阿托伐他汀聯合神經內分泌拮抗劑治療慢性心力衰竭的臨床療效觀察

陳綺華

[摘要]目的 探討阿托伐他汀聯合神經內分泌拮抗劑治療慢性心衰的臨床療效。方法 選取2013年1月～2016年1月我院收治的慢性心衰患者共126例，隨機分對照組與觀察組，對照組患者接受神經內分泌拮抗劑治療，觀察組接受阿托伐他汀聯合神經內分泌拮抗劑治療。比較兩組患者慢性心衰治療效果及安全性。結果 觀察組治療總有效率為84.1%，明顯高于對照組68.3%（P<0.05）。治療后，觀察組NT—proBNP明顯低于對照組，射血分數、AQTd、AQTcd明顯高于對照組（P<0.05）。治療后觀察組LVEDD、LVESD均明顯低于對照組（P<0.05）。兩組患者不良反應發生率差異無統計學意義（P>0.05）。結論 阿托伐他汀聯合神經內分泌拮抗治療慢性心衰有較好的臨床療效，可改善心功能，安全可靠，值得臨床推廣運用。

[關鍵詞]阿托伐他汀；神經內分泌拮抗劑；慢性心力衰竭；臨床療效；安全性分析

[中圖分類號]R541.6 [文獻標識碼]B [文章編號]2095-0616（2016）11-103-04

慢性心力衰竭（chronic heart failure）是臨床上常見的綜合征之一，具有較高的發病率與病死率，發病率約為1.3%～2.0%，病死率約為40%，慢性心衰是一系列心臟疾病的終末階段，多數患者無明顯臨床癥狀與體征。高血壓、冠心病、風濕性心臟病是導致慢性心衰的主要原因，研究表明，慢性心衰發生的病理生理基礎是神經內分泌與細胞因子的激活例如腎素-血管緊張素-醛固酮系統激活，腦鈉肽、心鈉肽及內皮素激活都會導致鈉水潴留，長期會導致心室肌細胞重構，誘發或加重慢性心衰。針對引起慢性心衰的病理生理學基礎，臨床上治療慢性心衰多采用神經內分泌拮抗劑如ACEI、ARB或醛固酮受體拮抗劑，近年來，阿托伐他汀的降血脂、抗炎效果越來越被臨床所重視，此外阿托伐他汀還具有改善血管內皮功能、抑制心室重構的功效，為了進一步探究慢性心衰的治療方法，本研究聯合阿托伐他汀與神經內分泌拮抗劑治療慢性心衰，取得了較好的效果，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2013年1月～2016年1月我院收治的慢性心力衰竭患者共126例，納入與排除標準：（1）所有患者臨床表現、超聲心動圖、影像學檢查等確診慢性心力衰竭診斷標準。（2）心功能NYHA分級為Ⅱ級、Ⅲ級，LVEF<50%。（3）年齡45～70周歲。（4）排除長期服用抗心律失常藥物者。（5）排除房顫及房室傳導阻滯者。（6）排除曾有心肌梗死病史或合并有嚴重感染、肝腎功能不全的患者。（7）排除不愿簽署研究知情同意書的患者。研究內容及隨機分組方法獲得醫院倫理委員會同意，利用SAS程序生成隨機數表，將所有患者按照住院號依據隨機數表分為對照組與觀察組。對照組63例，男38例，女25例，年齡47～69歲，平均（56.3±6.8）周歲，慢性心衰病程（6 45±2.13）年，心功能NYHA分級Ⅱ級41例，Ⅲ級22例。觀察組63例，男40例，女23例，年齡46～70歲，平均（57.0±6.9）周歲，慢性心衰病程（6 50±2.15）年，心功能NYHA分級Ⅱ級40例，Ⅲ級23例。兩組患者性別比、年齡、病程等基線資料差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2治療方法

兩組患者均接受慢性心衰基礎常規治療與護理，包括抗感染、脫水利尿、吸氧等措施。對照組患者在此基礎上給予神經內分泌拮抗劑治療，具體方法為：依那普利（江蘇恒瑞醫藥股份有限公司，H32022378），10mg/次，1次，d。美托洛爾（四川省瑞康制藥有限公司，H20084505），6.25mg/次，2次，d，服用2周后改為12.5mg/次，2次，d。氫氯噻嗪（天津懷仁制藥有限公司，H20090098），25mg/次，1次，d。觀察組在此基礎上給與阿托伐他汀，具體方法為：阿托伐他汀（輝瑞制藥有限公司，H20051408），10mg/次，1次/d。兩組患者治療周期均為1個月。

1.3觀察指標

比較兩組患者慢性心衰治療效果、治療前后N末端腦鈉肽前體水平、射血分數、QTd、QTcd、左室舒張期末內徑（LVEDD）、左室收縮期末內徑（LVESD）治療過程中出現的不良反應發生率。慢性心衰治療效果采用等級制評價。（1）顯效：患者慢性心衰臨床癥狀、體征完全消失，心功能NYHA分級改善2級。（2）有效：患者慢性心衰臨床癥狀、體征基本消失，心功能NYHA分級改善1級。（3）無效：患者慢性心衰臨床癥狀、體征未消失，或出現加重趨勢，心功能NYHA分級無明顯改善或出現加重。總有效率=（顯效+有效）/總例數×100%。N末端腦鈉肽前體水平（NT-proBNP）采用N末端腦鈉肽前體試劑盒（北京康恩潤業生物技術有限公司）。QTd、QTcd采用十二導聯心電圖測定。

1.4統計學分析

本研究所有數據均采用SPSSl9.0軟件包分析，計量資料以（x±s）表示，采用f檢驗，計數資料以百分比表示，采用X²檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1兩組慢性心衰治療效果比較

兩組患者慢性心衰治療效果比較，觀察組治療顯效23例，有效30例，總有效率為84.1%，明顯高于對照組治療總有效率68.3%，差異有統計學意義（P<0.05）。見.表1。

2.2治療前后NT-proBNP、射血分數等指標比較

兩組患者治療前后NT-proBNP、射血分數、AQTd、AQTcd比較，兩組患者治療前NT-proBNP、射血分數及QTd、QTcd差異無統計學意義（P>0.05）。治療后，觀察組NT-proBNP明顯低于對照組，射血分數明顯高于對照組，觀察組AQTd、AQTcd明顯大于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表2。

2.3左室舒張及收縮期末內徑比較

兩組患者治療前左室舒張期末內徑及左室收縮期末內徑差異無統計學意義（P>0.05）。治療后，觀察組左室舒張期末內徑及左室收縮期末內徑均明顯低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表3。

2.4簧全性分析

對照組治療過程中出現1例便秘，2例腹脹，1例消化不良，并發癥發生率為6.3%（4/63）。觀察組治療過程中出現2例輕度轉氨酶升高，1例肌酸激酶輕度升高，并發癥發生率為4.8%（3/63）。兩組患者并發癥發生率差異無統計學意義（X²=0151，P>0.05）

3討論

慢性心衰的發生與發展與心室肌重構、神經內分泌因子激活有關，并且隨著病理生理學不斷研究，發現心室肌重構是慢性心衰進展的關鍵環節，當心肌收到損傷或前后負荷增加時，機體為了進一步維持循環有效循環血量，通過一定的代償機制來提高心排血量、血壓從而導致血流動力學發生改變，血流動力學改變后引發一系列瀑布反應即神經內分泌、細胞因子大量釋放或激活，具體表現為兒茶酚胺釋放增加、腎素-血管緊張素-醛固酮系統、IL-6、NOS被激活，并且利鈉肽水平增高即ANP、BNP、CNP水平增高，而一系列神經內分泌及細胞因子有不斷損傷心肌，造成心肌重構，導致心功能進一步惡化形成惡性循環，故治療慢性心衰可通過阻斷神經內分泌、細胞因子分泌與激活從而延緩心肌重構。

本研究聯合阿托伐他汀與神經內分泌拮抗劑治療慢性心衰，結果發現，觀察組治療總有效率為84.1%，明顯高于對照組總有效率68.3%，差異有統計學意義（P<0.05）。本研究神經內分泌拮抗劑為ACEI、B受體拮抗劑、利尿劑，ACEI具有降低血管緊張素Ⅱ與醛固酮濃度的作用，并且可升高緩激肽、前列腺素E，最終達到擴張動靜脈，降低前后負荷從而減輕心臟負荷。臨床實踐中ACEI常用于治療左心室收縮功能降低的慢性心衰患者，且劑量可逐步增大至最大劑量，研究表明，ACEI的抑制心室重構作用最強，長期使用可降低死亡率并提高生活質量。B受體阻滯劑美托洛爾運用于慢性心衰已被CHF指南所推薦，早期使用β受體阻滯劑可降低死亡率，美托洛爾可減輕兒茶酚胺對心臟的毒性作用，降低心律失常的發生率，研究表明，美托洛爾可降低慢性心衰患者血清中TNF-α，IL-1β及IL-6，說明美托洛爾可以阻斷細胞因子激活與釋放。利尿劑主要通過降低鈉水潴留從而減輕心臟前負荷，利尿劑具有小劑量、短時間內即可緩解水腫。阿托伐他汀是HMG-CoA還原酶抑制劑，具有較好的降血脂作用，但目前研究發現，他汀類藥物不僅具有調節血脂的作用，還具有抗炎、保護血管內皮因子、抗氧化及抑制平滑肌細胞再生的作用。本研究觀察組治療后左室舒張期末內徑及收縮期末內徑均明顯小于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），說明觀察組患者治療后左心室收縮功能及舒張功能得到改善。本研究采用NT-proBNP、射血分數及QTd、QTcd作為觀察慢性心衰的治療效果，并且研究表明，NT-proBNP水平的高低與心衰預后呈明顯正相關。觀察組NT-proBNP治療后明顯低于對照組，說明觀察組心衰治療效果明顯優于對照組。阿托伐他汀改善心衰病情可能與以下幾點有關：（1）抗炎作用。阿托伐他汀抑制白細胞及血管內皮細胞黏附因子的表達，從而到達降低氧自由基、脂質過氧化對血管內皮的損傷。（2）抑制心肌肥厚及纖維化。阿托伐他汀可阻斷G蛋白歐聯受體信號通路的轉導，阻止胚胎基因、胚胎型肌球蛋白表達的成纖維細胞再生因子。（3）穩定動脈粥樣斑塊。阿托伐他汀促進血管內皮一氧化氮釋放，改善心肌灌注情況。此外，阿托伐他汀可抑制氧自由基及基質金屬蛋白酶MMP-1，9的表達，抑制心室重構的進程。（4）阿托伐他汀具有抗心律失常作用，研究表明，阿托伐他汀非降脂作用可減少缺血性、非缺血性CHF的發生率，且大劑量阿托伐他汀還可降低房顫的發生率。

綜上所述，阿托伐他汀聯合神經內分泌拮抗劑治療慢性心衰有較好的臨床療效，可有效改善患者心功能，安全可靠，值得臨床推廣運用。