小兒病毒性腦炎患兒心肌酶譜、血漿超敏C反應蛋白和胱抑素C水平變化及其臨床意義

盧 蓉，趙力芳，賈鯤鵬，李元霞，楊延玲

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·診治分析·

小兒病毒性腦炎患兒心肌酶譜、血漿超敏C反應蛋白和胱抑素C水平變化及其臨床意義

盧 蓉，趙力芳，賈鯤鵬，李元霞，楊延玲

716000陜西省延安市，延安大學附屬醫院兒科一病區

【摘要】目的觀察小兒病毒性腦炎患兒心肌酶譜、血漿超敏C反應蛋白(hs-CRP)和胱抑素C(Cyst C)水平變化，并探討其臨床意義。方法選取2014—2015年延安大學附屬醫院收治的小兒病毒性腦炎患兒34例作為觀察組，按昏迷程度分為輕度組10例，中度組18例，重度組6例；另選取同期于延安大學附屬醫院體檢健康小兒20例作為對照組。比較兩組受試者及不同昏迷程度病毒性腦炎患兒心肌酶譜指標〔乳酸脫氫酶(LDH)、肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、天冬氨酸氨基轉移酶(AST)〕、血漿hs-CRP和Cyst C水平。結果觀察組患兒血清LDH、CK、CK-MB、AST水平高于對照組(P<0.05)。觀察組患兒血漿hs-CRP和Cyst C水平高于對照組(P<0.05)。重度組患兒血清LDH、CK、CK-MB、AST水平高于輕度組和中度組(P<0.05)；中度組患兒血清LDH、CK、CK-MB、AST水平高于輕度組(P<0.05)。重度組患兒血漿hs-CRP和Cyst C水平高于輕度組和中度組(P<0.05)；中度組患兒血漿hs-CRP和Cyst C水平高于輕度組(P<0.05)。結論心肌酶譜、血漿hs-CRP和Cyst C水平可作為診斷小兒病毒性腦炎及評估患兒病情嚴重程度的重要指標。

【關鍵詞】腦炎，病毒性；兒童；心肌酶譜；超敏C反應蛋白；胱抑素C；診斷

盧蓉，趙力芳，賈鯤鵬，等.小兒病毒性腦炎患兒心肌酶譜、血漿超敏C反應蛋白和胱抑素C水平變化及其臨床意義[J].實用心腦肺血管病雜志，2016，24(7)：77-80.[www.syxnf.net]

LU R，ZHAO L F，JIA K P，et al.Change and clinical significance of myocardial enzymes，plasma levels of hs-CRP and cystatin C of children with viral encephalitis[J].Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2016，24(7)：77-80.

病毒性腦炎由多種病毒引起，主要包括單純皰疹病毒、Epstein-Barr病毒(EB病毒)、柯薩奇病毒等[1]。病毒性腦炎是小兒神經系統感染中較常見的疾病之一，急性或亞急性起病，其臨床表現為發熱、頭痛、意識障礙、吞咽困難、聲音嘶啞、惡心嘔吐、抽搐、失語、精神行為異常等[2-4]。現代醫學研究認為，病毒性腦炎的發病機制為病毒進入機體后在淋巴系統繁殖，經血液循環至各個臟器，在入侵神經系統前，機體可出現發熱等全身癥狀；同時病毒可直接破壞神經系統[5]。流行病學調查顯示，國內外病毒性腦炎患兒發病率近年來呈不斷上升趨勢，嚴重影響小兒的身心健康。近年來隨著醫學研究的不斷深入發現，心肌酶譜、超敏C反應蛋白(hs-CRP)、胱抑素C(Cyst C)與中樞神經系統疾病密切相關[6-8]。本研究旨在觀察小兒病毒性腦炎患兒心肌酶譜及血漿hs-CRP、Cyst C水平變化，并探討其臨床意義，現報道如下。

1　資料與方法

1.1納入與排除標準納入標準：(1)年齡3～12歲；(2)患兒家屬簽署知情同意書；(3)經醫院倫理委員會審核批準。排除標準：(1)不符合上述納入標準患兒；(2)有化膿性腦炎、結核性腦炎等已知病源的中毒性腦病及腦部病變患兒；(3)合并肝、腎功能嚴重異常患兒。

1.2一般資料選取2014—2015年延安大學附屬醫院收治的小兒病毒性腦炎患兒34例作為觀察組，按昏迷程度分為輕度組10例，中度組18例，重度組6例；另選取同期于延安大學附屬醫院體檢健康小兒20例作為對照組。觀察組中男19例，女15例；年齡3～12歲，平均年齡(7.6±1.9)歲。對照組中男11例，女9例；年齡3～12歲，平均年齡(7.4±2.0)歲。兩組受試者性別(χ2=0.004)、年齡(t=0.366)比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.3病毒性腦炎的診斷標準參照《諸福棠實用兒科學》[9]中的診斷標準：(1)臨床表現多種多樣，輕者無意識障礙，重者表現出不同程度的意識障礙；(2)腦脊液檢查：顱內壓上升、白細胞計數為參考范圍或增高；(3)病原學：腦脊液中病毒抗體陽性，但陽性率較低。

1.4方法

1.4.1標本采集(1)血漿標本采集：采集所有受試者清晨空腹肘靜脈血5 ml，置于含適量抗凝劑的試管內，緩慢搖動試管12次，混勻血液，確定試管已封閉，并避免樣本在離心過程中蒸發，離心10 min(轉速為3 000 r/min)，分離血漿，-20 ℃保存待測；(2)血清標本采集：采集所有受試者清晨空腹肘靜脈血5 ml，置于不含抗凝劑的試管內，于室溫下自然凝集20～30 min，離心10 min(轉速為3 000 r/min)，分離血清，-20 ℃保存待測。

1.4.2檢測方法采用日本日立7600型全自動生化分析儀檢測心肌酶譜指標，包括乳酸脫氫酶(LDH)、肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、天冬氨酸氨基轉移酶(AST)；采用酶聯免疫吸附法檢測血漿hs-CRP水平；采用日本日立7600型全自動生化分析儀檢測血漿Cyst C水平。

2　結果

2.1兩組受試者心肌酶譜指標比較觀察組患兒血清LDH、CK、CK-MB、AST水平高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05，見表1)。

Table 1Comparison of index of myocardial enzymes between the two groups

注：LDH=乳酸脫氫酶，CK=肌酸激酶，CK-MB=肌酸激酶同工酶，AST=天冬氨酸氨基轉移酶

2.2兩組受試者血漿hs-CRP和Cyst C水平比較觀察組患兒血漿hs-CRP和Cyst C水平高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05，見表2)。

Table 2Comparison of plasma levels of hs-CRP and Cyst between the two groups

組別例數hs-CRPCystC對照組201.4±0.40.6±0.1觀察組344.8±1.31.3±0.3t值11.80111.765P值0.0000.000

注：hs-CRP=超敏C反應蛋白，Cyst C=胱抑素C

2.3不同病情嚴重程度患兒心肌酶譜指標比較3組患兒血清LDH、CK、CK-MB、AST水平比較，差異有統計學意義(P<0.05)；其中重度組患兒血清LDH、CK、CK-MB、AST水平高于輕度組和中度組，差異有統計學意義(P<0.05)；中度組患兒血清LDH、CK、CK-MB、AST水平高于輕度組，差異有統計學意義(P<0.05，見表3)。

Table 3Comparison of index of myocardial enzymes in children with different severities of viral encephalitis

組別例數LDHCKCK-MBAST輕度組10213.2±29.8187.5±20.927.6±5.435±10中度組18245.5±33.3a216.9±24.4a51.9±10.8a49±13a重度組6274.2±35.7ab248.7±27.1ab76.5±16.5ab78±17abF值49.38153.21071.29164.198P值0.0000.0000.0000.000

注：與輕度組比較，aP<0.05，與中度組比較，bP<0.05

2.4不同病情嚴重程度患兒血漿hs-CRP和Cyst C水平比較3組患兒血漿hs-CRP和Cyst C水平比較，差異有統計學意義(P<0.05)；其中重度組患兒血漿hs-CRP和Cyst C水平高于輕度組和中度組，差異有統計學意義(P<0.05)；中度組患兒血漿hs-CRP和Cyst C水平高于輕度組，差異有統計學意義(P<0.05，見表4)。

表4不同病情嚴重程度患兒血漿hs-CRP和Cyst C水平比較

Table 4Comparison of plasma levels of hs-CRP and cystatin C in children with different severities of viral encephalitis

組別例數hs-CRPCystC輕度組102.7±0.61.0±0.2中度組184.7±1.4a1.2±0.3a重度組66.9±1.7ab1.4±0.4abF值38.92746.781P值0.0000.000

注：與輕度組比較，aP<0.05，與中度組比較，bP<0.05

3　討論

病毒性腦炎是由多種病毒所致的顱內急性炎癥，約80%為腸道病毒感染，其中小兒發病率較高[8，10]。目前，臨床尚無治療病毒性腦炎的特效藥物，主要予以對癥治療。小兒大腦處于生長、發育階段，小兒病毒性腦炎發生時若診斷、治療不及時會造成患兒大腦嚴重受損，且無法康復[11]。病毒性腦炎診斷主要依據病史、體格檢查、血清學檢查、聚合酶鏈式反應(PCR)病原學檢查、影像學檢查、腦脊液常規生化檢查等進行綜合判斷。免疫學檢查與病毒學檢查為小兒病毒性腦炎的確診依據，但實驗要求條件高、病毒培養費時，且存在檢測時間窗。腦組織活檢及病毒分離在國內尚未普遍應用于臨床。PCR技術在病毒性腦炎病原學診斷方面的價值越來越明顯，但其特異性有待進一步提高。小兒病毒性腦炎的治療主要包括以下幾方面：(1)免疫調節或抗病毒治療，阻止病毒性腦炎發展，減輕腦損傷；(2)減少病毒性腦炎后期并發癥；(3)控制病毒性腦炎近期并發癥。目前，治療小兒病毒性腦炎的方法主要包括抗病毒治療、對癥支持治療(包括止驚、降顱內壓、激素、丙種球蛋白等)。

LDH、CK、CK-MB、AST屬胞質酶，細胞損傷時會釋放入血，腦組織含有豐富的酶，且大量儲存于神經元胞質和線粒體中，當腦組織損傷后，心肌酶譜指標釋放到細胞間隙，并擴散至腦脊液中，后經受損的血-腦脊液屏障進入血液，使血液中酶活性迅速升高[12-13]。屠友權等[14]研究表明，病毒性腦炎患兒血清AST、LDH、α-HBDH、CK、CK-MB水平高于健康體檢小兒，且隨著疾病嚴重程度增加其水平明顯升高。李儉慶等[15]研究報道，病毒性腦炎患兒血清心肌酶譜指標水平明顯高于體檢健康小兒，且患兒病情越重血清心肌酶譜指標水平升高越明顯。本研究結果顯示，觀察組患兒血清LDH、CK、CK-MB、AST水平高于對照組；重度組患兒血清LDH、CK、CK-MB、AST水平高于輕度組和中度組，中度組患兒血清LDH、CK、CK-MB、AST水平高于輕度組。提示小兒病毒性腦炎患兒血清心肌酶譜指標水平高于體檢健康小兒，且隨著病情加重血清心肌酶譜指標水平明顯升高。

CRP是反映機體內非特異性炎性反應的主要指標，心、腦血管損傷嚴重時多見升高，但只有當炎性反應達一定程度時CRP檢測才呈陽性[16]。hs-CRP是指采用超敏感技術檢測CRP，能準確反映低濃度CRP水平。有學者認為，病毒性腦炎會造成hs-CRP水平升高，且其在患兒發病時具有重要作用[17]。Cyst C是一種小分子蛋白，其由機體所有核細胞產生，能完全經腎小球濾過后被近曲小管重吸收并完全降解，不再重新回到血液循環中。有研究表明，小兒病毒性腦炎Cyst C水平高于體檢健康小兒[18]。本研究結果顯示，觀察組患兒血漿hs-CRP和Cyst C水平高于對照組，重度組患兒血漿hs-CRP和Cyst C水平高于輕度組和中度組，中度組患兒血漿hs-CRP和Cyst C水平高于輕度組。提示小兒病毒性腦炎患兒血漿hs-CRP和Cyst C水平較高，且隨著病情加重血清hs-CRP和Cyst C水平明顯升高。

綜上所述，心肌酶譜及血漿hs-CRP和Cyst C水平可作為診斷小兒病毒性腦炎的重要指標，其可評估患兒病情的嚴重程度，具有重要的臨床意義。但本研究樣本量較小，觀察指標較少，故需在今后進行多中心、大樣本的研究，以便為臨床診斷治療提供參考依據。

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(本文編輯：李潔晨)

【中圖分類號】R 512.3

【文獻標識碼】B

DOI:10.3969/j.issn.1008-5971.2016.07.021

(收稿日期：2016-03-18；修回日期：2016-07-19)

Change and Clinical Significance of Myocardial Enzymes，Plasma Levels of hs-CRP and Cystatin C of Children with Viral Encephalitis

LURong，ZHAOLi-fang，JIAKun-peng，LIYuan-xia，YANGYan-ling.

TheFirstWardofDepartmentofPediatrics，theAffiliatedHospitalofYan′anUniversity，Yan′an716000，China

【Abstract】ObjectiveTo observe the change of myocardial enzymes，plasma levels of hs-CRP and cystatin C of children with viral encephalitis，to investigate their clinical significance.MethodsA total of 34 children with viral encephalitis admitted to the Affiliated Hospital of Yan′an University from 2014 to 2015 were selected as observation group，and they were divided into three subgroups according to the severity of coma：A group(with mild coma，n=10)，B group(with moderate coma，n=18)and C(with severe coma，n=6)；meanwhile a total of 20 healthy children admitted to this hospital for physical examination were selected as control group.Index of myocardial enzymes(including LDH，CK，CK-MB and AST)，plasma levels of hs-CRP and cystatin C were compared between control group and observation group，among A group，B group and C group.ResultsSerum levels of LDH，CK，CK-MB and AST of observation group were statistically significantly higher than those of control group(P<0.05).Plasma levels of hs-CRP and cystatin C of observation group were statistically significantly higher than those of control group(P<0.05).Serum levels of LDH，CK，CK-MB and AST of C group were statistically significantly higher than those of A group and B group(P<0.05)；serum levels of LDH，CK，CK-MB and AST of B group were statistically significantly higher than those of A group(P<0.05).Plasma levels of hs-CRP and cystatin C of C group were statistically significantly higher than those of A group and B group(P<0.05)；plasma levels of hs-CRP and cystatin C of B group were statistically significantly higher than those of A group(P<0.05).ConclusionMyocardial enzymes，plasma levels of hs-CRP and cystatin C can be used as diagnostic index of viral encephalitis in children，are helpful to evaluate the severity of viral encephalitis in children.

【Key words】Encephalitis，viral；Child；Myocardial enzymes；High-sensitivity C-reactive protein；Cystatin C；Diagnosis