維拉帕米治療射血分數正常心力衰竭患者的近期療效及安全性研究

周 萍，劉秀紅，杜亞軍，韓曉霞，但國梅

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·論著·

維拉帕米治療射血分數正常心力衰竭患者的近期療效及安全性研究

周 萍，劉秀紅，杜亞軍，韓曉霞，但國梅

441200湖北省棗陽市第一人民醫院心內科

【摘要】目的探討維拉帕米治療射血分數正常心力衰竭(HFNEF)患者的近期療效及安全性。方法選取2013年1月—2015年1月棗陽市第一人民醫院心內科收治的HFNEF患者96例，按照隨機數字表法分為對照組和試驗組，每組48例。對照組患者給予常規血管緊張素轉換酶抑制劑(ACEI)聯合利尿劑治療，試驗組患者在對照組基礎上給予維拉帕米；兩組患者均治療30周。比較兩組患者臨床療效，治療前及治療后10、30周6分鐘步行距離、血漿腦鈉肽(BNP)水平、心臟超聲檢查指標，不良反應發生情況。結果試驗組患者臨床療效優于對照組(P<0.05)。治療前，兩組患者6分鐘步行距離、血漿BNP水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后10、30周，試驗組患者6分鐘步行距離均長于對照組，血漿BNP水平均低于對照組(P<0.05)。治療前、治療后10周，兩組患者左心室舒張早期左房室瓣血流峰值(Emax)、左心室舒張晚期左房室瓣血流峰值(Amax)、E/A比值及左心室等容舒張時間(IVRT)比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后30周，試驗組患者Emax、E/A高于對照組，Amax低于對照組，IVRT短于對照組(P<0.05)。兩組患者均未出現嚴重不良反應。結論維拉帕米治療HFNEF的近期療效確切，可有效改善患者心功能，且安全性較高。

【關鍵詞】心力衰竭；維拉帕米；治療結果；安全性

周萍，劉秀紅，杜亞軍，等.維拉帕米治療射血分數正常心力衰竭患者的近期療效及安全性研究[J].實用心腦肺血管病雜志，2016，24(7)：20-23.[www.syxnf.net]

ZHOU P，LIU X H，DU Y J，et al.Short-term curative effect and safety of verapamil on heart failure with normal ejection fraction[J].Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2016，24(7)：20-23.

臨床上將具有明顯心力衰竭癥狀而左心室射血分數(LVEF)正常或LVEF≥45%稱為射血分數正常心力衰竭(HFNEF)。流行病學資料顯示，HFNEF患者占所有心力衰竭患者的30%～70%[1]；國內文獻報道顯示，HFNEF患者占全部心力衰竭住院患者的34%[2]。近年來隨著我國人口老齡化進程加劇，心力衰竭發病率逐年上升。維拉帕米是一種罌粟堿衍生物，為鈣離子通道阻滯劑，在1962年被用作冠狀動脈擴張劑，其在高血壓、心絞痛、腦血管病、心律失常等心血管疾病方面具有較好的療效。本研究旨在探討維拉帕米治療HFNEF的近期療效及安全性，現報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料選取2013年1月—2015年1月棗陽市第一人民醫院心內科收治的HFNEF患者96例。納入標準：符合HFNEF診治中國專家共識中的診斷標準；紐約心臟病協會(NYHA)心功能分級為Ⅱ～Ⅲ級；自愿參與本研究，并簽署知情同意書。排除標準：妊娠期、哺乳期女性；過敏體質及有藥物過敏史者；心動過緩、重度心力衰竭、Ⅱ度以上房室傳導阻滯患者；合并肝腎、造血系統、內分泌系統等嚴重原發性疾病患者；智力及精神障礙，無法配合本研究患者。按照隨機數字表法將所有患者分為對照組和試驗組，各48例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05，見表1)，具有可比性。

1.2治療方法要求患者均在研究開始前服用鈣拮抗劑并進行至少5個t1/2的洗脫期。對照組患者給予血管緊張素轉換酶抑制劑(ACEI)聯合利尿劑治療，試驗組患者在對照組基礎上口服鹽酸維拉帕米片〔諾德藥業(江蘇)有限公司生產，國藥準字H32020150，規格：40 mg×30 s〕，80～120 mg/次，3次/d，服藥后8 h根據療效與安全評估適當調整劑量，總劑量不超過480 mg/d。兩組患者均治療30周。

1.3觀察指標

1.3.1臨床療效臨床療效判定標準參照NYHA分級，顯效：心功能達到Ⅰ級或心功能進步2級；進步：心功能進步1級以上但不足Ⅱ級；無效：心功能進步不足1級；惡化：心功能惡化1級及以上[3]。

1.3.26分鐘步行距離分別于治療前、治療后10、30周測量并比較兩組患者的6分鐘步行距離。6分鐘步行距離試驗要求患者在通風良好、安靜整潔、溫度適宜、平直無障礙的走廊盡可能地行走。取4次步行距離的平均值。

1.3.3血漿腦鈉肽(BNP)水平分別于治療前、治療后10、30周應用乙二胺四醋酸鈉(EDTA)試管收集患者清晨空腹肘靜脈全血標本2 ml，應用全自動免疫分析儀測定血漿BNP水平，并采用美國雅培專用BNP檢測試劑盒，嚴格按照試劑盒說明書進行操作。

1.3.4心臟超聲檢查指標分別于治療前、治療后10、30周應用美國惠普5500型超聲診斷儀，由專人測量并記錄兩組患者的左心室舒張早期左房室瓣血流峰值(Emax)、左心室舒張晚期左房室瓣血流峰值(Amax)以及兩者比值(E/A比值)、左心室等容舒張時間(IVRT)。

1.3.5不良反應觀察并記錄兩組患者治療期間出現的不良反應。

2　結果

2.1兩組患者臨床療效比較試驗組患者臨床療效優于對照組，差異有統計學意義(Z=5.761，P=0.013，見表2)。

表2　兩組患者臨床療效比較(例)

2.2兩組患者治療前后6分鐘步行距離比較治療前，兩組患者6分鐘步行距離比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后10、30周，試驗組患者6分鐘步行距離長于對照組，差異有統計學意義(P<0.05，見表3)。

Table 3Comparison of 6-minute walking distance between two groups before and after treatment

組別例數治療前治療后10周治療后30周對照組48278±84300±68a330±52a試驗組48277±77319±74a367±60at值0.0374.8719.221P值>0.05<0.05<0.05

注：與治療前比較，aP<0.05

2.3兩組患者治療前后血漿BNP水平比較治療前，兩組患者血漿BNP水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后10、30周，試驗組患者血漿BNP水平低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05，見表4)。

Table 4Comparison of plasma BNP level between the two groups before and after treatment

組別例數治療前治療后10周治療后30周對照組48168±80148±74a124±75a試驗組48167±79131±63a99±61at值0.4423.98113.026P值>0.05<0.05<0.05

注：與治療前比較，aP<0.05

2.4兩組患者治療前后心臟超聲檢查指標比較治療前、治療后10周，兩組患者Emax、Amax、E/A比值及IVRT比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療30周后，試驗組患者Emax、E/A比值高于對照組，Amax低于對照組，IVRT短于對照組，差異有統計學意義(P<0.05，見表5)。

表1　兩組患者一般資料比較

注：a為χ2值；1 mm Hg=0.133 kPa；LVEF=左心室射血分數

表5　兩組患者治療前后心臟超聲檢查指標比較±s)

注：Emax=左心室舒張早期左房室瓣血流峰值；Amax=左心室舒張晚期左房室瓣血流峰值；IVRT=左心室等容舒張時間

2.5兩組患者不良反應發生情況試驗組患者出現輕微頭暈1例，對照組患者出現輕微頭暈2例，對癥治療后均緩解。兩組患者均未發生嚴重不良反應。

3　討論

HFNEF是因心室順應性下降導致左心室舒張末期壓力增高而引發的心力衰竭，其代表收縮功能的射血分數正常，與既往提出的舒張性心力衰竭是否等同尚存在爭議。研究表明，近年來射血分數下降的心力衰竭發病率逐漸降低，而HFNEF發病率卻逐漸上升[4-5]，且好發于老年人、女性與肥胖者，同時常合并高血壓或心房顫動。目前，HFNEF的發病機制尚不完全明確，一般認為該病的發生可能與肌鈣網對鈣的攝取障礙有關。心肌缺血缺氧時存在β1-AR-環磷酸腺苷缺乏、鈣調素不足或酸中毒[6-7]，因此鈣泵活性降低、能量供應不足均會導致鈣離子轉運障礙，肌質中鈣離子不能轉移，最終導致心臟主動舒張功能異常[8-9]。

維拉帕米作為一種L型鈣離子通道阻滯劑，可抑制鈣離子內流、降低細胞內鈣離子濃度，減輕心臟舒張期細胞內鈣離子超負荷[10-11]，加速舒張期鈣離子復位，改善心臟主動舒張功能。HFNEF患者中合并高血壓者較多，外周血管阻力增加及繼發心肌細胞增生、肥大，導致心室向心性肥厚，室壁硬度增加，導致左心室順應性下降，產生左心室舒張功能異常。既往研究認為，維拉帕米還可通過擴張外周血管，減輕左心室后負荷，逆轉特發性肥厚性心肌病與高血壓引起的心肌肥厚，改善心肌僵硬度[12-13]。同時維拉帕米還可通過擴張冠狀動脈而改善心肌缺血狀態，恢復心肌細胞對鈣離子的良性轉運，增強心肌去收縮活動[14-15]。

ACEI聯合利尿劑是治療心力衰竭的標準治療方法[16]。本研究結果顯示，試驗組患者臨床療效優于對照組；治療后10、30周，試驗組患者6分鐘步行距離均長于對照組。6分鐘步行距離試驗簡便、重復性好、安全性高，適用于評估心力衰竭患者心功能，需要注意的是，在場醫護人員應具備心肺復蘇能力。血漿BNP水平是預測左心室舒張功能不全的敏感指標之一，其可作為評價心力衰竭病情與預后的指標，隨著心功能分級的升高而升高，本研究結果顯示，兩組患者治療前血漿BNP水平無明顯差異；治療10、30周后，試驗組患者血漿BNP水平均明顯低于對照組。心臟超聲檢查指標可反映心臟舒張功能，兩組患者治療前、治療10后周Emax、Amax、E/A比值及IVRT比較無明顯差異；治療后30周，試驗組患者Emax、E/A比值高于對照組，Amax低于對照組，IVRT短于試驗組，且治療過程中兩組患者均未發生嚴重不良反應，提示維拉帕米治療HFNEF患者的安全性較高。但由于時間及條件有限，本研究只選取了6分鐘步行距離、血漿BNP水平與心臟超聲檢查指標作為病情進展的觀察指標，研究結論存在一定局限性，后續將對維拉帕米的遠期療效及安全性進行更為全面深入的研究。

綜上所述，維拉帕米治療HFNEF的近期療效確切，可有效改善患者心功能，且安全性較高。

作者貢獻：周萍進行實驗設計與實施、資料收集整理、撰寫論文、成文對文章負責；杜亞軍、韓曉霞、但國梅進行實驗實施、評估、資料收集；劉秀紅進行質量控制及審校。

本文無利益沖突。

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(本文編輯：李越娜)

通信作者：周萍，441200湖北省棗陽市第一人民醫院心內科；E-mail：445082792@qq.com

【中圖分類號】R 541.6

【文獻標識碼】A

DOI:10.3969/j.issn.1008-5971.2016.07.006

(收稿日期：2016-03-24；修回日期：2016-07-11)

Short-term Curative Effect and Safety of Verapamil on Heart Failure with Normal Ejection Fraction

ZHOUPing，LIUXiu-hong，DUYa-jun，HANXiao-xia，DANGuo-mei.

DepartmentofCardiology，theFirstPeople′sHospitalofZaoyang，Zaoyang441200，ChinaCorrespondingauthor：ZHOUPing，DepartmentofCardiology，theFirstPeople′sHospitalofZaoyang，Zaoyang441200，China；E-mail：445082792@qq.com

【Abstract】ObjectiveTo investigate the short-term curative effect and safety of verapamil on heart failure with normal ejection fraction.MethodsFrom January 2013 to January 2015，a total of 96 heart failure patients with normal ejection fraction were selected in the Department of Cardiology，the First People′s Hospital of Zaoyang，and they were divided into control group and experiment group according to random number table，each of 48 cases.Patients of control group received ACEI combined with diuretic，while patients of experiment group received extra verapamil based on that of control group；both groups continuously treated for 30 days.Clinical effect，6-minute walk-distance，plasma BNP level and cardiac ultrasound examination results before treatment，after 10 weeks and 30 weeks of treatment，incidence of adverse reactions were compared between the two groups.ResultsThe clinical effect of experiment group was statistically significantly better than that of control group(P<0.05).No statistically significant differences of 6-minute walk distance or plasma BNP level was found between the two groups before treatment(P>0.05)；after 10 weeks and 30 weeks of treatment，6-minute walk distance of experiment group was statistically significantly longer than that of control group，respectively，while plasma BNP of experiment group was statistically significantly lower than that of control group，respectively(P<0.05).No statistically significant differences of Emax，Amax，E/A ratio or IVRT was found between the two groups before treatment or after 10 weeks of treatment(P>0.05)；after 30 weeks of treatment，Emax and E/A ratio of experiment group were statistically significantly higher than those of control group，Amax of experiment group was statistically significantly lower than that of control group，while IVRT of experiment group was statistically significantly shorter than that of control group(P<0.05).No one of the two groups occurred any serious adverse reactions during the treatment.ConclusionVerapamil has certain short-term curative effect in treating heart failure with normal ejection fraction，can effectively improve the cardiac function，and is relatively safe.

【Key words】Heart failure;Verapamil；Treatment outcome；Safety