血漿Lp-PLA2以及hs-CRP水平， 并進(jìn)行組間比較。hs-CRP采用膠乳增強(qiáng)免疫散射比濁法測定， Lp-PLA2采用酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)測定。

1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

治療前兩組血漿炎癥因子Lp-PLA2、hs-CRP水平比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療10 d后， 兩組血漿Lp-PLA2、hs-CRP水平均較治療前明顯下降， 且大劑量組較常規(guī)劑量組下降程度更加明顯， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

3 討論

ACS屬于較為嚴(yán)重的臨床事件， 其為冠狀動脈粥樣硬化所導(dǎo)致。在ACS的發(fā)展過程中， 隨著冠狀動脈斑塊內(nèi)脂質(zhì)的沉積， 脂質(zhì)發(fā)生氧化， 導(dǎo)致動脈粥樣斑塊內(nèi)超氧陰離子發(fā)生增加， 其炎癥細(xì)胞浸潤， 中膜平滑肌發(fā)生遷移， 繼而泡沫細(xì)胞形成、崩解， 炎癥細(xì)胞分泌、崩解， 進(jìn)而釋放炎癥介質(zhì)， 分解了斑塊纖維。最終導(dǎo)致斑塊纖維帽發(fā)生破裂， 形成急性血栓。臨床表現(xiàn)為冠脈管腔狹窄甚至閉塞， 引起冠脈內(nèi)血流動力嚴(yán)重障礙甚至無灌注， 造成ACS的發(fā)生。大量研究表明， 炎癥在ACS的病理過程中大量存在， 其有效促進(jìn)了動脈粥樣斑塊破裂[7-9]。

瑞舒伐他汀的藥物調(diào)脂機(jī)制， 主要有以下兩個(gè)方面：①抑制膽固醇合成的限速酶， 以有效減少膽固醇生成；②上調(diào)肝細(xì)胞低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）受體密度， 從而有效加速清除LDL-C。因?yàn)樵撍幬锬軌蛴行Ы档涂偰懝檀肌DL-C， 中度降低甘油三酯（TG）， 同時(shí)還可以輕度升高高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）， 所以被應(yīng)用于冠心病的一級以及二級預(yù)防。臨床實(shí)踐表明[10]， 瑞舒伐他汀的正確使用， 可使急性冠狀動脈事件發(fā)生率以及冠心病死亡率降低30%。研究認(rèn)為， 該藥不但可以有效抑制炎癥因子的生成和釋放， 還可以通過抑制Lp-PLA2以及LDL-C結(jié)合， 降低Lp-PLA2以及LDL-C復(fù)合物濃度， 抑制LDL-C被氧化， 從而有效減少氧化LDL-C的生成[2]。

Lp-PLA2屬于磷酸脂酶A2超家族中的非鈣離子依賴型磷酸脂酶A2。人血漿中Lp-PLA2由成熟巨噬細(xì)胞以及淋巴細(xì)胞合成及分泌， 較小部分也有血小板和骨髓所產(chǎn)生。其主要作用為促進(jìn)磷脂被氧化， 水解被氧化磷脂的甘油磷脂二位（Sn-2）酞基酯鍵產(chǎn)生氧化型游離脂肪酸（Ox-FFA）和溶血磷脂酞膽堿（Lyso-PC）。Lp-PLA2在受損或破裂粥樣斑塊壞死中心以及周圍的巨噬細(xì)胞具有明顯的表達(dá)。針對ACS患者， 在予以不同劑量的瑞舒伐他汀實(shí)施干預(yù)后， 其Lp-PLA2水平得以顯著性下降， 且大劑量（40 mg/d）用藥治療患者的Lp-PLA2水平下降情況明顯超過小劑量（20 mg/d）用藥治療患者。hs-CRP屬于由肝細(xì)胞合成的一類炎癥急性相蛋白質(zhì)， 屬于炎癥敏感性指標(biāo)。其生物學(xué)功能主要是激活補(bǔ)體， 釋放炎癥介質(zhì)；結(jié)合T淋巴細(xì)胞， 破壞血管內(nèi)膜；誘導(dǎo)粘附分子表達(dá)；促進(jìn)單核巨噬細(xì)胞的粘附與吞噬反應(yīng)。研究證明[5]， 在ACS發(fā)生時(shí)， 患者的血漿hs-CRP水平也得以明顯增高， 并可以間接反映斑塊的不穩(wěn)定性。

本研究中， 觀察研究了hs-CRP這一敏感炎癥指標(biāo)， 結(jié)果表明， 針對急性期ACS患者予以較大劑量瑞舒伐他汀（40 mg/d）實(shí)施治療， 可以更加有效降低hs-CRP水平。證實(shí)應(yīng)用較大劑量的瑞舒伐他汀實(shí)施治療， 其降脂以及抗炎效果更加顯著。這也表明， 針對急性期ACS患者予以較大劑量的瑞舒伐他汀， 可以實(shí)現(xiàn)更強(qiáng)的改善局部炎癥反應(yīng)的臨床效果， 且其效果在用藥后較短時(shí)間內(nèi)就可以實(shí)現(xiàn)。

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[收稿日期：2017-03-20]