奧曲肽聯合血凝酶治療肝硬化合并上消化道出血的臨床觀察

許鳳龍

【摘要】 目的：探討奧曲肽聯合血凝酶治療肝硬化合并上消化道出血的臨床有效性與安全性。方法：以2013年1月-2015年12月筆者所在醫院收治的59例肝硬化合并上消化道出血患者為研究對象，全部患者確診后均行禁食、臥床休息、維持水電解質平衡等一般治療，在此基礎上，隨機將入選病例分為兩組。對照組29例患者用生長抑素；試驗組30例患者以奧曲肽聯合血凝酶進行治療。治療周期內，觀察兩組患者出血停止時間，記錄兩組患者住院時間及用藥不良反應，隨訪6個月，統計兩組上消化道再出血率。結果：試驗組治療顯效率為63.33%，總有效率為96.67%，分別高于對照組的24.14%，86.21%，差異均有統計學意義（P<0.05）；試驗組平均止血時間為（18.35±4.37）h，平均住院時間為（4.82±0.97）d，均優于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）；試驗組不良反應發生率為6.67%（2/30），再出血率為10.0%（3/30），與對照組比較差異無統計學意義（P>0.05）。結論：奧曲肽聯合血凝酶治療肝硬化合并上消化道出血臨床效果顯著，不僅止血迅速，且無嚴重不良反應，用藥安全有效，值得臨床推廣使用。

【關鍵詞】 奧曲肽； 血凝酶； 肝硬化并上消化道出血； 臨床療效

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2017.4.079 文獻標識碼 B 文章編號 1674-6805（2017）04-0144-02

肝硬化是臨床常見的慢性進行性肝病，屬彌漫性肝損害，晚期肝硬化患者門靜脈回流障礙嚴重，易導致胃底靜脈曲張，誘發上消化道出血[1]。奧曲肽屬八肽環狀化合物，可降低門脈壓力，減少內臟血流量，是臨床常用的出血性疾病治療藥物。血凝酶則可使纖維蛋白原形成凝塊，能迅速堵塞出血點，止血效果明顯。筆者所在醫院近年來以奧曲肽聯合血凝酶治療肝硬化并上消化道出血效果顯著，文章現以59例患者為研究對象進行分析和探討，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

以2013年1月-2015年12月筆者所在醫院收治的59例肝硬化并上消化道出血患者為研究對象，全部患者入院時均伴有不同程度的嘔血或/和黑便現象，經針對性檢查，臨床確診為上消化道出血。病例排除標準：（1）腎、胰腺功能異常者；（2）血液疾病者；（3）嚴重臟器疾病者；（4）本次研究用藥過敏者；（5）血栓病史者[2]。隨機將入選病例分為兩組，全部患者及家屬對本次臨床研究均知情同意。試驗組30例，男22例，女8例；年齡45～75歲，平均（62.2±7.3）歲。對照組29例，男21例，女8例；年齡46～73歲，平均（61.8±7.5）歲。兩組患者基本臨床資料比較差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

上消化道出血確診后，即刻給予患者對癥治療及護理，主要包括禁食、臥床、維持水電解質平衡、抗感染、腸外營養等。出血導致重度貧血者要及時補充血容量，為防止嘔血引起窒息，患者取頭側位，必要時吸氧。在此基礎上，給予對照組患者生長抑素，先取250 μg緩慢靜脈推注，再以250 μg/h的速度持續泵入72 h。給予試驗組患者奧曲肽（國藥一心）聯合血凝酶（兆科藥業），奧曲肽使用0.3 mg 持續泵入，每12 h給藥1次。待患者出血量得到有效控制后，2～3 d持續性治療加以鞏固，凝血酶靜脈注射，1次/d或2次/d。

1.3 觀察指標及療效判定標準

治療周期內，觀察兩組患者出血停止時間，記錄兩組患者住院時間及用藥不良反應，6個月隨訪，統計兩組上消化道再出血率。本研究療效判定標準具體如下：治療24 h內，患者嘔吐、黑便等癥狀消失，腸鳴音正常，胃鏡診斷出血停止，隱血試驗陰性，生命體征穩定， 血常規提示血紅蛋白水平基本恢復為顯效；治療72 h內，臨床療效達到上述標準為有效；治療72 h以后，患者嘔吐、黑便等臨床癥狀無明顯改善，胃鏡診斷仍有活動性出血，隱血試驗陽性，血紅蛋白水平仍持續偏低為無效[3]。總有效率=（顯效例數+有效例數）/總例數×100%。

1.4 統計學處理

以SPSS 19.0軟件對所得數據進行統計分析，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗；計數資料以率（%）表示，采用字2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療效果比較

試驗組治療顯效19例，有效10例，無效1例，治療顯效率為63.33%，總有效率為96.67%；對照組治療顯效7例，有效18例，無效4例，治療顯效率為24.14%，總有效率為86.21%，試驗組治療顯效率及總有效率顯著高于對照組，差異均有統計學意義（字2=15.377、6.182；P=0.004、0.017），見表1。

2.2 兩組患者止血時間及住院時間比較

試驗組平均止血時間更少，住院時間更短，與對照組相比差異有統計學意義（P<0.05），提示奧曲肽、血凝酶聯合用藥效果顯著，利于患者早期康復，對降低患者痛苦，改善患者預后及生活質量具有重要意義，見表2。

2.3 兩組患者不良反應及再出血率比較

試驗組患者用藥期間惡心嘔吐1例，注射部位刺痛感

1例，對照組腹瀉1例，組間差異無統計學意義（P>0.05），隨訪期間，兩組各出現上消化道再出血3例，組間差異無統計學意義（P>0.05），提示聯合用藥不會加重患者不良反應，用藥安全可靠，見表3。

3 討論

肝硬化所致上消化道出血通常來勢兇猛，其致死率遠高于消化道疾病所致出血，這主要是因為，持續肝硬化門脈高壓下，食管靜脈擴張明顯，可波及深靜脈主干，一旦黏膜下深靜脈曲張破裂，極易引發大出血，導致患者短時間內休息，威脅生命安全。有報道顯示，晚期肝硬化所致上消化道出血的死亡率高達30%[4]，臨床救治此類患者時，除需及時輸入足夠量全血，也要給予患者快速有效的止血治療，以降低持續出血給患者帶來的威脅與傷害。

奧曲肽是臨床常用上消化出血治療藥物，本品為人工制劑，屬八肽環狀化合物，其作用機制同天然抑素比較相近，但半衰期約為其30倍，故止血效果強而持久。有臨床研究發現，本品對可調控門靜脈協同發揮止血作用，并抑制肝臟血流量，減少其它組織器官與上消化道間的血液供換。不僅如此，奧曲肽還具有抑生長激素、促甲狀腺素等多種生理活性，可抑制胃腸蠕動，加強對胃的保護。有報道指出，給予上消化道出血患者奧曲肽，治療有效率高達96.75%，提示用藥有效性[5]。但是本品用藥后常見消化道癥狀、注射部位刺痛感，少有糖耐受異常、高血糖、肝功能異常等并發癥。其中，有報道指出注射部位刺痛感發生率超過20%，部分患者伴紅腫，但用藥過后通常可自行緩解，不影響治療。有文獻[6]報道用藥后上消化道不良反應發生率約為8%，本次臨床研究試驗組用藥奧曲肽聯合血凝酶，不良反應發生率6.67%，略低于既往文獻報道結論。

血凝酶為蛋白質水解酶，成品為白色疏松凍干粉末，臨床多以靜注或肌注方式用來治療或預防各種醫療情況下出現的出血現象，本品能有效作用于具有凝血功能的蛋白質-纖維蛋白原，使其生成凝塊并覆于出血點處，從而達到止血的目的。有學者以此治療上消化道出血患者，結果顯示其治療有效率為93.33%，患者用藥未見嚴重不良反應，僅1例輕度過敏，后未經治療自愈[7]。

本次臨床研究以奧曲肽聯合凝血酶治療肝硬化并上消化道出血，研究結果顯示，聯合用藥的治療顯現率為63.33%，總有效率為96.67%，均高于生長抑素治療的24.14%及86.21%，差異有統計學意義（P<0.05），患者用藥后平均止血時間為（18.35±4.37）h，平均住院時間為（4.82±0.97）d，兩項指標也均優于生長抑素治療，與既往文獻結論基本一致[8]，提示聯合用藥不僅療效顯著，而且止血迅速，有利于病情早期控制及患者預后。

總之，奧曲肽聯合血凝酶治療肝硬化合并上消化道出血臨床效果顯著，不僅止血迅速，且無嚴重不良反應，用藥安全有效，值得臨床推廣使用。

參考文獻

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[8]劉飛.奧曲肽聯合泮托拉唑對上消化道出血的療效分析[EB/OL].世界最新醫學信息文摘（連續型電子期刊），2015，15（71）：99-100.

（收稿日期：2016-10-16）