卡馬西平治療小兒難治性驚厥持續(xù)狀態(tài)療效觀察

唐容華+周江堡

【摘要】 目的 探討小兒難治性驚厥持續(xù)狀態(tài)的有效治療方法。方法 14例難治性驚厥持續(xù)狀態(tài)患兒， 在使用常規(guī)一線、二線止驚藥物失敗后， 開(kāi)始采用卡馬西平治療， 觀察療效。結(jié)果 14例患兒中， 6例患兒在給藥24 h后驚厥次數(shù)明顯減少， 48 h驚厥控制；6例患兒在給藥48 h后驚厥次數(shù)明顯減少， 72 h驚厥控制；另2例患兒在給藥72 h后驚厥次數(shù)明顯減少， 其中1例滅鼠藥中毒后終因病情太重放棄治療， 自動(dòng)出院。無(wú)一例出現(xiàn)藥物不良反應(yīng)。結(jié)論 卡馬西平對(duì)小兒難治性驚厥持續(xù)狀態(tài)有明顯療效， 尤其對(duì)難治性部分性驚厥持續(xù)狀態(tài)效果好， 其使用療程有待進(jìn)一步探索。

【關(guān)鍵詞】 卡馬西平；難治性驚厥持續(xù)狀態(tài)；臨床療效

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.28.017

【Abstract】 Objective To investigate effective treatment method for pediatric refractory generalized convulsive status epilepticus. Methods A total of 14 children patients with refractory generalized convulsive status epilepticus received carbamazepine after failed conventional first and second line drug， and their curative effects were observed. Results Among 14 cases， there were 6 cases with obviously reduced convulsions times after 24 h of medication and controlled convulsions after 48 h， 6 cases with obviously reduced convulsions times after 48 h of medication and controlled convulsions after 72 h， and the other 2 cases with obviously reduced convulsions times after 72 h， along with 1 quit case of them due to severe raticide poisoning. There was no case with adverse drug reaction. Conclusion Carbamazepine provides remarkable effect for pediatric refractory generalized convulsive status epilepticus， especially for refractory partial convulsive status epilepticus. Course of treatment requires further investigation.

【Key words】 Carbamazepine； Refractory generalized convulsive status epilepticus； Clinical effect

卡馬西平（carbamazepine， CBZ）是兒科常用的抗癲癇藥（AEDs）之一， 臨床用于治療大發(fā)作、局限運(yùn)動(dòng)性發(fā)作、精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作等。癲癇持續(xù)狀態(tài)（status epilepticus， SE）是兒科常見(jiàn)危重癥， 其中主要為驚厥性癲癇持續(xù)狀態(tài)（convulsive status epilepticus， CSE）， 即驚厥持續(xù)狀態(tài)， 伴有較高的病死率和致殘率， 尤其難治性驚厥持續(xù)狀態(tài)（refractory convulsive status epilepticus， RCSE）， 因腦缺氧、驚厥性腦損傷導(dǎo)致嚴(yán)重的神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥甚至危及生命， 其病死率更是高達(dá)50%。本科使用CBZ治療難治性驚厥持續(xù)狀態(tài)患兒14例， 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2006年1月～2008年12月在本院住院的難治性驚厥持續(xù)狀態(tài)患兒14例， 均符合難治性驚厥持續(xù)狀態(tài)的診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]。臨床特點(diǎn)：年齡：<1歲4例， 1～5歲8例， >5歲2例；性別：男9例， 女5例；病因：繼發(fā)性癲癇5例， 顱內(nèi)出血1例， 中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）感染4例， 瑞氏綜合征2例， 滅鼠藥中毒2例；臨床表現(xiàn)：14例患兒均伴有不同程度發(fā)熱， 入院時(shí)表現(xiàn)全身強(qiáng)直痙攣發(fā)作（GTCS）11例， 部分性或不對(duì)稱(chēng)發(fā)作3例， 經(jīng)正規(guī)一線、二線抗癲癇藥治療24 h， 患兒仍呈驚厥持續(xù)狀態(tài)， 有的發(fā)作逐漸減弱， 表現(xiàn)為小肌肉抽搐， 如面部、四肢、手指、腳趾等的局限性抽搐或眼震樣的眼球運(yùn)動(dòng)。輔助檢查：肝功能異常3例， 其中合并腎功能異常1例；電解質(zhì)異常3例（低鈉2例， 低鉀1例）；腦電圖異常14例， 表現(xiàn)為：全腦彌漫性慢波， 左右波幅不對(duì)稱(chēng)， 周期性一側(cè)性癲癇樣放電或δ波等慢波陣發(fā)等。

1. 2 治療方法 所有患兒均給予常規(guī)吸氧， 監(jiān)測(cè)心率、呼吸及血氧飽和度， 保持氣道通暢， 糾正酸中毒， 防治腦水腫及針對(duì)病因進(jìn)行治療， 在正規(guī)使用一線、二線抗癲癇藥治療24 h后， 對(duì)14例患兒給予卡馬西平20 mg/（kg·d）， 分2次口服（或鼻飼）， 監(jiān)測(cè)卡馬西平血藥濃度， 調(diào)整卡馬西平用量， ≤30 mg/（kg·d）， 極量1.2 g/d。

1. 3 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 患兒給予卡馬西平治療后抽搐停止、抽搐持續(xù)時(shí)間縮短、抽搐次數(shù)減少、間隔時(shí)間延長(zhǎng)均為有效。

2 結(jié)果

14例患兒中， 6例患兒在給藥24 h后驚厥次數(shù)明顯減少， 48 h驚厥控制；6例患兒在給藥48 h后驚厥次數(shù)明顯減少， 72 h驚厥控制；另2例患兒（1例瑞氏綜合征， 1例滅鼠藥中毒）在給藥72 h后驚厥次數(shù)明顯減少， 其中1例滅鼠藥中毒后終因病情太重放棄治療， 自動(dòng)出院。無(wú)一例出現(xiàn)藥物不良反應(yīng)。

3 討論

卡馬西平是目前世界上應(yīng)用最廣泛的一線抗癲癇藥之一， 其抗癲癇機(jī)制主要是阻斷細(xì)胞膜Na+通道， 這種阻斷作用是電壓和頻率依賴(lài)性的， 當(dāng)神經(jīng)元有爆發(fā)性癇性放電時(shí)其抑制作用最強(qiáng)， 還可以通過(guò)N-甲基-D-天冬氨酸受體（NMDA）減低Ca2+的通透性， 使興奮性下降， 并影響突觸傳遞， 對(duì)腦邊緣系統(tǒng)癇性放電有選擇性作用， 通過(guò)丘腦神經(jīng)沖動(dòng)的抑制， 可以阻止異常放電的傳播， 并能提高驚厥閾值[2]。驚厥是小兒時(shí)期最常見(jiàn)的一種神經(jīng)系統(tǒng)急癥， 若驚厥持續(xù)發(fā)作>30 min或反復(fù)驚厥>30 min， 其間意識(shí)不能恢復(fù)則發(fā)展為驚厥性癲癇持續(xù)狀態(tài)， 即驚厥持續(xù)狀態(tài)。其中對(duì)足量合理使用一線抗癲癇藥（地西泮等苯二氮類(lèi)）和二線抗癲癇藥（苯巴比妥、苯妥英鈉、磷苯妥英鈉）治療均無(wú)效， 持續(xù)發(fā)作60 min以上者， 稱(chēng)為難治性驚厥持續(xù)狀態(tài)[1]。其病死率高達(dá)50%， 存活者常遺留神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥[3]。一般在驚厥發(fā)生后數(shù)分鐘、最多幾小時(shí)內(nèi)， 腦組織， 尤其海馬區(qū)內(nèi)即有c-los、jun等細(xì)胞凋亡相關(guān)的早期即刻基因增加， 又在隨后的數(shù)小時(shí)內(nèi)， 腦內(nèi)神經(jīng)生長(zhǎng)因子（NGF）、腦源性神經(jīng)生長(zhǎng)因子（BDNF）等多種神經(jīng)生長(zhǎng)因子分泌增多， 引起神經(jīng)元的樹(shù)突纖維芽生， 從而導(dǎo)致驚厥反復(fù)頻繁發(fā)作， 甚至出現(xiàn)RSE等嚴(yán)重發(fā)作狀態(tài)[4， 5]。因此如何在最短的時(shí)間內(nèi)終止驚厥發(fā)作成為臨床醫(yī)生共同的目標(biāo)。本研究發(fā)現(xiàn)：卡馬西平對(duì)小兒難治性驚厥持續(xù)狀態(tài)有明顯療效， 尤其對(duì)難治性部分性驚厥持續(xù)狀態(tài)效果好， 其使用療程有待進(jìn)一步探索。蔡方成[6]認(rèn)為對(duì)那些無(wú)明顯器質(zhì)性病因的首次發(fā)作的癲癇持續(xù)狀態(tài)患兒， 應(yīng)更多地參考復(fù)發(fā)可能性大小來(lái)決定是否長(zhǎng)期服藥， 對(duì)腦電圖異常的患兒， 尤其有癲癇樣波發(fā)放者， 需考慮長(zhǎng)期服用抗癲癇藥。因而還是傾向于對(duì)難治性驚厥持續(xù)狀態(tài)患兒出院后按繼發(fā)性癲癇正規(guī)抗癲癇治療。

參考文獻(xiàn)

[1] Bleck TP. Refractory status epilepticus. Curr Opin Crit Care， 2005， 11（2）：117-120.

[2] 左啟華. 小兒神經(jīng)系統(tǒng)疾病. 北京：人民衛(wèi)生出版社， 2005：387-389.

[3] 蔣莉. 難治性癲癇持續(xù)狀態(tài). 中華實(shí)用兒科臨床雜志， 2006， 21（24）：1690-1692.

[4] Lowenstein DH， Bleck T， Macdonald RL. Its time to revise the definition of status epilepticus. Epilepsia， 1999， 40（1）：120-122.

[5] 蔡方成. 癲癇持續(xù)狀態(tài)的研究進(jìn)展. 實(shí)用兒科臨床雜志， 2002， 17（5）：502-504.

[6] 蔡方成. 對(duì)癲癇持續(xù)狀態(tài)的新認(rèn)識(shí). 實(shí)用兒科臨床雜志， 1999， 14（1）：35-37.

[收稿日期：2016-04-21]