糖尿病腎病微量白蛋白尿影響因素分析

馮穎倩+韓雪梅+呂思清+南靜+李婷+王夢君+賀娓利+張海雄

[摘要] 目的 觀察影響糖尿病腎病（DN）患者尿微量白蛋白（MAU）進展和緩解的因素。 方法 納入尿蛋白定量30～300 mg/24 h，血清肌酐<110 μmol/L的2型糖尿病患者108例。記錄患者一般情況（年齡、體重指數、腰圍、糖尿病病程等），臨床指標（血糖、HbA1c、血脂、血壓、尿酸、腎功能、24 h尿白蛋白定量等）。分析尿微量白蛋白影響因素。 結果108例患者中失訪18例，MAU進展組22例（24.44%），MAU穩定組40例（44.45%），MAU轉陰/緩解組28例（31.11%）。MAU轉陰/緩解組患者基線尿白蛋白定量顯著低于穩定組和進展組，高密度脂蛋白水平顯著高于穩定組和進展組（P<0.05）。多因素COX回歸分析，顯示糖尿病病程、糖化血紅蛋白、血尿酸、總膽固醇、ACEI/ARB使用是MAU轉陰/緩解的獨立影響因素。結論 臨床表現MAU的DN患者基線臨床指標能夠預測MAU進展與緩解。

[關鍵詞] 糖尿病腎病；微量白蛋白尿；腎小球濾過率；影響因素

[中圖分類號] R259 [文獻標識碼] A [文章編號] 1672-4062（2016）12（b）-0128-04

糖尿病腎病（DN）是2型糖尿病的嚴重并發癥，其早期表現為高濾過狀態，繼而出現微量白蛋白尿，進一步發展至大量白蛋白尿，此時病情已不可逆轉，大多數患者數年后可進展為終末期腎功能衰竭。尿白蛋白排泄增加不僅與腎小球濾過率（GFR）快速下降密切相關，而且是DN患者心血管并發癥的重要風險因素[1]。微量白蛋白尿（MAU ）是目前臨床評估早期DN的主要且簡便的指標，有助于篩選及檢出糖尿病（DM）早期腎臟病變，進而有可能進行及時干預，以延緩和減輕DN的發生發展[2]。該研究2013年10月—2015年10月間通過回顧性分析診斷DN患者MAU的影響因素，及時干預治療，延緩和控制DN的發生及發展，現報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象

收集于兵器工業521醫院住院的早期糖尿病腎病患者108例，年齡28～84歲，平均年齡（52.5±15.7）歲。所有對象均符合2010年美國糖尿病學會（ADA）提出的糖尿病診斷和分型標準，納入標準：尿蛋白定量30～300 mg/24 h，血清肌酐（SCr）<110 μmol/L。排除標準：①1型糖尿病、繼發性糖、脂代謝紊亂。②糖尿病酮癥、高糖高滲狀態、感染、應激狀態。③合并原發性及其他繼發性泌尿系統疾病，如診斷明確的腎小球腎炎、腎病綜合征、IgA腎病、高血壓腎病、尿路感染等。④合并肝膽系統疾病、血液系統疾病、心肺功能不全、惡性腫瘤和其他嚴重慢性疾病者。

1.2 觀察指標

1.2.1 一般情況 一般情況包括患者年齡、性別、體重指數、腰圍、收縮壓、舒張壓、糖尿病病程、吸煙史、飲酒史。吸煙史指目前吸煙或既往吸煙≥1支/d，吸煙時間>6個月。飲酒史指女性每次飲酒的酒精量超過15 g，男性超過25 g（15 g酒精相當于450 mL啤酒、150 mL葡萄酒或50 mL低度白酒），超過2次/周，持續時間超過1年。

1.2.2 生化指標 24 h尿蛋白定量采用免疫比濁法，檢測糖化血紅蛋白（HbAlc）、空腹血糖、腎功能、血脂、纖維蛋白原，eGFR采用中國人改良的簡化MDRD公式：eGFR=1 86×[血肌酐（μmol/L）/88.4]-1.154×年齡-0.203×1.233×（0.742女性）。以上均取患者人院后第1次檢查結果。

1.3 隨訪與臨床觀察終點

MAU轉陰定義為6個月內至少2次尿白蛋白定量<30 mg/d，并持續至隨訪終點；MAU進展定義為6個月內至少2次尿白蛋白定量>300 mg/d，或出現顯性蛋白尿（尿蛋白定量>0.5 g/d）；隨訪中尿白蛋白波動于30～300 mg/d者定義為MAU穩定，其中尿白蛋白下降≥50%者定義為MAU緩解。隨訪中需記錄患者ACEI/ARB/前列地爾的用藥情況，至少每6個月隨訪1次，隨訪至2016年4月，隨訪時間<6個月者定義為失訪。

1.4 統計方法

應用SPSS 18.0 統計學軟件進行數據分析，計量資料以（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗。MAU進展、MAU轉陰/緩解的相關危險因素分析采用C0X回歸分析，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

隨訪中失訪18例（16.67%），90例納入統計分析，中位隨訪時間為15個月（6～26個月），隨訪患者中接受ACEI治療25例，ARB治療37例，ACEI聯合ARB治療10例，未接受ACEI或ARB治療18例。

2.1 一般資料

隨DN程度加重，患者收縮壓、舒張壓和病程遞增（P<0.05）；MAU進展組和MAU穩定組患者體重指數、腰圍大于MAU轉陰/緩解組（P<0.05）；MAU轉陰/緩解組中男/女為12/16，吸煙8例，飲酒10例，穩定組中男/女為15/25，吸煙16例，飲酒12例，進展組中男/女為12/10，吸煙8例，飲酒6例。而3組間年齡、性別、吸煙史及飲酒史的比較，差異無統計學意義（P>0.05），見表1。

2.2 生化指標

血尿酸隨DN病情加重而遞增（P<0.05）；MAU進展組患者HbAlc、總膽固醇、低密度脂蛋白-膽固醇、尿酸及纖維蛋白原明顯高于MAU轉陰/緩解組、穩定組（P<0.05），而3組間空腹血糖、甘油三酯、高密度脂蛋白-膽固醇、尿素氮、肌酐、eGFR的比較，差異無統計學意義（P>0.05），見表2。

2.3 MAU進展與緩解/轉陰的影響因素分析COX回歸分析影響

MAU進展的相關風險因素，單因素COX回歸分析顯示收縮壓（HR=0.825，P=0.015）、舒張壓（HR=0.947，P=0.037）、纖維蛋白原（HR=0.897，P=0.025）、尿白蛋白定量（HR=1.005，P=0.043）是影響MAU進展的臨床危險因素；單因素COX回歸分析顯示總膽固醇、BMI、HbAlc、ACEI/ARB使用是MAU轉陰/緩解的臨床影響因素，將單因素COX回歸分析中P<0.10的臨床指標代入多因素COX回歸分析顯示，DM病程、HbAlc、血尿酸、總膽固醇、ACEI/ARB使用是MAU轉陰/緩解的獨立影響因素，見表3。

3 討論

近來研究報道，我國2型糖尿病住院患者中DN患病率為39.0%[3]，DN的患病率快速增長，已成為影響糖尿病患者生活質量的重要因素，識別影響DN發生、發展的因素并加以控制是目前防治DN的關鍵。糖尿病腎病的治療為綜合治療，包括控制血糖、血脂和血壓[4-5]。有研究顯示控制HbA1c﹤7%較HbA1c﹤7.9%的患者有利于MAU的減少[4]，MAU與糖尿病患者心血管事件的死亡率密切相關[5-6]，通過多因素干預使得MAU緩解/轉陰，能夠有效降低糖尿病患者心血管事件的發生率。高脂血癥包括總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白-膽固醇（LDL-C）和甘油三酯（TG）的升高，低密度脂蛋白被氧化成氧化修飾型低密度脂蛋白（ox-LDL），增加了心血管事件的風險，對糖尿病患者危害很大。2013年中國2型糖尿病防治指南推薦高風險患者的LDL-C應控制在1.8 mmol/L以下，TG應控制在1.5 mmol/L以下[7]。HDL-C 可以逆轉ox-LDL和TC對心臟的損害，起到保護心、 腎的作用。Bakris GL等[8]發現，收縮壓較舒張壓和脈壓更容易損傷腎功能。血糖、血壓控制不佳、基線尿白蛋白水平及吸煙是MAU進展的獨立危險因素[9-10]。該研究分析了影響MAU進展與緩解的臨床因素，收縮壓、舒張壓、纖維蛋白原、尿白蛋白定量是影響MAU進展的臨床危險因素，血尿酸、總膽固醇及ACEI/ARB使用是MAU轉陰/緩解的獨立影響因素。由于該研究樣本量較小，可能會影響多因素COX回歸分析的結果，并未得出吸煙影響MAU進展的結論。血尿酸通過損傷血管內皮、促進腎內炎性反應、增加腎小管間質的巨噬細胞浸潤、激活腎素一血管緊張素系統等機制加速腎小球病變[11]。纖維蛋白原水平升高提示體內凝血功能亢進、纖溶活性下降，進而促進腎小球內微血栓形成；同時，纖維蛋白原水平升高預示著血管壁存在炎性反應[12]。高膽固醇血癥，尤其是高水平的低密度脂蛋白-膽固醇是血管并發癥的危險因素，下肢動脈斑塊形成作為糖尿病大血管病變的表現，與DN的發生及嚴重程度密切相關。高血糖促進糖尿病微血管并發癥的發生、發展，但該研究中3組間空腹血糖無明顯差異，考慮為該研究為橫斷面研究，單次的空腹血糖水平受患者入院時的血糖控制情況的影響大。大量循證醫學已經證實通過ACEI/ARB阻斷腎素-血管緊張素系統能夠延緩2型DN進展，減少尿白蛋白[13]。該研究中80%的患者接受了ACEI和（或）ARB治療，結果顯示ACEI/ARB是MAU緩解/轉陰的獨立影響因素。

綜上所述，該研究以臨床表現為MAU的2型DN患者為觀察對象，發現糖尿病病程、HbAlc、血尿酸、總膽固醇及ACEI/ARB使用是MAU轉陰/緩解的獨立影響因素。在2型糖尿病患者的治療過程中強調綜合治療，不但要以控制血糖為中心目標，同時控制尿酸水平、改善機體高凝狀態、調節血壓、血脂，糾正各種代謝紊亂，并且定期測定UAER、監測其他血管并發癥，以有效防治DN的發生、發展。

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（收稿日期：2016-09-10）